Q702 para el tratamiento de pacientes con neoplasias hematológicas

Criterios de inclusión:

• PREINSCRIPCIÓN: Edad ≥ 18 años
• PREINSCRIPCIÓN: No elegibles o han fallado terapias con beneficios establecidos, a criterio del médico tratante

• PREINSCRIPCIÓN: Los pacientes deben cumplir uno de los siguientes criterios:

  • Pacientes en recaída/refractarios con enfermedad de Erdheim-Chester, histiocitosis de Langerhans, sarcoma histiocítico u otra histiocitosis maligna sin alteraciones activadoras en los oncogenes BRAF o MAP2K que han progresado después de la primera línea de tratamiento.

    • Nota: Recaída se define como una recaída que ocurrió después de tener una respuesta a la última terapia en cualquier momento durante el tratamiento. Refractario es la ausencia de respuesta (enfermedad estable o enfermedad progresiva durante el tratamiento) a un tratamiento determinado al menos después de 1 mes de recibir el tratamiento.
  • Pacientes recién diagnosticados con enfermedad de Rosai-Dorfman sin alteraciones activadoras en los oncogenes MAP2K.
  • Pacientes en recaída/refractarios con enfermedad de Rosai-Dorfman y una alteración de la vía activadora de MAPK que han fracasado en el tratamiento previo con cobimetinib.
  • Pacientes en recaída/refractarios con enfermedad de Erdheim-Chester o histiocitosis de Langerhans que hayan recibido vemurafenib para la enfermedad con mutación BRAFV600E o cobimetinib para la enfermedad con alteraciones activadoras de MAP2K.
  • Pacientes con enfermedad de Erdheim-Chester, enfermedad de Rosai-Dorfman, histiocitosis de Langerhans, sarcoma histiocítico u otra histiocitosis maligna que no pueden tolerar o tienen una contraindicación para los inhibidores de BRAF o MEK o aquellos que no pueden tener acceso confiable a estos inhibidores debido a restricciones financieras o geográficas. La ubicación o el inicio de inhibidores de BRAF o MEK es inútil según las alteraciones genómicas o el criterio del médico tratante.

  • Síndromes mielodisplásicos (MDS) de mayor riesgo en recaída/refractarios, leucemia mielomonocítica crónica (CMML) o mielofibrosis primaria (PMF).

    • Nota: Los pacientes con PMF deben haber fallado en ≥ 1 de los 4 inhibidores de JAK para MF aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (es decir, ruxolitinib, fedratinib, pacritinib, momelotinib) para ser elegible. Los pacientes con MDS y CMML deben haber fracasado en la terapia basada en agentes hipometilantes, si son elegibles.
    • Nota: El riesgo más alto se define como riesgo intermedio o mayor según el sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS-R) o riesgo moderado alto o mayor según el sistema de puntuación de pronóstico interno molecular (IPSS-M).
  • Linfoma de células T (periférico y cutáneo) o linfomas de células del manto. Los pacientes deben haber fracasado en ≥ 2 líneas de tratamiento.
  • Linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) en el que han fracasado ≥ 2 líneas de tratamiento.
  • Linfoma folicular en recaída o refractario; o macroglobulinemia de Waldenstrom/linfoma linfoplasmocítico. Debe haber fallado ≥ 2 líneas de terapia.
  • Pacientes con macroglobulinemia de Waldenström que hayan recibido o no sean elegibles para una terapia con inhibidores de BTK.

  • Leucemia linfocítica crónica (CLL)/linfoma linfocítico pequeño (SLL) en recaída o refractaria que han fracasado en ≥ 2 líneas de tratamiento y han sido tratados con al menos una línea previa de un inhibidor de BTK y/o un inhibidor de BCL2. Necesita CLL/SLL documentada que requiera tratamiento de acuerdo con las pautas del Taller Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (iwCLL) de 2018.

    • NOTA: Se permitirá el uso de esteroides orales hasta 20 mg diarios para pacientes que suspendan los inhibidores de BTK justo antes del registro. Esto no es obligatorio y debe hacerse a discreción del médico tratante del paciente.

      • Nota: Todos los pacientes de los grupos de enfermedades anteriores pueden recibir corticosteroides a discreción del investigador.
• PREINSCRIPCIÓN: Confirmación histopatológica o citológica de enfermedades.
• PRE-REGISTRO: Voluntad de proporcionar muestras obligatorias de sangre, aspirado de médula ósea, saliva y tejido para investigaciones correlativas, según corresponda al sitio de la enfermedad.
• PREINSCRIPCIÓN: Capacidad para tragar pastillas.
• REGISTRO: Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• INSCRIPCIÓN: Esperanza de vida ≥ 3 meses

• REGISTRO: Enfermedad medible o evaluable:

  • Para las neoplasias histiocíticas y la enfermedad medible por linfoma se define como medible mediante TC (TC dedicada o la porción de TC de una PET/TC) o resonancia magnética: para que se considere medible, debe haber al menos una lesión que tenga un diámetro único de ≥ 1,5 cm para enfermedades no relacionadas con el SNC. Para enfermedades involucradas en el SNC, sería apropiada la confirmación por resonancia magnética con cualquier tamaño.

    • NOTA: Se pueden utilizar lesiones cutáneas si el área mide ≥ 1,5 cm en al menos un diámetro y se fotografía con una regla. Los pacientes con enfermedad evaluable mediante PET/CT también son elegibles siempre que la enfermedad evaluable sea linfoma comprobado por biopsia o neoplasias de células histiocíticas/dendríticas.
  • Para todas las demás enfermedades elegibles enumeradas: N/A
• REGISTRO: Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (obtenida ≤ 14 días antes del registro)
• REGISTRO: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 10^9/L (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
• REGISTRO: Recuento de plaquetas ≥ 80 x 10^9/L (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
• REGISTRO: Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (obtenidos ≤ 14 días antes del registro)
• REGISTRO: Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (obtenida ≤ 14 días antes del registro)
• REGISTRO: Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes con afectación hepática) (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
• REGISTRO: Creatinina sérica de ≤ 1,5 x LSN y aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida ≤ 14 días antes del registro)
• REGISTRO: Prueba de embarazo en orina o suero negativa realizada ≤ 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil

• REGISTRO: Los pacientes sexualmente activos y sus parejas deben utilizar un método anticonceptivo eficaz asociado con una baja tasa de fracaso antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

  • Nota: Los siguientes se consideran anticonceptivos eficaces: píldora anticonceptiva oral; condón más espermicida; diafragma más espermicida; paciente o pareja quirúrgicamente estéril; paciente o pareja con más de 2 años de posmenopausia; o agente/dispositivo inyectable o implantable
• REGISTRO: Proporcionar consentimiento informado por escrito
• REGISTRO: Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda.
• REGISTRO: Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio).

Criterios de exclusión:

• PRE-REGISTRO: Pacientes con NMP con metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa.

  • Nota: Los pacientes con histiocitosis y linfoma que toman esteroides pueden inscribirse

• REGISTRO: Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyo efecto genotóxico, mutagénico y teratogénico en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconoce:

  • personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil (y personas capaces de engendrar un hijo) que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• REGISTRO: Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, o infarto de miocardio, angina inestable grave, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva ≤ 6 meses antes del registro
• REGISTRO: Intervalo QT corregido (usando la fórmula de corrección de Fridericia) (QTcF) de > 470 mseg

• REGISTRO: Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), HTLV-1, virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC):

  • Infección activa por (VIH) y recuento de células T CD4+ < 350 μL.
  • Pacientes con carga viral de VIH detectable y que no reciben terapia antirretroviral (TAR) durante ≥ 4 semanas.

  • Excepciones:

    • Se permiten pacientes con antecedentes de hepatitis B o C si el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB o el ácido ribonucleico (ARN) del VHC son indetectables.
    • Pacientes con infección activa por VIH y recuento de células T CD4+ ≥ 350 μL que estén en tratamiento antirretroviral activo
• REGISTRO: Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, que requieren terapia sistémica

• REGISTRO: Uso concomitante de inhibidores e inductores potentes de CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 e inhibidores e inductores potentes de CYP3A4 dentro de las cinco vidas medias del fármaco activo antes del registro y durante todo el ensayo.

  • Nota: Los inhibidores e inductores potentes de CYP3A4 deben suspenderse durante cinco vidas medias del fármaco activo antes de comenzar con el fármaco del estudio y evitarse durante todo el ensayo.

• REGISTRO: Uso concomitante de cualquier suplemento a base de hierbas.

  • Nota: Los suplementos tomados antes de comenzar con el fármaco del estudio deben discutirse con el investigador principal, ya que pueden estar clínicamente indicados y ser necesarios períodos de lavado variados.

• REGISTRO: Cualquiera de las siguientes terapias previas utilizadas como tratamiento primario del cáncer:

  • Terapias dirigidas distintas de los anticuerpos monoclonales (p. ej., inhibidores de quinasas) ≤ 2 semanas antes del registro.
  • Anticuerpos monoclonales ≤ 6 semanas, o ≥ 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del registro.
  • Quimioterapia ≤ 4 semanas antes del registro (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C.
  • Cirugía ≤ 4 semanas antes del registro
  • Cualquier terapia en investigación ≤ 4 semanas antes del registro

  • Radioterapia ≤ 4 semanas antes del registro

    • Excepciones:

      • Se permite radioterapia paliativa ≥ 2 semanas antes del registro para el control de los síntomas relacionados con la masa tumoral (p. ej., control del dolor debido a una metástasis ósea discreta), a menos que el campo de radiación incluya órganos para los cuales la radioterapia podría resultar en ciertas toxicidades orgánicas directas (p. ej., esofagitis inducida por radiación), lo que podría complicar la interpretación del perfil de seguridad del Q702.
      • Las toxicidades inducidas por la radiación que podrían interferir con la interpretación del perfil de seguridad Q702 deben recuperarse a ≤ grado 1 antes del registro.
      • A los pacientes que reciben radiación paliativa destinada a reducir el riesgo de una posible fractura patológica se les debe permitir ≥ 4 semanas desde el último tratamiento de radioterapia para recuperarse de cualquier toxicidad inducida por la radiación y permitir un período adecuado de observación en relación con el riesgo potencial de una fractura patológica. fractura

• REGISTRO: No recuperarse de los efectos agudos y reversibles de la terapia previa hasta ≤ grado 1 o el valor inicial del paciente antes del registro.

  • NOTA: Se permiten pacientes con efectos crónicos como neuropatía, fatiga, queratitis/queratopatía, anorexia, etc.
• REGISTRO: Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente fuera inadecuado para participar en este estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos.

• REGISTRO: Epitelio pigmentario activo de la retina (EPR)/trastornos de fotorreceptores como retinitis pigmentosa, distrofias de conos y bastones, distrofia de Best, enfermedad de Stargardt (STGD), degeneración macular, desprendimiento de retina y córnea opaca. Excepciones:

  • La visión borrosa leve, ya sea relacionada con la edad o debido a un trastorno ocular o sistémico (p. ej., diabetes, ojos secos, cataratas, anomalía de refracción no corregida) puede permitirse, a discreción del oftalmólogo, si se considera que no constituye evidencia de retinopatía preexistente ( por ejemplo, retinopatía diabética proliferativa o no proliferativa grave) o una afección con el potencial de causar una predisposición a la retinopatía inducida por fármacos. [p. ej., enfermedad vascular retiniana grave con hemorragias intrarretinianas dispersas, manchas algodonosas y anomalías microvasculares intrarretinianas (IRMA)]
  • Se pueden permitir pacientes con un solo ojo evaluable y sin evidencia de retinopatía preexistente, a discreción del investigador principal.
• REGISTRO: Segunda neoplasia maligna activa que requiere tratamiento que interferiría con la evaluación de la respuesta del cáncer primario o la interpretación de la seguridad de esta terapia de protocolo.