Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimering af beta-lactam-dosering hos kritisk syge patienter med cystatin C (OPTIMIZE-GNI)

29. juli 2026 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Optimering af beta-lactam-dosering hos kritisk syge patienter med mistænkt eller dokumenteret antimikrobiel resistente gram-negative infektioner med cystatin-C (OPTIMIZE-GNI)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere evnerne af Cystatin C (CysC) og CysC-baserede estimerede glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ligninger til at karakterisere farmakokinetik (PK) profilerne af meropenem og cefepim i forhold til serum kreatinin (SCR), serum kreatinin baseret ligning (SCRE) og iohexol på populations- og individniveauer i kritisk syge voksne patienter med mistanke om eller dokumenteret AMR Gram-negative infektioner. Vi antager, at CysC- og CysC-baserede eGFR-ligninger vil karakterisere PK-profilerne for meropenem og cefepim på populations- og individuelle niveauer med større nøjagtighed og præcision end SCR og SCRE'er. Iohexol vil blive indgivet til patienter, der er inkluderet i undersøgelsen og tjene som referenceindikator for målt glomerulær filtrationshastighed (mGFR), som er guldstandarden for vurdering af nyrefunktionen. Vi antager, at de prædiktive præstationer af CysC- og CysC-baserede eGFR-ligninger ved estimering af PK-profilerne for meropenem og cefepim på populations- og individuelle niveauer vil være sammenlignelige med iohexol. Informationen opnået i denne undersøgelse vil blive brugt til at udvikle PK/farmakodynamik (PD) optimerede meropenem og cefepim doseringsskemaer baseret på nyrefunktion biomarkør population PK (PopPK) model med den bedste prædiktive ydeevne til klinisk brug i behandlingen af ​​kritisk syge voksne patienter med mistænkt eller dokumenteret AMR Gram-negative infektioner og varierende grader af nyrefunktion. Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne evnerne hos nyrefunktionsbiomarkører (CysC, CysC-baserede eGFR-ligninger, SCR, SCREs) i forhold til iohexol for at karakterisere PK-profilerne af meropenem og cefepim hos kritisk syge voksne patienter med mistænkt eller dokumenteret AMR Gram-negative infektioner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hensigten med denne undersøgelse er at sammenligne evnerne af Cystatin C (CysC) og CysC-baserede estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) ligninger for at karakterisere farmakokinetik (PK) profilerne af meropenem og cefepim i forhold til serum kreatinin (SCR), serum kreatinin baseret ligning (SCRE), og iohexol hos kritisk syge patienter med mistænkte eller dokumenterede AMR Gram-negative infektioner. Vi antager, at CysC- og CysC-baserede eGFR-ligninger vil karakterisere PK-profilerne for meropenem og cefepim på populations- og individuelle niveauer med større nøjagtighed og præcision end SCR og SCRE'er. Iohexol vil blive indgivet til patienter, der er inkluderet i undersøgelsen og tjene som referenceindikator for målt glomerulær filtrationshastighed (mGFR), som er guldstandarden for vurdering af nyrefunktionen. Vi antager yderligere, at de prædiktive præstationer af CysC- og CysC-baserede eGFR-ligninger ved estimering af PK-profilerne for meropenem og cefepim på populations- og individuelle niveauer vil være sammenlignelige med iohexol. For det første vil populations-PK (PopPK)-modellering blive brugt til at udvikle meropenem- og cefepim-PopPK-modeller baseret på CysC, CysC-baserede eGFR-ligninger, SCR og SCRE'er (nyrefunktionsbiomarkører) og iohexol. For det andet vil modeldiagnostik derefter blive brugt til at sammenligne de prædiktive præstationer af nyrefunktionsbiomarkørerne PopPK-modeller for hvert antibiotikum i forhold til iohexol PopPK-modellen. Endelig vil Monte Carlo simulering (MCS) blive brugt til at designe PK/farmakodynamik (PD) optimerede meropenem og cefepim doseringsskemaer baseret på nyrefunktion biomarkør PopPK modellen med den bedste prædiktive ydeevne til brug i behandlingen af ​​kritisk syge voksne patienter med mistanke om eller dokumenterede AMR Gram-negative infektioner og varierende grader af nyrefunktion. Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne evnerne hos nyrefunktionsbiomarkører (CysC, CysC-baserede eGFR-ligninger, SCR, SCREs) i forhold til iohexol for at karakterisere PK-profilerne af meropenem og cefepim hos kritisk syge voksne patienter med mistænkt eller dokumenteret AMR Gram-negative infektioner. Det sekundære formål med denne undersøgelse er at udvikle PK/PD-optimerede meropenem- og cefepim-doseringsskemaer baseret på den renale biomarkørfunktion PopPK-modellen med den bedste prædiktive ydeevne i forhold til iohexol PopPK-modellen til kritisk syge voksne patienter med mistænkt eller dokumenteret AMR Gram-negativ. infektioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

161

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90505
        • Torrance Memorial Medical Center
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502-2006
        • Harbor UCLA Medical Center - Medicine - Infectious Diseases
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202-2608
        • Henry Ford Health System - Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
        • Corewell Health - Infectious Disease
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Hospital - Infectious Diseases
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834-9997
        • East Carolina University - Infectious Diseases and Tropical/Travel Medicine Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati College of Medicine - Division of Infectious Diseases
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University - Adult Infectious Diseases Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213-3403
        • University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
    • Virginia
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • Carilion Roanoke Memorial Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder >/=18 år på indskrivningstidspunktet.
  2. Bor på en intensivafdeling.
  3. Dokumenteret eller mistænkt AMR Gram-negativ infektion, for hvilken den potentielle deltager får meropenem eller cefepim som en del af deres kliniske behandling.
  4. Forventning om, at den potentielle deltager vil opholde sig på intensivafdelingen og modtage meropenem eller cefepim i hele undersøgelsens varighed, og at alle undersøgelsesprocedurer vil blive gennemført.
  5. Forventning om, at IV-adgang vil være tilstrækkelig til lægemiddelinfusion, og enten IV eller arteriel adgang vil være tilstrækkelig til at tillade al protokol-krævet blodprøvetagning.
  6. Den potentielle deltager, eller dennes lovligt autoriserede repræsentant (LAR), er i stand til og villig til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Den potentielle deltager har en dokumenteret overfølsomhed eller allergisk reaktion over for iohexol, eventuelle kontrastmidler eller jod.
  2. Potentielle deltager har en dokumenteret tidligere historie med alvorlige kutane reaktioner på iohexol, eventuelle kontrastmidler eller jod.
  3. Potentielle deltagere modtog iohexol inden for en kalenderdag før tilmelding eller forventningen om, at de vil modtage iohexol til klinisk pleje (dvs. SOC) under undersøgelsen.

  4. Den potentielle deltager gennemgik en større operation* inden for to kalenderdage før tilmeldingen.

    *Større operation vil blive defineret som "åbningen af ​​enten et kropshulrum eller den mesenkymale barriere ved brug af generel anæstesi."

  5. Den potentielle deltager havde en nylig (inden for 6 måneder) forbrænding, der involverede > 25 % af det samlede kropsoverfladeareal.

  6. Den potentielle deltager havde en penetrerende skade* inden for to kalenderdage før tilmeldingen.

    *Penetrerende skade vil blive defineret som en skade forårsaget af et fremmedlegeme, der gennemborer huden, hvilket beskadiger det underliggende væv og resulterer i et åbent sår.

  7. Potentielle deltager modtager i øjeblikket eller forventes at modtage enhver form for nyreerstatningsterapi, herunder hæmodialyse eller ekstra korporal membran-iltning, i løbet af undersøgelsesperioden.
  8. Den potentielle deltager har en dokumenteret diagnose af diabetes med et serumkreatinin opnået til kliniske plejeformål (dvs. SOC-resultater) >3 mg/dL under screening.
  9. Potentielle deltager har dokumenteret alvorlig thyrotoksikose som noteret i lægejournaler under screening.
  10. Potentielle deltager er homozygot for seglcellesygdom som anført i sygehistorie/journaler.
  11. Den potentielle deltager har en dokumenteret diagnose af hepatorenalt syndrom som noteret i journaler under screening.

  12. Potentielle deltager er anurisk* i >/ = 1 kalenderdag under screening OG har en af ​​følgende dokumenterede tilstande som anført i sygehistorie/journaler:

    • Fæokromocytom
    • Myelomatose
    • Myelomatose
    • Paraproteinæmi *Anuri er defineret som urinproduktion <100 ml på en kalenderdag
  13. Den potentielle deltager er gravid eller ammer.
  14. Potentielle deltager modtog eller forventes at modtage albumin fra en kalenderdag før tilmelding til afslutningen af ​​studieperioden.
  15. Potentielle deltagere modtog eller forventes at modtage >/= 3 enheder af et hvilket som helst andet blodprodukt end blodplader fra en kalenderdag før tilmelding til slutningen af ​​undersøgelsesperioden.
  16. Enhver betingelse, der efter efterforskerens vurdering udelukker deltagelse, fordi den kan påvirke den potentielle deltagers sikkerhed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
Adult patients in the ICU receiving either meropenem or cefepime as part of their clinical management will receive one dose of IV iohexol 1500 mgI (5 mL) via slow push administration on Study Days 1 and 2 prior to the start of first or second daily meropenem or cefepime dose. N=200
Medicin: Iohexol
Iohexol,N,N´-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-[N-(2,3-dihydroxypropyl)-acetamido]-2,4,6-triiodiisophthalamid, er en ikke-ionisk, vandopløselig radiografik kontrastmiddel med en molekylvægt på 821,14 (jodindhold 46,36%)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clearance (Cl)
Tidsramme: Days 1-2
Days 1-2
Composite Euclidean distance score
Tidsramme: Days 1-2
Summarizes predictive precision, accuracy, and bias of the cefepime or meropenem renal function biomarker population pharmacokinetic (PopPK) model relative to the corresponding iohexol clearance PopPK model using the validation dataset.
Days 1-2
Intercompartment rate constant
Tidsramme: Days 1-2
Days 1-2
Volume of distribution (Vd)
Tidsramme: Days 1-2
Days 1-2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk/farmakodynamik (PK/PD) optimerede meropenem og cefepim doseringsskemaer
Tidsramme: Dag 1-2
Til PopPK-modeller
Dag 1-2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2025

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. juli 2026

Studieafslutning (Faktiske)

2. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. november 2024

Først opslået (Faktiske)

29. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2026

Sidst verificeret

30. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23-0013
  • 5UM1AI104681-12 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner