Q702 for behandling av pasienter med hematologiske maligniteter

Inkluderingskriterier:

• FORHÅNDSREGISTRERING: Alder ≥ 18 år
• PRE-REGISTRERING: Ikke kvalifisert for eller har mislykket behandlinger med etablerte fordeler, etter den behandlende legens skjønn

• FORHÅNDSREGISTRERING: Pasienter må oppfylle ett av følgende kriterier:

  • Tilbakefallende/refraktære pasienter med Erdheim-Chester sykdom, Langerhans histiocytose, histiocytisk sarkom eller annen malign histiocytose uten å aktivere endringer i BRAF- eller MAP2K-onkogener som har progrediert etter første behandlingslinje.

    • Merk: Tilbakefall er definert som et tilbakefall som oppsto etter å ha fått respons på den siste behandlingen på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen. Refraktær er ingen respons (stabil sykdom eller progressiv sykdom under behandling) på en gitt behandling minst etter 1 måned etter å ha vært på gitt behandling.
  • Nydiagnostiserte pasienter med Rosai-Dorfman sykdom uten å aktivere endringer i MAP2K onkogener.
  • Tilbakefallende/refraktære pasienter med Rosai-Dorfman sykdom og en aktiverende MAPK-baneendring som har mislyktes tidligere behandling med cobimetinib.
  • Tilbakefallende/refraktære pasienter med Erdheim-Chester sykdom eller Langerhans histiocytose som har fått vemurafenib for BRAFV600E mutert sykdom eller cobimetinib for sykdom med aktiverende MAP2K endringer.
  • Pasienter med Erdheim-Chester sykdom, Rosai-Dorfman sykdom, Langerhans histiocytose, histiocytisk sarkom eller annen ondartet histiocytose som ikke tåler eller har kontraindikasjon mot BRAF- eller MEK-hemmere eller de som ikke kan ha pålitelig tilgang til disse hemmere på grunn av økonomiske begrensninger eller geografiske begrensninger lokalisering eller initiering av BRAF- eller MEK-hemmere er fåfengt basert på genomisk endringer eller behandlende leges skjønn.

  • Tilbakefallende/refraktære myelodysplastiske syndromer med høyere risiko (MDS), kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) eller primær myelofibrose (PMF).

    • Merk: PMF-pasienter må ha sviktet ≥ 1 av de 4 Food and Drug Administration (FDA)-godkjente JAK-hemmere for MF (dvs. ruxolitinib, fedratinib, pacritinib, momelotinib) for å være kvalifisert. MDS- og CMML-pasienter må ha mislykket hypometyleringsmiddelbasert behandling, hvis de er kvalifisert.
    • Merk: Høyere risiko er definert som middels eller høyere risiko ved internasjonalt prognostisk scoringssystem (IPSS-R) eller moderat høy eller høyere risiko i henhold til molekylært internt prognostisk scoringssystem (IPSS-M).
  • T-celle lymfom (perifert og kutant), eller mantelcelle lymfomer. Pasienter må ha mislyktes ≥ 2 behandlingslinjer.
  • Primært sentralnervesystem (CNS) lymfom som har sviktet ≥ 2 behandlingslinjer.
  • Tilbakefallende eller refraktær follikulær lymfom; eller Waldenstrom makroglobulinemi/lymfoplasmacytisk lymfom. Må ha mislyktes ≥ 2 behandlingslinjer.
  • Pasienter med Waldenström makroglobulinemi som har mottatt eller ikke er kvalifisert for en BTK-hemmerbehandling.

  • Residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) som har sviktet ≥ 2 behandlingslinjer og har blitt behandlet med minst én tidligere linje med en BTK-hemmer og/eller en BCL2-hemmer. Trenger dokumentert CLL/SLL som krever behandling i henhold til International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) retningslinjer 2018.

    • MERK: Bruk av orale steroider opptil 20 mg daglig vil være tillatt for pasienter som avslutter behandlingen med BTK-hemmere rett før registreringen. Dette er ikke obligatorisk og bør gjøres etter skjønn fra pasientens behandlende lege.

      • Merk: Alle pasienter i sykdomsgruppene ovenfor kan gå på kortikosteroider etter utrederens skjønn
• PRE-REGISTRERING: Histopatologisk eller cytologisk bekreftelse av sykdommer
• PRE-REGISTRERING: Vilje til å gi obligatorisk blod, benmargsaspirat, spytt og vevsprøver for korrelativ forskning, avhengig av sykdomsstedet
• FORHÅNDSREGISTRERING: Evne til å svelge piller
• REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• REGISTRERING: Forventet levealder på ≥ 3 måneder

• REGISTRERING: Målbar eller vurderbar sykdom:

  • For histiocytiske neoplasmer og lymfom-målbar sykdom er definert som målbar ved CT (dedikert CT eller CT-delen av en PET/CT) eller MR: For å bli vurdert som målbar, må det være minst én lesjon som har en enkelt diameter på ≥ 1,5 cm for ikke-CNS sykdom. For CNS-involvert sykdom vil MR-bekreftelse med hvilken som helst størrelse være passende.

    • MERK: Hudlesjoner kan brukes hvis området er ≥ 1,5 cm i minst én diameter og fotograferes med linjal. Pasienter med vurderingsbar sykdom ved PET/CT er også kvalifisert så lenge den vurderbare sykdommen er biopsipåvist lymfom eller histiocytiske/dendritiske celle-neoplasmer.
  • For alle andre kvalifiserte sykdommer oppført-N/A
• REGISTRERING: Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
• REGISTRERING: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
• REGISTRERING: Blodplateantall ≥ 80 x 10^9/L (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
• REGISTRERING: Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
• REGISTRERING: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
• REGISTRERING: Alaninaminotransferase (ALT), aspartattransaminase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
• REGISTRERING: Serumkreatinin på ≤ 1,5 x ULN og beregnet kreatininclearance på ≥ 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
• REGISTRERING: Negativ urin- eller serumgraviditetstest utført ≤ 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder

• REGISTRERING: Seksuelt aktive pasienter og deres partnere må bruke en effektiv prevensjonsmetode assosiert med lav feilrate før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

  • Merk: Følgende regnes som effektive prevensjonsmidler: p-piller; kondom pluss sæddrepende middel; diafragma pluss spermicid; pasient eller partner kirurgisk steril; pasient eller partner mer enn 2 år postmenopausal; eller injiserbart eller implanterbart middel/enhet
• REGISTRERING: Gi skriftlig informert samtykke
• REGISTRERING: Evne til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse
• REGISTRERING: Villig til å returnere til den registrerende institusjonen for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien).

Ekskluderingskriterier:

• PRE-REGISTRERING: MPN-pasienter med kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.

  • Merk: Histiocytose- og lymfompasienter som går på steroider har lov til å registrere seg

• REGISTRERING: Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekt på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder (og personer som kan bli far til et barn) som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• REGISTRERING: New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, eller hjerteinfarkt, alvorlig ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvikt ≤ 6 måneder før registrering
• REGISTRERING: Korrigert QT-intervall (ved hjelp av Fridericias korreksjonsformel) (QTcF) på > 470 msek.

• REGISTRERING: Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), HTLV-1, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV):

  • Aktiv infeksjon med (HIV) og CD4+ T-celletall < 350 μL.
  • Pasienter med påviselig HIV-virusmengde og ikke på antiretroviral behandling (ART) i ≥ 4 uker.

  • Unntak:

    • Pasienter med hepatitt B eller C i anamnesen er tillatt dersom HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) eller HCV-ribonukleinsyre (RNA) ikke kan påvises.
    • Pasienter med aktiv HIV-infeksjon og CD4+ T-celletall ≥ 350 μL som er på aktiv antiretroviral behandling
• REGISTRERING: Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi

• REGISTRERING: Samtidig bruk av sterke hemmere og induktorer av CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 og sterke hemmere og induktorer av CYP3A4 innen fem halveringstider av det aktive legemidlet før registrering og gjennom hele studien.

  • Merk: Sterke hemmere og induktorer av CYP3A4 bør seponeres i fem halveringstider av det aktive legemidlet før oppstart av studiemedikamentet og unngås gjennom hele studien

• REGISTRERING: Samtidig bruk av urtetilskudd.

  • Merk: Kosttilskudd tatt før oppstart av studiemedikamentet bør diskuteres med hovedetterforskeren, da varierte utvaskingsperioder kan være klinisk indisert og nødvendig

• REGISTRERING: Enhver av følgende tidligere terapier brukt som primær kreftbehandling:

  • Andre målrettede terapeutika enn monoklonale antistoffer (f.eks. kinasehemmere) ≤ 2 uker før registrering.
  • Monoklonale antistoffer ≤ 6 uker, eller ≥ 5 halveringstid, avhengig av hva som er kortest, før registrering.
  • Kjemoterapi ≤ 4 uker før registrering (6 uker for nitrosourea eller Mitomycin C.
  • Kirurgi ≤ 4 uker før registrering
  • Eventuell forsøksbehandling ≤ 4 uker før registrering

  • Strålebehandling ≤ 4 uker før registrering

    • Unntak:

      • Palliativ strålebehandling ≥ 2 uker før registrering for kontroll av tumormasserelaterte symptomer (f.eks. smertekontroll fra en diskret benmetastase) tillatt, med mindre strålefeltet inkluderer organer som strålebehandlingen kan resultere i visse direkte organtoksisiteter (f.eks. strålingsindusert øsofagitt), som kan komplisere tolkningen av Q702 sikkerhetsprofilen.
      • Strålingsinduserte toksisiteter som kan forstyrre tolkningen av Q702 sikkerhetsprofilen bør gjenopprettes til ≤ grad 1 før registrering.
      • Pasienter som mottar palliativ stråling beregnet på å redusere risikoen for et potensielt patologisk brudd, bør gis ≥ 4 uker fra siste strålebehandlingsbehandling til å komme seg etter strålingsindusert toksisitet og gi rom for en tilstrekkelig observasjonsperiode i forhold til den potensielle risikoen for en patologisk sykdom. brudd

• REGISTRERING: Unnlatelse av å komme seg etter akutte, reversible effekter av tidligere behandling til ≤ grad 1 eller pasientens baseline før registrering.

  • MERK: Pasienter med kroniske effekter som nevropati, tretthet, keratitt/keratopati, anoreksi osv. er tillatt
• REGISTRERING: Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene.

• REGISTRERING: Aktiv retinal pigmentepitel (RPE)/fotoreseptorforstyrrelser som retinitis pigmentosa, kjeglestavdystrofier, Bests dystrofi, Stargardt sykdom (STGD), makuladegenerasjon, netthinneløsning og ugjennomsiktig hornhinne. Unntak:

  • Lett uklart syn, enten aldersrelatert eller på grunn av okulær eller systemisk lidelse (f.eks. diabetes, tørre øyne, grå stær, ukorrigert refraksjonsavvik) kan tillates etter øyelegens skjønn dersom det anses ikke å utgjøre bevis på eksisterende retinopati ( for eksempel alvorlig ikke-proliferativ eller proliferativ diabetes retinopati) eller en tilstand som kan forårsake en disposisjon for medikamentindusert retinopati. [f.eks. alvorlig retinal vaskulær sykdom med spredte intraretinale blødninger, bomullsflekker og intraretinale mikrovaskulære abnormiteter (IRMA)]
  • Pasienter med bare ett øye som kan vurderes og ingen tegn på eksisterende retinopati kan tillates etter hovedforskerens skjønn
• REGISTRERING: Aktiv andre malignitet som krever behandling som vil forstyrre vurderingen av responsen til den primære kreftsykdommen eller tolkningen av sikkerheten til denne protokollbehandlingen