Q702 血液悪性腫瘍患者の治療について

包含基準:

• 事前登録: 年齢 18 歳以上
• 事前登録: 治療医師の裁量により、確立された給付金のある治療を受ける資格がない、または治療に失敗したことがある

• 事前登録: 患者は次の基準のいずれかを満たしている必要があります。

  • エルトハイム・チェスター病、ランゲルハンス組織球症、組織球性肉腫、またはBRAFまたはMAP2Kがん遺伝子の変化を活性化しないその他の悪性組織球症を患い、第一選択治療後に進行した再発/難治性の患者。

    • 注: 再発とは、治療中のいずれかの時点で最後の治療に反応があった後に発生した再発と定義されます。 難治性とは、所定の治療を受けてから少なくとも 1 か月後に、所定の治療に対して反応がないこと (治療中の病気が安定または進行していること) です。
  • MAP2K がん遺伝子の変化を活性化しない、ロサイ・ドーフマン病と新たに診断された患者。
  • ロサイ・ドーフマン病および活性化MAPK経路変化を有し、コビメチニブによる以前の治療に失敗した再発/難治性患者。
  • BRAFV600E変異疾患に対してベムラフェニブ、または活性化MAP2K変化を伴う疾患に対してコビメチニブを受けた、エルドハイム・チェスター病またはランゲルハンス組織球症の再発/難治性患者。
  • エルドハイム・チェスター病、ロザイ・ドーフマン病、ランゲルハンス組織球症、組織球性肉腫、またはその他の悪性組織球症を患っており、BRAFまたはMEK阻害剤に耐性がないか禁忌がある患者、または経済的制約や地理的理由によりこれらの阻害剤を確実に入手できない患者ゲノム変化または裁量に基づいて、BRAFまたはMEK阻害剤の位置または開始が無駄である担当医師の。

  • 再発/難治性の高リスク骨髄異形成症候群 (MDS)、慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、または原発性骨髄線維症 (PMF)。

    • 注: PMF 患者は、食品医薬品局 (FDA) が承認した MF に対する 4 種類の JAK 阻害剤のうち 1 つ以上で効果が得られなかった必要があります。 ルキソリチニブ、フェドラチニブ、パクリチニブ、モメロチニブ）が対象となります。 MDS および CMML 患者は、適格であれば、低メチル化剤ベースの治療に失敗している必要があります。
    • 注: 高リスクは、国際予後スコアリング システム (IPSS-R) によると中程度以上のリスク、または分子内部予後スコアリング システム (IPSS-M) によると中等度以上のリスクとして定義されます。
  • T細胞リンパ腫（末梢および皮膚）、またはマントル細胞リンパ腫。 患者は 2 ライン以上の治療に失敗した必要があります。
  • 2行以上の治療が奏効しなかった原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫。
  • 再発性または難治性の濾胞性リンパ腫。またはワルデンストロームマクログロブリン血症/リンパ形質細胞性リンパ腫。 2 ライン以上の治療に失敗している必要があります。
  • BTK阻害剤療法を受けたことがある、またはBTK阻害剤療法を受ける資格のないワルデンストレームマクログロブリン血症の患者。

  • 2ライン以上の治療が奏効せず、少なくとも1ラインのBTK阻害剤および/またはBCL2阻害剤による治療を受けた再発または難治性の慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）。 2018年慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（iwCLL）ガイドラインに従った治療を必要とするCLL/SLLについて文書化する必要がある。

    • 注: 登録直前に BTK 阻害剤を中止する患者には、1 日あたり 20 mg までの経口ステロイドの使用が許可されます。 これは強制ではなく、患者の主治医の判断で行う必要があります。

      • 注: 上記の疾患群に属するすべての患者は、研究者の裁量によりコルチコステロイドを投与される可能性があります。
• 事前登録: 疾患の組織病理学的または細胞学的確認
• 事前登録: 疾患部位に応じて、相関研究のために必須の血液、骨髄穿刺、唾液、および組織標本を提供する意欲があること
• 事前登録: 錠剤を飲み込む能力
• 登録: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0、1、または 2
• 登録: 余命3ヶ月以上

• 登録: 測定可能または評価可能な疾患:

  • 組織球性新生物およびリンパ腫の場合、測定可能な疾患は CT (専用 CT または PET/CT の CT 部分) または MRI で測定可能であると定義されます。測定可能とみなされるには、単一直径が 1.5 以上である病変が少なくとも 1 つ存在する必要があります。非CNS疾患の場合はcm。 CNS が関与する疾患の場合は、任意のサイズの MRI 確認が適切です。

    • 注: 皮膚病変は、その領域が少なくとも 1 つの直径で 1.5 cm 以上で、定規で撮影された場合に使用できます。 PET/CT で評価可能な疾患を有する患者も、評価可能な疾患が生検で証明されたリンパ腫または組織球性/樹状細胞腫瘍である限り適格です。
  • 記載されているその他すべての対象疾患については該当なし
• 登録: ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL (登録の 14 日前以内に取得)
• 登録: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L (登録の 14 日前までに取得)
• 登録: 血小板数 ≥ 80 x 10^9/L (登録の 14 日前以内に取得)
• 登録: 白血球 (WBC) ≥ 2.5 x 10^9/L (登録前 14 日以内に取得)
• 登録: 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (登録の 14 日前以内に取得)
• 登録: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)、およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 x ULN (肝臓病変のある患者の場合は ≤ 5 x ULN) (登録前 ≤ 14 日前に取得)
• 登録: 血清クレアチニンが 1.5 x ULN 以下で、Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランスが 50 mL/min 以上であること (登録の 14 日前までに取得)
• 登録: 登録の7日前以内に行われた尿または血清の妊娠検査が陰性であること、妊娠の可能性のある人のみが対象

• 登録：性的に活動的な患者とそのパートナーは、治験参加前、治験参加期間中、治験薬の最後の投与後少なくとも3か月間、失敗率が低い効果的な避妊方法を使用しなければなりません。

  • 注: 以下は効果的な避妊薬と考えられています。 経口避妊薬。コンドームと殺精子剤。横隔膜と殺精子剤。患者またはパートナーは外科的に無菌である。閉経後2年以上経過した患者またはパートナー。または注射可能または埋め込み可能な薬剤/デバイス
• 登録: 書面によるインフォームドコンセントを提供します
• 登録: 自分で、または支援を受けてアンケートに回答する能力
• 登録: フォローアップのために登録機関に戻る意思がある (研究のアクティブモニタリング段階中)。

除外基準:

• 事前登録: 既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎を有するMPN患者。

  • 注: ステロイドを服用している組織球症およびリンパ腫の患者も登録できます。

• 登録: この研究には、発育中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれるため、以下のいずれか:

  • 妊娠中の方
  • 介護者
  • 適切な避妊をしたくないが、妊娠する可能性がある人（および子どもを産むことができる人）
• 登録: ニューヨーク心臓協会クラス III または IV の心疾患、または心筋梗塞、重度の不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、うっ血性心不全 登録前 6 か月以内
• 登録: 修正された QT 間隔 (フリデリシアの修正式を使用) (QTcF) > 470 ミリ秒

• 登録: ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、HTLV-1、B 型肝炎ウイルス (HBV)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) の既知の活動性感染症:

  • (HIV) および CD4+ T 細胞数 < 350 μL による活動性感染。
  • 検出可能なHIVウイルス量を有し、抗レトロウイルス療法（ART）を4週間以上受けていない患者。

  • 例外:

    • B 型または C 型肝炎の病歴を持つ患者は、HBV デオキシリボ核酸 (DNA) または HCV リボ核酸 (RNA) が検出されない場合に許可されます。
    • 活動性HIV感染症およびCD4+ T細胞数が350μL以上で、積極的な抗レトロウイルス治療を受けている患者
• 登録: 全身療法を必要とする、制御されていない活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症

• 登録: 登録前および治験期間中、有効薬物の半減期 5 以内の CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6 の強力な阻害剤および誘導剤、および CYP3A4 の強力な阻害剤および誘導剤の併用。

  • 注: CYP3A4 の強力な阻害剤および誘導剤は、治験薬の開始前に有効薬物の 5 半減期の間中止し、試験期間中は避ける必要があります。

• 登録: ハーブサプリメントの併用。

  • 注: 治験薬の開始前に摂取するサプリメントについては、臨床的にさまざまな休薬期間が必要であり、必要である可能性があるため、治験責任医師と話し合う必要があります。

• 登録: 一次がん治療として使用される以下の以前の治療のいずれか:

  • モノクローナル抗体以外の標的治療薬（キナーゼ阻害剤など）を登録前2週間以内に投与している。
  • 登録前にモノクローナル抗体が 6 週間以下、または半減期が 5 つ以上のいずれか短い方。
  • 登録前に化学療法が 4 週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間）
  • 登録の4週間以内に手術を受けている
  • 登録前4週間以内の治験治療

  • 登録前4週間以内の放射線療法

    • 例外:

      • 放射線療法が特定の直接的な臓器毒性を引き起こす可能性のある臓器（例:放射線誘発性食道炎）、Q702 の安全性プロファイルの解釈が複雑になる可能性があります。
      • Q702 安全性プロファイルの解釈を妨げる可能性のある放射線誘発毒性は、登録前にグレード 1 以下に回復する必要があります。
      • 潜在的な病的骨折のリスクを軽減する目的で緩和放射線を受けた患者は、放射線誘発毒性から回復し、病的骨折の潜在的リスクと比較して適切な期間の観察を行うために、最後の放射線療法治療から 4 週間以上の期間を置く必要があります。骨折

• 登録: 以前の治療による急性の可逆的影響からグレード 1 または登録前の患者ベースライン以下まで回復できなかった場合。

  • 注: 神経障害、疲労、角膜炎/角膜症、食欲不振などの慢性症状のある患者は許可されます。
• 登録: 治験責任医師の判断により、患者がこの研究に参加するのが不適切である、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価を著しく妨げる可能性がある、併存する全身性疾患またはその他の重篤な併発疾患。

• 登録：網膜色素変性症、錐体桿体ジストロフィー、ベストジストロフィー、シュタルガルト病（STGD）、黄斑変性症、網膜剥離、混濁角膜などの活動性網膜色素上皮（RPE）/光受容体疾患。 例外:

  • 加齢に関連するか、眼疾患や全身疾患（糖尿病、ドライアイ、白内障、未矯正の屈折異常など）に起因する軽度のかすみ目は、既存の網膜症の証拠にならないとみなされる場合、眼科医の裁量により許可される場合があります（例：重度の非増殖性または増殖性糖尿病網膜症）、または薬物誘発性の素因を引き起こす可能性のある状態網膜症。 [例:散在性網膜内出血、脱脂綿斑、網膜内微小血管異常(IRMA)を伴う重度の網膜血管疾患]
  • 評価可能な眼が片方しかなく、既存の網膜症の証拠がない患者は、主任研究者の裁量により許可される場合があります。
• 登録: 原発がんの反応の評価またはこのプロトコール療法の安全性の解釈を妨げる治療を必要とする活動性の二次悪性腫瘍