Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimalisering av beta-laktamdosering hos kritisk syke pasienter med cystatin C (OPTIMIZE-GNI)

29. juli 2026 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Optimalisering av beta-laktamdosering hos kritisk syke pasienter med mistenkt eller dokumentert antimikrobiell resistente gramnegative infeksjoner med cystatin-C (OPTIMIZE-GNI)

Hensikten med denne studien er å evaluere evnene til Cystatin C (CysC) og CysC-baserte estimerte glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ligninger for å karakterisere farmakokinetikkprofilene (PK) til meropenem og cefepim i forhold til serumkreatinin (SCR), serumkreatinin basert ligning (SCRE) og iohexol på populasjons- og individnivå i kritisk syke voksne pasienter med mistenkt eller dokumentert AMR Gram-negative infeksjoner. Vi antar at CysC- og CysC-baserte eGFR-ligninger vil karakterisere PK-profilene til meropenem og cefepim på populasjons- og individnivå med større nøyaktighet og presisjon enn SCR og SCRE. Ioheksol vil bli administrert til pasienter som er registrert i studien og tjene som referanseindikator for målt glomerulær filtrasjonshastighet (mGFR), som er gullstandarden for vurdering av nyrefunksjon. Vi antar at de prediktive ytelsene til CysC- og CysC-baserte eGFR-ligninger ved å estimere PK-profilene til meropenem og cefepim på populasjons- og individuelle nivåer vil være sammenlignbare med iohexol. Informasjonen innhentet i denne studien vil bli brukt til å utvikle PK/farmakodynamikk (PD)-optimalisert meropenem og cefepim-dosering basert på nyrefunksjonsbiomarkørpopulasjonen PK (PopPK)-modellen med den beste prediktive ytelsen for klinisk bruk i behandling av kritisk syke voksne pasienter med mistenkt eller dokumentert AMR Gram-negative infeksjoner og varierende grad av nyrefunksjon. Hovedmålet med denne studien er å sammenligne evnene til nyrefunksjonsbiomarkører (CysC, CysC-baserte eGFR-ligninger, SCR, SCREs) i forhold til iohexol for å karakterisere PK-profilene til meropenem og cefepim hos kritisk syke voksne pasienter med mistenkt eller dokumentert AMR Gram-negative infeksjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hensikten med denne studien er å sammenligne evnene til Cystatin C (CysC) og CysC-baserte ligninger for estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) for å karakterisere farmakokinetikkprofilene (PK) til meropenem og cefepim i forhold til serumkreatinin (SCR), serumkreatinin basert ligning (SCRE), og iohexol hos kritisk syke pasienter med mistenkte eller dokumenterte AMR gramnegative infeksjoner. Vi antar at CysC- og CysC-baserte eGFR-ligninger vil karakterisere PK-profilene til meropenem og cefepim på populasjons- og individnivå med større nøyaktighet og presisjon enn SCR og SCRE. Ioheksol vil bli administrert til pasienter som er registrert i studien og tjene som referanseindikator for målt glomerulær filtrasjonshastighet (mGFR), som er gullstandarden for vurdering av nyrefunksjon. Vi antar videre at de prediktive ytelsene til CysC- og CysC-baserte eGFR-ligninger ved å estimere PK-profilene til meropenem og cefepim på populasjons- og individuelle nivåer vil være sammenlignbare med iohexol. For det første vil populasjons-PK (PopPK)-modellering bli brukt til å utvikle meropenem og cefepim PopPK-modeller informert av CysC, CysC-baserte eGFR-ligninger, SCR og SCRE (nyrefunksjonsbiomarkører) og iohexol. For det andre vil modelldiagnostikk deretter bli brukt til å sammenligne den prediktive ytelsen til nyrefunksjonsbiomarkørene PopPK-modeller for hvert antibiotikum i forhold til iohexol PopPK-modellen. Til slutt vil Monte Carlo-simulering (MCS) bli brukt til å designe PK/farmakodynamikk (PD)-optimerte meropenem- og cefepim-doseringsskjemaer basert på nyrefunksjon biomarkør PopPK-modellen med den beste prediktive ytelsen for bruk i behandling av kritisk syke voksne pasienter med mistenkt eller dokumentert AMR Gram-negative infeksjoner og varierende grad av nyrefunksjon. Hovedmålet med denne studien er å sammenligne evnene til nyrefunksjonsbiomarkører (CysC, CysC-baserte eGFR-ligninger, SCR, SCREs) i forhold til iohexol for å karakterisere PK-profilene til meropenem og cefepim hos kritisk syke voksne pasienter med mistenkt eller dokumentert AMR Gram-negative infeksjoner. Det sekundære målet med denne studien er å utvikle PK/PD-optimaliserte meropenem- og cefepim-doseringsskjemaer basert på nyrebiomarkørfunksjonen PopPK-modellen med den beste prediktive ytelsen i forhold til iohexol PopPK-modellen for kritisk syke voksne pasienter med mistenkt eller dokumentert AMR Gram-negativ. infeksjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

161

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Torrance, California, Forente stater, 90505
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, Forente stater, 90502-2006
        • Harbor UCLA Medical Center - Medicine - Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202-2608
        • Henry Ford Health System - Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • Corewell Health - Infectious Disease
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Hospital - Infectious Diseases
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834-9997
        • East Carolina University - Infectious Diseases and Tropical/Travel Medicine Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati College of Medicine - Division of Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University - Adult Infectious Diseases Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213-3403
        • University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder >/=18 år på innmeldingstidspunktet.
  2. Bor på intensivavdeling.
  3. Dokumentert eller mistenkt AMR Gram-negativ infeksjon der den potensielle deltakeren får meropenem eller cefepim som en del av sin kliniske behandling.
  4. Forventning om at den potensielle deltakeren vil bo på intensivavdelingen og motta meropenem eller cefepim så lenge studien varer, og at alle studieprosedyrer vil bli fullført.
  5. Forventning om at IV-tilgang vil være tilstrekkelig for medikamentinfusjon, og enten IV eller arteriell tilgang vil være tilstrekkelig til å tillate all protokollkrevende blodprøvetaking.
  6. Den potensielle deltakeren, eller deres lovlig autoriserte representant (LAR), er i stand til og villig til å gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Potensiell deltaker har en dokumentert overfølsomhet eller allergisk reaksjon på iohexol, eventuelle kontrastmidler eller jod.
  2. Potensiell deltaker har en dokumentert tidligere historie med alvorlige kutane reaksjoner på iohexol, eventuelle kontrastmidler eller jod.
  3. Potensielle deltaker mottok iohexol innen én kalenderdag før påmelding eller forventning om at de vil motta iohexol for klinisk behandling (dvs. SOC) under studien.

  4. Den potensielle deltakeren gjennomgikk en større operasjon* innen to kalenderdager før påmelding.

    *Større kirurgi vil bli definert som "åpning av enten et kroppshulrom eller den mesenkymale barrieren ved bruk av generell anestesi."

  5. Den potensielle deltakeren hadde nylig (innen 6 måneder) forbrenning som involverte > 25 % av total kroppsoverflate.

  6. Potensiell deltaker hadde en penetrerende skade* innen to kalenderdager før påmelding.

    *Penetrerende skade vil bli definert som en skade forårsaket av et fremmedlegeme som stikker hull i huden, som skader det underliggende vevet og resulterer i et åpent sår.

  7. En potensiell deltaker mottar eller forventes å motta alle typer nyreerstatningsterapi inkludert hemodialyse eller oksygenering av ekstra kroppsmembraner, i løpet av studieperioden.
  8. Potensiell deltaker har en dokumentert diagnose av diabetes med et serumkreatinin oppnådd for klinisk behandlingsformål (dvs. SOC-resultater) >3 mg/dL under screening.
  9. Potensiell deltaker har dokumentert alvorlig tyreotoksikose som notert i medisinske journaler under screening.
  10. Potensiell deltaker er homozygot for sigdcellesykdom som angitt i sykehistorie/journaler.
  11. Potensiell deltaker har en dokumentert diagnose av hepatorenalt syndrom som notert i medisinske journaler under screening.

  12. Potensiell deltaker er anurisk* i >/ = 1 kalenderdag under screening OG har en av følgende dokumenterte tilstander som angitt i medisinsk historie/journaler:

    • Feokromocytom
    • Myelomatose
    • Myelomatose
    • Paraproteinemi *Anuri er definert som urinproduksjon <100 ml på en kalenderdag
  13. Den potensielle deltakeren er gravid eller ammer.
  14. Potensielle deltaker mottok eller forventes å motta albumin fra én kalenderdag før påmelding til slutten av studieperioden.
  15. Potensielle deltaker mottok eller forventes å motta >/= 3 enheter av et hvilket som helst annet blodprodukt enn blodplater fra én kalenderdag før påmelding til slutten av studieperioden.
  16. Ethvert forhold som, etter etterforskerens vurdering, utelukker deltakelse fordi det kan påvirke den potensielle deltakerens sikkerhet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
Adult patients in the ICU receiving either meropenem or cefepime as part of their clinical management will receive one dose of IV iohexol 1500 mgI (5 mL) via slow push administration on Study Days 1 and 2 prior to the start of first or second daily meropenem or cefepime dose. N=200
Legemiddel: Ioheksol
Ioheksol,N,N´-bis(2,3-dihydroksypropyl)-5-[N-(2,3-dihydroksypropyl)-acetamido]-2,4,6-trijodisoftalamid, er en ikke-ionisk, vannløselig radiografikk kontrastmiddel med en molekylvekt på 821,14 (jodinnhold 46,36 %)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Clearance (Cl)
Tidsramme: Days 1-2
Days 1-2
Composite Euclidean distance score
Tidsramme: Days 1-2
Summarizes predictive precision, accuracy, and bias of the cefepime or meropenem renal function biomarker population pharmacokinetic (PopPK) model relative to the corresponding iohexol clearance PopPK model using the validation dataset.
Days 1-2
Intercompartment rate constant
Tidsramme: Days 1-2
Days 1-2
Volume of distribution (Vd)
Tidsramme: Days 1-2
Days 1-2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk/farmakodynamikk (PK/PD) optimerte meropenem og cefepim doseringsskjemaer
Tidsramme: Dag 1-2
For PopPK-modeller
Dag 1-2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2025

Primær fullføring (Faktiske)

2. juli 2026

Studiet fullført (Faktiske)

2. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

29. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2026

Sist bekreftet

30. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23-0013
  • 5UM1AI104681-12 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere