Q702 para o tratamento de pacientes com doenças hematológicas

Critérios de inclusão:

• PRÉ-INSCRIÇÃO: Idade ≥ 18 anos
• PRÉ-REGISTRO: Não é elegível ou falhou em terapias com benefícios estabelecidos, a critério do médico assistente

• PRÉ-INSCRIÇÃO: Os pacientes devem atender a um dos seguintes critérios:

  • Pacientes recidivantes/refratários com doença de Erdheim-Chester, histiocitose de Langerhans, sarcoma histiocítico ou outra histiocitose maligna sem alterações ativadoras nos oncogenes BRAF ou MAP2K que progrediram após a primeira linha de terapia.

    • Nota: A recaída é definida como uma recaída que ocorreu após uma resposta à última terapia em qualquer momento durante o tratamento. Refratário é a ausência de resposta (doença estável ou doença progressiva durante a terapia) a um determinado tratamento pelo menos 1 mês após o início do tratamento.
  • Pacientes recém-diagnosticados com doença de Rosai-Dorfman sem ativar alterações nos oncogenes MAP2K.
  • Pacientes recidivantes/refratários com doença de Rosai-Dorfman e alteração da via ativadora da MAPK que falharam no tratamento anterior com cobimetinibe.
  • Pacientes recidivantes/refratários com doença de Erdheim-Chester ou histiocitose de Langerhans que receberam vemurafenibe para doença com mutação BRAFV600E ou cobimetinibe para doença com alterações ativadoras de MAP2K.
  • Pacientes com doença de Erdheim-Chester, doença de Rosai-Dorfman, histiocitose de Langerhans, sarcoma histiocítico ou outra histiocitose maligna que não toleram ou têm contra-indicação aos inibidores BRAF ou MEK ou aqueles que não podem ter acesso confiável a esses inibidores devido a restrições financeiras ou geográficas a localização ou início de inibidores BRAF ou MEK é fútil com base nas alterações genômicas ou no critério do médico responsável pelo tratamento.

  • Síndromes mielodisplásicas (SMD) recidivantes/refratárias de maior risco, leucemia mielomonocítica crônica (CMML) ou mielofibrose primária (PMF).

    • Nota: os pacientes com PMF devem ter falhado ≥ 1 dos 4 inibidores de JAK aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para MF (ou seja, ruxolitinibe, fedratinibe, pacritinibe, momelotinibe) para serem elegíveis. Pacientes com SMD e LMMC devem ter falhado na terapia baseada em agentes hipometilantes, se elegíveis.
    • Nota: O risco mais elevado é definido como risco intermédio ou superior pelo sistema internacional de pontuação prognóstica (IPSS-R) ou risco moderado alto ou superior, conforme o sistema molecular interno de pontuação prognóstica (IPSS-M).
  • Linfoma de células T (periférico e cutâneo) ou linfomas de células do manto. Os pacientes devem ter falhado ≥ 2 linhas de terapia.
  • Linfoma primário do sistema nervoso central (SNC) que falhou ≥ 2 linhas de terapia.
  • Linfoma folicular recidivante ou refratário; ou macroglobulinemia de Waldenstrom/linfoma linfoplasmocitário. Deve ter falhado ≥ 2 linhas de terapia.
  • Pacientes com macroglobulinemia de Waldenström que receberam ou não são elegíveis para terapia com inibidor de BTK.

  • Leucemia linfocítica crônica (LLC)/linfoma linfocítico pequeno (SLL) recidivante ou refratária que falharam ≥ 2 linhas de terapia e foram tratadas com pelo menos uma linha anterior de um inibidor de BTK e/ou um inibidor de BCL2. Necessita de LLC/SLL documentada que requer tratamento de acordo com as diretrizes do Workshop Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica (iwCLL) de 2018.

    • NOTA: O uso de esteróides orais de até 20 mg por dia será permitido para pacientes que estão descontinuando os inibidores de BTK imediatamente antes do registro. Isto não é obrigatório e deve ser feito a critério do médico assistente do paciente.

      • Nota: Todos os pacientes nos grupos de doenças acima podem estar em uso de corticosteroides, a critério do investigador
• PRÉ-REGISTRO: Confirmação histopatológica ou citológica de doenças
• PRÉ-REGISTRO: Disponibilidade para fornecer amostras obrigatórias de sangue, aspirado de medula óssea, saliva e tecido para pesquisa correlativa, conforme aplicável ao local da doença
• PRÉ-INSCRIÇÃO: Capacidade de engolir comprimidos
• INSCRIÇÃO: Status de desempenho (PS) 0, 1 ou 2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• INSCRIÇÃO: Expectativa de vida ≥ 3 meses

• REGISTRO: Doença mensurável ou avaliável:

  • Para neoplasias histiocíticas e linfoma, a doença mensurável é definida como mensurável por TC (TC dedicada ou a porção de TC de um PET/TC) ou RM: Para ser considerada mensurável, deve haver pelo menos uma lesão com diâmetro único ≥ 1,5 cm para doenças não relacionadas ao SNC. Para doenças envolvidas no SNC, a confirmação por ressonância magnética de qualquer tamanho seria apropriada.

    • NOTA: Lesões de pele podem ser utilizadas se a área tiver ≥ 1,5 cm em pelo menos um diâmetro e fotografada com régua. Pacientes com doença avaliável por PET/CT também são elegíveis, desde que a doença avaliável seja linfoma comprovado por biópsia ou neoplasias de células histiocíticas/dendríticas.
  • Para todas as outras doenças elegíveis listadas-N/A
• INSCRIÇÃO: Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (obtida ≤ 14 dias antes da inscrição)
• INSCRIÇÃO: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
• INSCRIÇÃO: Contagem de plaquetas ≥ 80 x 10^9/L (obtida ≤ 14 dias antes da inscrição)
• INSCRIÇÃO: Glóbulos brancos (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (obtidos ≤ 14 dias antes do registro)
• INSCRIÇÃO: Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida ≤ 14 dias antes da inscrição)
• REGISTRO: Alanina aminotransferase (ALT), aspartato transaminase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido ≤ 14 dias antes do registro)
• REGISTRO: Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min usando a fórmula Cockcroft-Gault (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
• INSCRIÇÃO: Teste de gravidez de urina ou soro negativo feito ≤ 7 dias antes da inscrição, apenas para pessoas com potencial para engravidar

• INSCRIÇÃO: Pacientes sexualmente ativos e seus parceiros devem usar um método eficaz de contracepção associado a uma baixa taxa de falha antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

  • Nota: São considerados contraceptivos eficazes: pílula anticoncepcional oral; preservativo mais espermicida; diafragma mais espermicida; paciente ou parceiro cirurgicamente estéril; paciente ou parceiro há mais de 2 anos na pós-menopausa; ou agente/dispositivo injetável ou implantável
• INSCRIÇÃO: Forneça consentimento informado por escrito
• INSCRIÇÃO: Capacidade de preencher questionário(s) sozinho(s) ou com assistência
• INSCRIÇÃO: Disposto a retornar à instituição inscrita para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo).

Critérios de exclusão:

• PRÉ-REGISTRO: Pacientes com NMP com metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa.

  • Nota: Pacientes com histiocitose e linfoma que usam esteróides podem se inscrever

• INSCRIÇÃO: Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujo efeito genotóxico, mutagênico e teratogênico no feto em desenvolvimento e no recém-nascido é desconhecido:

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas que amamentam
  • Pessoas com potencial para engravidar (e pessoas capazes de gerar um filho) que não estão dispostas a utilizar métodos contraceptivos adequados
• INSCRIÇÃO: doença cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, ou infarto do miocárdio, angina instável grave, enxerto de revascularização do miocárdio / artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva ≤ 6 meses antes do registro
• REGISTRO: Intervalo QT corrigido (usando a fórmula de correção de Fridericia) (QTcF) de> 470 mseg

• REGISTRO: Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), HTLV-1, vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV):

  • Infecção ativa por (HIV) e contagem de células T CD4+ < 350 μL.
  • Pacientes com carga viral detectável de HIV e sem terapia antirretroviral (TARV) por ≥ 4 semanas.

  • Exceções:

    • Pacientes com histórico de hepatite B ou C são permitidos se o ácido desoxirribonucleico (DNA) do VHB ou o ácido ribonucleico (RNA) do VHC forem indetectáveis.
    • Pacientes com infecção ativa por HIV e contagem de células T CD4+ ≥ 350 μL que estão em tratamento antirretroviral ativo
• REGISTRO: Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas, exigindo terapia sistêmica

• REGISTRO: Uso concomitante de inibidores e indutores fortes do CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 e inibidores e indutores fortes do CYP3A4 dentro de cinco meias-vidas do medicamento ativo antes do registro e durante o estudo.

  • Nota: Inibidores e indutores fortes do CYP3A4 devem ser descontinuados durante cinco meias-vidas do medicamento ativo antes do início do medicamento em estudo e evitados durante todo o ensaio.

• INSCRIÇÃO: Uso concomitante de quaisquer suplementos fitoterápicos.

  • Nota: Os suplementos tomados antes do início do medicamento do estudo devem ser discutidos com o Investigador Principal, pois vários períodos de eliminação podem ser clinicamente indicados e necessários

• INSCRIÇÃO: Qualquer uma das seguintes terapias anteriores usadas como tratamento primário do câncer:

  • Terapêutica direcionada diferente de anticorpos monoclonais (por exemplo, inibidores de quinases) ≤ 2 semanas antes do registro.
  • Anticorpos monoclonais ≤ 6 semanas, ou ≥ 5 meia-vida, o que for menor, antes do registro.
  • Quimioterapia ≤ 4 semanas antes do registro (6 semanas para nitrosoureias ou Mitomicina C.
  • Cirurgia ≤ 4 semanas antes da inscrição
  • Qualquer terapia experimental ≤ 4 semanas antes do registro

  • Radioterapia ≤ 4 semanas antes do registro

    • Exceções:

      • Radioterapia paliativa ≥ 2 semanas antes do registro para controle de sintomas relacionados à massa tumoral (por exemplo, controle da dor de uma metástase óssea discreta) permitida, a menos que o campo de radiação inclua órgãos para os quais a radioterapia possa resultar em certas toxicidades diretas de órgãos (por exemplo, esofagite induzida por radiação), o que poderia complicar a interpretação do perfil de segurança do Q702.
      • As toxicidades induzidas pela radiação que possam interferir na interpretação do perfil de segurança do Q702 deverão recuperar para ≤ grau 1 antes do registo.
      • Os pacientes que recebem radiação paliativa destinada a reduzir o risco de uma potencial fratura patológica devem ter ≥ 4 semanas a partir do último tratamento de radioterapia para se recuperarem de qualquer toxicidade induzida pela radiação e para permitir um período adequado de observação em relação ao risco potencial de uma lesão patológica. fratura

• REGISTRO: Falha na recuperação dos efeitos agudos e reversíveis da terapia anterior para ≤ grau 1 ou linha de base do paciente antes do registro.

  • NOTA: Pacientes com efeitos crônicos como neuropatia, fadiga, ceratite/ceratopatia, anorexia, etc.
• REGISTRO: Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• INSCRIÇÃO: Distúrbios do epitélio pigmentar da retina ativo (EPR)/fotorreceptores, como retinite pigmentosa, distrofias de cone-bastonete, distrofia de Bests, doença de Stargardt (STGD), degeneração macular, descolamento de retina e córnea opaca. Exceções:

  • Visão levemente embaçada, relacionada à idade ou devido a distúrbio ocular ou sistêmico (por exemplo, diabetes, olhos secos, catarata, anormalidade de refração não corrigida) pode ser permitida, a critério do oftalmologista, se considerada como não constituindo evidência de retinopatia pré-existente ( por exemplo, retinopatia diabética não proliferativa ou proliferativa grave) ou uma condição com potencial para causar uma predisposição à retinopatia induzida por medicamentos. [por exemplo, doença vascular retiniana grave com hemorragias intrarretinianas dispersas, manchas algodonosas e anormalidades microvasculares intrarretinianas (IRMA)]
  • Pacientes com apenas um olho avaliável e sem evidência de retinopatia pré-existente podem ser permitidos, a critério do investigador principal
• REGISTRO: Segunda malignidade ativa que requer tratamento que possa interferir na avaliação da resposta do câncer primário ou na interpretação da segurança deste protocolo de terapia