Q702 voor de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• VOORREGISTRATIE: Leeftijd ≥ 18 jaar
• PRE-REGISTRATIE: Komen niet in aanmerking voor of hebben gefaald therapieën met vastgestelde voordelen, ter beoordeling van de behandelende arts

• VOORREGISTRATIE: Patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Recidiverende/refractaire patiënten met de ziekte van Erdheim-Chester, histiocytose van Langerhans, histiocytair sarcoom of andere kwaadaardige histiocytose zonder veranderingen in BRAF- of MAP2K-oncogenen te activeren, bij wie progressie is opgetreden na de eerste behandelingslijn.

    • Opmerking: Met recidiverend wordt bedoeld een terugval die optrad nadat op enig moment tijdens de behandeling een reactie op de laatste therapie was opgetreden. Refractair is geen reactie (stabiele ziekte of progressieve ziekte tijdens behandeling) op een bepaalde behandeling, tenminste na 1 maand behandeling.
  • Nieuw gediagnosticeerde patiënten met de ziekte van Rosai-Dorfman zonder veranderingen in MAP2K-oncogenen te activeren.
  • Recidiverende/refractaire patiënten met de ziekte van Rosai-Dorfman en een activerende MAPK-routeverandering bij wie een eerdere behandeling met cobimetinib niet heeft gefaald.
  • Recidiverende/refractaire patiënten met de ziekte van Erdheim-Chester of Langerhans-histiocytose die vemurafenib hebben gekregen voor een BRAFV600E-gemuteerde ziekte of cobimetinib voor een ziekte met activerende MAP2K-veranderingen.
  • Patiënten met de ziekte van Erdheim-Chester, de ziekte van Rosai-Dorfman, histiocytose van Langerhans, histiocytair sarcoom of een andere kwaadaardige histiocytose die BRAF- of MEK-remmers niet kunnen verdragen of er een contra-indicatie voor hebben, of patiënten die geen betrouwbare toegang tot deze remmers kunnen hebben vanwege financiële beperkingen of geografische omstandigheden. locatie of start van BRAF- of MEK-remmers is nutteloos op basis van de genomische veranderingen of het oordeel van de behandelende arts.

  • Recidiverende/refractaire myelodysplastische syndromen (MDS) met een hoger risico, chronische myelomonocytische leukemie (CMML) of primaire myelofibrose (PMF).

    • Opmerking: PMF-patiënten moeten bij ≥ 1 van de 4 door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde JAK-remmers voor MF niet hebben gefaald (d.w.z. ruxolitinib, fedratinib, pacritinib, momelotinib) om in aanmerking te komen. Bij MDS- en CMML-patiënten moet de behandeling op basis van hypomethylerende middelen mislukt zijn, indien daarvoor in aanmerking komt.
    • Opmerking: Een hoger risico wordt gedefinieerd als een gemiddeld of hoger risico volgens het internationale prognostische scoresysteem (IPSS-R) of een matig hoog of hoger risico volgens het moleculaire interne prognostische scoresysteem (IPSS-M).
  • T-cellymfoom (perifeer en cutaan) of mantelcellymfomen. Patiënten moeten bij ≥ 2 therapielijnen hebben gefaald.
  • Primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij wie ≥ 2 therapielijnen hebben gefaald.
  • Recidiverend of refractair folliculair lymfoom; of Waldenström macroglobulinemie/lymfoplasmacytisch lymfoom. Moet bij ≥ 2 therapielijnen hebben gefaald.
  • Patiënten met Waldenström-macroglobulinemie die een behandeling met BTK-remmers hebben gekregen of daar niet voor in aanmerking komen.

  • Recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL) bij wie ≥ 2 therapielijnen hebben gefaald en die zijn behandeld met ten minste één eerdere lijn van een BTK-remmer en/of een BCL2-remmer. Heeft gedocumenteerde CLL/SLL nodig waarvoor behandeling nodig is volgens de richtlijnen van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (iwCLL) 2018.

    • OPMERKING: Het gebruik van orale steroïden tot 20 mg per dag is toegestaan ​​voor patiënten die vlak voor de registratie stoppen met het gebruik van BTK-remmers. Dit is niet verplicht en moet worden gedaan naar goeddunken van de behandelend arts van de patiënt.

      • Opmerking: Alle patiënten in de bovengenoemde ziektegroepen kunnen, naar goeddunken van de onderzoeker, corticosteroïden gebruiken
• VOORREGISTRATIE: Histopathologische of cytologische bevestiging van ziekten
• PRE-REGISTRATIE: Bereidheid om verplichte bloed-, beenmergaspiraat-, speeksel- en weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek, zoals van toepassing op de ziektelocatie
• VOORREGISTRATIE: Mogelijkheid om pillen te slikken
• REGISTRATIE: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• REGISTRATIE: Levensverwachting van ≥ 3 maanden

• REGISTRATIE: Meetbare of beoordeelbare ziekte:

  • Voor histiocytische neoplasmata en lymfomen wordt meetbare ziekte gedefinieerd als meetbaar via CT (specifieke CT of het CT-gedeelte van een PET/CT) of MRI: om als meetbaar te worden beschouwd, moet er ten minste één laesie zijn met een enkele diameter van ≥ 1,5 cm voor niet-CZS-ziekte. Voor ziekten waarbij het centraal zenuwstelsel betrokken is, zou MRI-bevestiging van elke omvang geschikt zijn.

    • OPMERKING: Huidlaesies kunnen worden gebruikt als het gebied ≥ 1,5 cm groot is in ten minste één diameter en gefotografeerd is met een liniaal. Patiënten met een door PET/CT beoordeelbare ziekte komen ook in aanmerking, zolang de beoordeelbare ziekte een door biopsie bewezen lymfoom of histiocytische/dendritische celneoplasmata is.
  • Voor alle andere genoemde in aanmerking komende ziekten: n.v.t
• REGISTRATIE: Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
• REGISTRATIE: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
• REGISTRATIE: Aantal bloedplaatjes ≥ 80 x 10^9/L (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
• REGISTRATIE: Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
• REGISTRATIE: Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
• REGISTRATIE: Alanineaminotransferase (ALT), aspartaattransaminase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening) (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
• REGISTRATIE: Serumcreatinine van ≤ 1,5 x ULN en berekende creatinineklaring van ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
• REGISTRATIE: Negatieve urine- of serumzwangerschapstest uitgevoerd ≤ 7 dagen vóór registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden

• REGISTRATIE: Seksueel actieve patiënten en hun partners moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken die gepaard gaat met een laag percentage mislukkingen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  • Let op: De volgende worden als effectieve anticonceptiva beschouwd: orale anticonceptiepil; condoom plus zaaddodend middel; diafragma plus zaaddodend middel; patiënt of partner chirurgisch steriel; patiënt of partner meer dan 2 jaar postmenopauzaal; of injecteerbaar of implanteerbaar middel/apparaat
• REGISTRATIE: Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• REGISTRATIE: Mogelijkheid om vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen
• REGISTRATIE: Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek).

Uitsluitingscriteria:

• PRE-REGISTRATIE: MPN-patiënten met bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.

  • Let op: Histiocytose- en lymfoompatiënten die steroïden gebruiken mogen zich inschrijven

• REGISTRATIE: Een van de volgende omdat bij deze studie een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan het genotoxische, mutagene en teratogene effect op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend is:

  • Zwangere personen
  • Verpleegkundige personen
  • Personen die zwanger kunnen worden (en personen die een kind kunnen verwekken) die niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken
• REGISTRATIE: New York Heart Association hartziekte klasse III of IV, of myocardinfarct, ernstige instabiele angina, bypass-transplantaat van de coronaire/perifere arterie, congestief hartfalen ≤ 6 maanden vóór registratie
• REGISTRATIE: Gecorrigeerd QT-interval (met behulp van de correctieformule van Fridericia) (QTcF) van> 470 msec

• REGISTRATIE: Bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), HTLV-1, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV):

  • Actieve infectie met (HIV) en CD4+ T-celtelling < 350 μl.
  • Patiënten met een detecteerbare HIV-virale lading die gedurende ≥ 4 weken geen antiretrovirale therapie (ART) ondergaan.

  • Uitzonderingen:

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B of C zijn toegestaan ​​als HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) of HCV-ribonucleïnezuur (RNA) niet detecteerbaar zijn.
    • Patiënten met een actieve HIV-infectie en CD4+ T-celtelling ≥ 350 μl die een actieve antiretrovirale behandeling ondergaan
• REGISTRATIE: Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties, waarvoor systemische therapie vereist is

• REGISTRATIE: Gelijktijdig gebruik van sterke remmers en inductoren van CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, en sterke remmers en inductoren van CYP3A4 binnen vijf halfwaardetijden van het actieve geneesmiddel vóór registratie en gedurende de hele studie.

  • Opmerking: Sterke remmers en inductoren van CYP3A4 moeten worden stopgezet gedurende vijf halfwaardetijden van het actieve geneesmiddel voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen en moeten gedurende de gehele proef worden vermeden.

• REGISTRATIE: Gelijktijdig gebruik van kruidensupplementen.

  • Opmerking: Supplementen die vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel worden ingenomen, moeten met de hoofdonderzoeker worden besproken, aangezien gevarieerde wash-outperioden klinisch geïndiceerd en noodzakelijk kunnen zijn.

• REGISTRATIE: Elk van de volgende eerdere therapieën gebruikt als primaire behandeling van kanker:

  • Gerichte therapieën anders dan monoklonale antilichamen (bijv. kinaseremmers) ≤ 2 weken vóór registratie.
  • Monoklonale antilichamen ≤ 6 weken, of ≥ 5 halfwaardetijd, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan registratie.
  • Chemotherapie ≤ 4 weken vóór registratie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C.
  • Operatie ≤ 4 weken vóór registratie
  • Eventuele onderzoekstherapie ≤ 4 weken vóór registratie

  • Radiotherapie ≤ 4 weken vóór registratie

    • Uitzonderingen:

      • Palliatieve bestralingstherapie ≥ 2 weken vóór registratie voor de beheersing van tumormassa-gerelateerde symptomen (bijv. pijnbestrijding door een discrete botmetastase) toegestaan, tenzij het bestralingsveld organen omvat waarvoor de bestralingstherapie zou kunnen resulteren in bepaalde directe orgaantoxiciteiten (bijv. door straling geïnduceerde oesofagitis), wat de interpretatie van het Q702-veiligheidsprofiel zou kunnen bemoeilijken.
      • Door straling geïnduceerde toxiciteiten die de interpretatie van het Q702-veiligheidsprofiel zouden kunnen verstoren, zouden vóór registratie moeten herstellen tot ≤ graad 1.
      • Patiënten die palliatieve straling krijgen die bedoeld is om het risico op een potentiële pathologische fractuur te verminderen, moeten ≥ 4 weken de tijd krijgen vanaf de laatste radiotherapiebehandeling om te herstellen van eventuele door straling geïnduceerde toxiciteit en om een ​​adequate observatieperiode mogelijk te maken met betrekking tot het potentiële risico op een pathologische fractuur. breuk

• REGISTRATIE: Onvermogen om te herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere therapie tot ≤ graad 1 of patiëntbasislijn voorafgaand aan registratie.

  • OPMERKING: Patiënten met chronische aandoeningen zoals neuropathie, vermoeidheid, keratitis/keratopathie, anorexia, etc. zijn toegestaan
• REGISTRATIE: Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of die de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven behandelingen aanzienlijk zouden belemmeren

• REGISTRATIE: Actieve retinale pigmentepitheel (RPE)/fotoreceptoraandoeningen zoals retinitis pigmentosa, kegelstaafdystrofieën, Bests-dystrofie, de ziekte van Stargardt (STGD), maculaire degeneratie, netvliesloslating en ondoorzichtig hoornvlies. Uitzonderingen:

  • Mild wazig zien, hetzij leeftijdsgebonden, hetzij als gevolg van oculaire of systemische stoornissen (bijv. diabetes, droge ogen, staar, niet-gecorrigeerde refractie-afwijkingen) kan naar goeddunken van de oogarts worden toegestaan, indien dit wordt geacht geen bewijs te vormen van reeds bestaande retinopathie ( bijvoorbeeld ernstige niet-proliferatieve of proliferatieve diabetes-retinopathie) of een aandoening met de potentie om een ​​predispositie voor door geneesmiddelen geïnduceerde retinopathie te veroorzaken. [bijv. ernstige retinale vaatziekte met verspreide intraretinale bloedingen, wattenvlekken en intraretinale microvasculaire afwijkingen (IRMA)]
  • Patiënten met slechts één beoordeelbaar oog en zonder bewijs van reeds bestaande retinopathie kunnen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker worden toegelaten
• REGISTRATIE: Actieve tweede maligniteit die een behandeling vereist die de beoordeling van de respons op de primaire kanker of de interpretatie van de veiligheid van deze protocoltherapie zou verstoren