Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Optymalizacja dawkowania beta-laktamu u pacjentów w stanie krytycznym przyjmujących cystatynę C (OPTIMIZE-GNI)

29 lipca 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Optymalizacja dawkowania beta-laktamu u pacjentów w stanie krytycznym z podejrzeniem lub udokumentowanym zakażeniem Gram-ujemnymi opornymi na środki przeciwdrobnoustrojowe za pomocą cystatyny-C (OPTIMIZE-GNI)

Celem tego badania jest ocena zdolności równań szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) na podstawie Cystatyny C (CysC) i CysC do scharakteryzowania profili farmakokinetyki (PK) meropenemu i cefepimu w odniesieniu do kreatyniny w surowicy (SCR), kreatyniny w surowicy oparte na równaniu (SCRE) i joheksol w populacji i na poziomach indywidualnych u dorosłych pacjentów w stanie krytycznym z podejrzeniem lub udokumentowaną Zakażenia Gram-ujemne AMR. Stawiamy hipotezę, że równania eGFR oparte na CysC i CysC będą charakteryzowały profile PK meropenemu i cefepimu na poziomie populacji i poszczególnych osób z większą dokładnością i precyzją niż SCR i SCRE. Joheksol będzie podawany pacjentom włączonym do badania i będzie służył jako wskaźnik referencyjny zmierzonego współczynnika filtracji kłębuszkowej (mGFR), który jest złotym standardem oceny czynności nerek. Stawiamy hipotezę, że skuteczność predykcyjna równań eGFR opartych na CysC i CysC w szacowaniu profili PK meropenemu i cefepimu na poziomie populacji i poszczególnych osób będzie porównywalna z joheksolem. Informacje uzyskane w tym badaniu zostaną wykorzystane do opracowania schematów dawkowania meropenemu i cefepimu zoptymalizowanych pod względem PK/farmakodynamiki (PD) w oparciu o model populacji PK (PopPK) biomarkerów czynności nerek o najlepszej wydajności predykcyjnej do zastosowań klinicznych w leczeniu krytycznie chorych dorosłych pacjenci z podejrzeniem lub udokumentowanym zakażeniem Gram-ujemnym AMR i różnym stopniem czynności nerek. Głównym celem tego badania jest porównanie zdolności biomarkerów czynności nerek (CysC, równania eGFR oparte na CysC, SCR, SCRE) w porównaniu do joheksolu w celu scharakteryzowania profili PK meropenemu i cefepimu u dorosłych pacjentów w stanie krytycznym z podejrzeniem lub udokumentowaną opornością na środki przeciwdrobnoustrojowe Zakażenia Gram-ujemne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest porównanie zdolności równań szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) opartej na Cystatynie C (CysC) i CysC w celu scharakteryzowania profili farmakokinetyki (PK) meropenemu i cefepimu w odniesieniu do kreatyniny w surowicy (SCR), kreatyniny w surowicy oparte na równaniu (SCRE) i joheksol u pacjentów w stanie krytycznym z podejrzeniem lub udokumentowanym zakażeniem Gram-ujemnym AMR infekcje. Stawiamy hipotezę, że równania eGFR oparte na CysC i CysC będą charakteryzowały profile PK meropenemu i cefepimu na poziomie populacji i poszczególnych osób z większą dokładnością i precyzją niż SCR i SCRE. Joheksol będzie podawany pacjentom włączonym do badania i będzie służył jako wskaźnik referencyjny zmierzonego współczynnika filtracji kłębuszkowej (mGFR), który jest złotym standardem oceny czynności nerek. Stawiamy dalej hipotezę, że skuteczność predykcyjna równań eGFR opartych na CysC i CysC w szacowaniu profili PK meropenemu i cefepimu na poziomie populacji i poszczególnych osób będzie porównywalna z joheksolem. Po pierwsze, modelowanie PKP populacyjnej (PopPK) zostanie wykorzystane do opracowania modeli PopPK meropenemu i cefepimu w oparciu o CysC, równania eGFR oparte na CysC, SCR i SCRE (biomarkery funkcji nerek) oraz joheksol. Po drugie, diagnostyka modelu zostanie następnie wykorzystana do porównania wydajności predykcyjnej modeli PopPK biomarkerów czynności nerek dla każdego antybiotyku w porównaniu z modelem PopPK zawierającym joheksol. Wreszcie, symulacja Monte Carlo (MCS) zostanie wykorzystana do zaprojektowania schematów dawkowania meropenemu i cefepimu zoptymalizowanych pod względem PK/farmakodynamiki (PD) w oparciu o model PopPK biomarkera czynności nerek o najlepszej wydajności predykcyjnej do stosowania w leczeniu krytycznie chorych dorosłych pacjentów z podejrzeniem lub udokumentowane zakażenia Gram-ujemne AMR i różny stopień czynności nerek. Głównym celem tego badania jest porównanie zdolności biomarkerów czynności nerek (CysC, równania eGFR oparte na CysC, SCR, SCRE) w porównaniu do joheksolu w celu scharakteryzowania profili PK meropenemu i cefepimu u dorosłych pacjentów w stanie krytycznym z podejrzeniem lub udokumentowaną opornością na środki przeciwdrobnoustrojowe Zakażenia Gram-ujemne. Drugorzędnym celem tego badania jest opracowanie schematów dawkowania meropenemu i cefepimu zoptymalizowanych pod względem PK/PD w oparciu o model PopPK funkcji biomarkera nerek, charakteryzujący się najlepszą wydajnością predykcyjną w porównaniu z modelem joheksolu PopPK, dla dorosłych pacjentów w stanie krytycznym z podejrzeniem lub udokumentowanym zakażeniem Gram-ujemnym AMR infekcje.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

161

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90505
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502-2006
        • Harbor UCLA Medical Center - Medicine - Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202-2608
        • Henry Ford Health System - Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Stany Zjednoczone, 48073
        • Corewell Health - Infectious Disease
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Hospital - Infectious Diseases
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834-9997
        • East Carolina University - Infectious Diseases and Tropical/Travel Medicine Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati College of Medicine - Division of Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University - Adult Infectious Diseases Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213-3403
        • University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Stany Zjednoczone, 24014
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Wiek >/= 18 lat w chwili rejestracji.
  2. Pobyt na OIOM-ie.
  3. Udokumentowane lub podejrzewane zakażenie Gram-ujemne AMR, w związku z którym potencjalny uczestnik otrzymuje meropenem lub cefepim w ramach leczenia klinicznego.
  4. Oczekiwanie, że potencjalny uczestnik będzie przebywał na OIOM-ie i będzie otrzymywał meropenem lub cefepim przez cały czas trwania badania oraz że wszystkie procedury badania zostaną zakończone.
  5. Oczekuje się, że dostęp dożylny będzie wystarczający do wlewu leku, a dostęp dożylny lub tętniczy będzie wystarczający, aby umożliwić pobranie wszystkich próbek krwi wymaganych przez protokół.
  6. Potencjalny uczestnik lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel (LAR) jest w stanie i chce wyrazić podpisaną świadomą zgodę

Kryteria wykluczenia:

  1. Potencjalny uczestnik ma udokumentowaną nadwrażliwość lub reakcję alergiczną na joheksol, jakiekolwiek środki kontrastowe lub jod.
  2. Potencjalny uczestnik ma udokumentowaną historię ciężkich reakcji skórnych na joheksol, jakiekolwiek środki kontrastowe lub jod.
  3. Potencjalny uczestnik otrzymał joheksol w ciągu jednego dnia kalendarzowego przed włączeniem do badania lub oczekiwaniem, że otrzyma joheksol w ramach opieki klinicznej (tj. SOC) w trakcie badania.

  4. Potencjalny uczestnik przeszedł poważną operację* w ciągu dwóch dni kalendarzowych przed rejestracją.

    *Poważny zabieg chirurgiczny będzie definiowany jako „otwarcie jamy ciała lub bariery mezenchymalnej w znieczuleniu ogólnym”.

  5. Potencjalny uczestnik miał niedawno (w ciągu 6 miesięcy) oparzenie obejmujące > 25% całkowitej powierzchni ciała.

  6. Potencjalny uczestnik doznał urazu penetrującego* w ciągu dwóch dni kalendarzowych przed rejestracją.

    *Uraz penetrujący definiuje się jako uraz spowodowany przez ciało obce przebijające skórę, które uszkadza leżące pod nim tkanki i powoduje otwartą ranę.

  7. Potencjalny uczestnik otrzymuje obecnie lub oczekuje się, że w okresie badania otrzyma dowolny rodzaj terapii nerkozastępczej, w tym hemodializę lub pozaustrojowe natlenianie błonowe.
  8. Potencjalny uczestnik ma udokumentowaną diagnozę cukrzycy, a stężenie kreatyniny w surowicy uzyskane dla celów opieki klinicznej (tj. wyniki SOC) > 3 mg/dl podczas badania przesiewowego.
  9. Potencjalny uczestnik udokumentował ciężką tyreotoksykozę, jak odnotowano w dokumentacji medycznej podczas badania przesiewowego.
  10. Potencjalny uczestnik jest homozygotą pod względem niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, jak stwierdzono w historii/dokumentacji medycznej.
  11. Potencjalny uczestnik posiada udokumentowaną diagnozę zespołu wątrobowo-nerkowego, zgodnie z zapisem w dokumentacji medycznej podczas badania przesiewowego.

  12. Potencjalny uczestnik cierpi na bezmocz* przez >/= 1 dzień kalendarzowy podczas badania przesiewowego ORAZ cierpi na jeden z następujących udokumentowanych schorzeń, jak odnotowano w historii/dokumentacji medycznej:

    • Guz chromochłonny
    • Szpiczaka
    • Szpiczak mnogi
    • Paraproteinemię *Bezmocz definiuje się jako wytwarzanie moczu <100 ml w ciągu dnia kalendarzowego
  13. Potencjalna uczestniczka jest w ciąży lub karmi piersią.
  14. Potencjalny uczestnik otrzymywał lub oczekuje się, że będzie otrzymywał albuminę od jednego dnia kalendarzowego przed włączeniem do badania do końca okresu badania.
  15. Potencjalny uczestnik otrzymał lub oczekuje się, że otrzyma >/= 3 jednostki dowolnego produktu krwiopochodnego innego niż płytki krwi od jednego dnia kalendarzowego przed włączeniem do zakończenia okresu badania.
  16. Każdy warunek, który w ocenie badacza wyklucza udział, ponieważ mógłby mieć wpływ na bezpieczeństwo potencjalnego uczestnika.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Arm 1
Adult patients in the ICU receiving either meropenem or cefepime as part of their clinical management will receive one dose of IV iohexol 1500 mgI (5 mL) via slow push administration on Study Days 1 and 2 prior to the start of first or second daily meropenem or cefepime dose. N=200
Lek: Joheksol
Joheksol,N,N'-Bis(2,3-dihydroksypropylo)-5-[N-(2,3-dihydroksypropylo)-acetamido]-2,4,6-trijodoizoftalamid, jest niejonowym, rozpuszczalnym w wodzie środkiem radiograficznym środek kontrastowy o masie cząsteczkowej 821,14 (zawartość jodu 46,36%)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Clearance (Cl)
Ramy czasowe: Days 1-2
Days 1-2
Composite Euclidean distance score
Ramy czasowe: Days 1-2
Summarizes predictive precision, accuracy, and bias of the cefepime or meropenem renal function biomarker population pharmacokinetic (PopPK) model relative to the corresponding iohexol clearance PopPK model using the validation dataset.
Days 1-2
Intercompartment rate constant
Ramy czasowe: Days 1-2
Days 1-2
Volume of distribution (Vd)
Ramy czasowe: Days 1-2
Days 1-2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Schematy dawkowania meropenemu i cefepimu zoptymalizowane pod względem farmakokinetycznym/farmakodynamicznym (PK/PD)
Ramy czasowe: Dni 1-2
Dla modeli PopPK
Dni 1-2

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 lutego 2025

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 lipca 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

30 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 23-0013
  • 5UM1AI104681-12 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj