혈액암 환자 치료를 위한 Q702

포함 기준:

• 사전 등록: 연령 ≥ 18세
• 사전 등록: 치료 의사의 재량에 따라 확립된 이점이 있는 치료법에 적합하지 않거나 실패한 치료법

• 사전 등록: 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 에르드하임-체스터병, 랑게르한스 조직구증가증, 조직구 육종, 또는 BRAF 또는 MAP2K 종양유전자에 활성화된 변화가 없고 1차 치료 후 진행된 기타 악성 조직구증이 있는 재발/불응성 환자.

    • 참고: 재발은 치료 중 어느 시점에서든 마지막 치료에 반응을 보인 후 발생한 재발로 정의됩니다. 불응성은 주어진 치료를 받은 지 최소 1개월 후에도 주어진 치료에 반응이 없는 것(치료 중 안정된 질병 또는 진행성 질병)입니다.
  • MAP2K 종양유전자의 변화가 활성화되지 않은 Rosai-Dorfman 질환으로 새로 진단된 환자.
  • 이전에 코비메티닙 치료에 실패한 Rosai-Dorfman 질환 및 활성화된 MAPK 경로 변경이 있는 재발/불응성 환자.
  • BRAFV600E 돌연변이 질환에 대해 베무라페닙을 투여받았거나 활성화된 MAP2K 변형이 있는 질환에 대해 코비메티닙을 투여받은 에르드하임-체스터병 또는 랑게르한스 조직구증이 있는 재발/불응성 환자.
  • 에르드하임-체스터병, 로사이-도르프만병, 랑게르한스 조직구증, 조직구 육종 또는 BRAF 또는 MEK 억제제를 견딜 수 없거나 금기인 기타 악성 조직구증 환자 또는 재정적 제약이나 지리적 이유로 이러한 억제제에 안정적으로 접근할 수 없는 환자 BRAF 또는 MEK 억제제의 위치나 시작은 게놈 변경이나 재량에 따라 무의미합니다. 치료 의사.

  • 재발성/불응성 고위험 골수이형성증후군(MDS), 만성 골수단구성 백혈병(CMML) 또는 원발성 골수섬유증(PMF).

    • 참고: PMF 환자는 식품의약국(FDA)이 승인한 MF용 JAK 억제제 4개 중 1개 이상에 실패해야 합니다(예: 룩소리티닙, 페드라티닙, 파크리티닙, 모멜로티닙)이 적격합니다. MDS 및 CMML 환자는 자격이 있는 경우 저메틸화제 기반 치료에 실패해야 합니다.
    • 참고: 높은 위험은 국제 예후 점수 시스템(IPSS-R)에 따라 중간 이상의 위험으로 정의되거나 분자 내부 예후 점수 시스템(IPSS-M)에 따라 중간 수준 이상의 위험으로 정의됩니다.
  • T 세포 림프종(말초 및 피부) 또는 맨틀 세포 림프종. 환자는 2회 이상의 치료에 실패해야 합니다.
  • 2회 이상의 치료에 실패한 원발성 중추신경계(CNS) 림프종.
  • 재발성 또는 불응성 여포성 림프종; 또는 Waldenstrom 마크로글로불린혈증/림프형질세포성 림프종. 2회 이상의 치료에 실패해야 합니다.
  • BTK 억제제 치료를 받았거나 받을 자격이 없는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자.

  • 2개 이상의 치료에 실패했고 이전에 BTK 억제제 및/또는 BCL2 억제제로 최소 한 가지 치료를 받은 적이 있는 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL). 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크숍(iwCLL) 지침 2018에 따라 치료가 필요한 문서화된 CLL/SLL이 필요합니다.

    • 참고: 등록 직전에 BTK 억제제를 중단한 환자의 경우 하루 최대 20mg의 경구용 스테로이드 사용이 허용됩니다. 이는 의무사항은 아니며 환자를 담당하는 의사의 재량에 따라 수행되어야 합니다.

      • 참고: 위 질병 그룹의 모든 환자는 조사자의 재량에 따라 코르티코스테로이드를 투여할 수 있습니다.
• 사전 등록: 질병의 조직병리학적 또는 세포학적 확인
• 사전 등록: 질병 부위에 적용 가능한 상관 연구를 위해 필수 혈액, 골수 흡인물, 타액 및 조직 표본을 제공하려는 의지
• 사전 등록: 알약을 삼키는 능력
• 등록: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 등록: 기대 수명 ≥ 3개월

• 등록: 측정 가능하거나 평가 가능한 질병:

  • 조직구 신생물 및 림프종 측정 가능 질환의 경우 CT(전용 CT 또는 PET/CT의 CT 부분) 또는 MRI로 측정 가능한 것으로 정의됩니다. 측정 가능한 것으로 간주되려면 단일 직경이 ≥ 1.5인 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 비CNS 질환의 경우 cm입니다. CNS 관련 질환의 경우 모든 크기의 MRI 확인이 적절할 것입니다.

    • 참고: 해당 부위가 최소 하나의 직경에서 ≥ 1.5cm이고 자로 사진을 찍으면 피부 병변을 사용할 수 있습니다. PET/CT로 평가할 수 있는 질병이 있는 환자도 평가할 수 있는 질병이 생검으로 입증된 림프종 또는 조직구/수지상 세포 신생물인 경우 자격이 있습니다.
  • 나열된 기타 모든 적격 질병의 경우-해당 사항 없음
• 등록: 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(등록 전 ≤ 14일 획득)
• 등록: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L(등록 전 ≤ 14일 획득)
• 등록: 혈소판 수 ≥ 80 x 10^9/L(등록 14일 전 획득)
• 등록: 백혈구(WBC) ≥ 2.5 x 10^9/L(등록 전 ≤ 14일 획득)
• 등록: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)(등록 14일 전 획득)
• 등록: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 x ULN(간 침범 환자의 경우 ≤ 5 x ULN)(등록 전 ≤ 14일 획득)
• 등록: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 및 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(등록 전 ≤ 14일 획득)
• 등록: 등록 전 7일 이내 소변 또는 혈청 임신 검사 음성, 가임기인 경우에만 해당

• 등록: 성적으로 활동적인 환자와 그 파트너는 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 낮은 실패율과 관련된 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

  • 참고: 다음은 효과적인 피임약으로 간주됩니다: 경구 피임약; 콘돔과 살정제; 다이어프램과 살정제; 환자 또는 파트너가 수술적으로 무균 상태임; 폐경 후 2년이 넘은 환자 또는 파트너; 또는 주사 또는 이식 가능한 제제/장치
• 등록: 서면 동의 제공
• 등록: 스스로 또는 도움을 받아 설문지를 작성할 수 있는 능력
• 등록: 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있습니다(연구의 활성 모니터링 단계 동안).

제외 기준:

• 사전 등록: 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 것으로 알려진 MPN 환자.

  • 참고: 스테로이드를 복용 중인 조직구증가증 및 림프종 환자의 등록이 허용됩니다.

• 등록: 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 영향이 알려지지 않은 시험 물질과 관련되어 있으므로 다음 중 하나에 해당합니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임기 사람(및 아이를 낳을 수 있는 사람)
• 등록: 뉴욕심장협회 3급 또는 4급 심장 질환, 심근경색, 중증 불안정 협심증, 관상동맥/말초동맥 우회술, 울혈성 심부전(등록 전 6개월 이내)
• 등록: > 470msec의 수정된 QT 간격(Fridericia의 수정 공식 사용)(QTcF)

• 등록: 인간 면역결핍 바이러스(HIV), HTLV-1, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 알려진 활성 감염:

  • (HIV) 및 CD4+ T 세포 수 < 350 μL의 활성 감염.
  • 검출 가능한 HIV 바이러스 수치가 있고 4주 이상 항레트로바이러스 치료(ART)를 받지 않은 환자.

  • 예외:

    • B형 또는 C형 간염 병력이 있는 환자는 HBV 디옥시리보핵산(DNA) 또는 HCV 리보핵산(RNA)이 검출되지 않는 경우 허용됩니다.
    • 활성 HIV 감염이 있고 활성 항레트로바이러스 치료를 받고 있는 CD4+ T세포 수가 ≥ 350 μL인 환자
• 등록: 전신 치료가 필요한 활성, 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이 감염

• 등록: 등록 전과 시험 기간 동안 활성 약물의 5반감기 이내에 CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6의 강력한 억제제 및 유도제와 CYP3A4의 강력한 억제제 및 유도제를 병용 사용합니다.

  • 참고: CYP3A4의 강력한 억제제 및 유도제는 연구 약물을 시작하기 전 활성 약물의 5반감기 동안 중단해야 하며 시험 기간 내내 피해야 합니다.

• 등록: 모든 허브 보충제를 동시에 사용합니다.

  • 참고: 다양한 휴약 기간이 임상적으로 지시되고 필요할 수 있으므로 연구 약물을 시작하기 전에 복용하는 보충제에 대해 수석 연구자와 논의해야 합니다.

• 등록: 1차 암 치료로 사용된 다음과 같은 이전 치료법 중 하나:

  • 단클론 항체 이외의 표적 치료제(예: 키나제 억제제) 등록 전 2주 이내.
  • 등록 전 단일클론항체는 6주 이하 또는 반감기 5회 중 더 짧은 쪽입니다.
  • 등록 전 4주 이내 화학요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주)
  • 수술 ≤ 등록 4주 전
  • 등록 전 4주 이내의 모든 연구용 치료법

  • 방사선 치료 ≤ 등록 전 4주

    • 예외:

      • 방사선 치료로 인해 특정한 직접적인 장기 독성(예: 방사선 유발 식도염)으로 인해 Q702 안전성 프로파일의 해석이 복잡해질 수 있습니다.
      • Q702 안전성 프로파일의 해석을 방해할 수 있는 방사선 유발 독성은 등록 전에 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
      • 잠재적인 병리학적 골절의 위험을 줄이기 위해 완화 방사선을 받는 환자는 방사선 유발 독성으로부터 회복하고 병리학적 골절의 잠재적 위험과 관련하여 적절한 관찰 기간을 허용하기 위해 마지막 방사선 치료 치료로부터 ≥ 4주가 허용되어야 합니다. 골절

• 등록: 이전 치료의 급성, 가역적 효과로부터 등록 전 1등급 또는 환자 기준선 이하로 회복되지 못했습니다.

  • 참고: 신경병증, 피로, 각막염/각막병증, 식욕부진 등 만성 증상이 있는 환자는 허용됩니다.
• 등록: 시험자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 수 있는 동반 질환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환

• 등록: 활성 망막색소상피(RPE)/색소망막염, 원뿔막 이영양증, 베스트 이영양증, 스타가르트병(STGD), 황반 변성, 망막 박리 및 불투명 각막과 같은 광수용체 장애. 예외:

  • 연령 관련 또는 안구 또는 전신 장애(예: 당뇨병, 안구 건조, 백내장, 교정되지 않은 굴절 이상)로 인한 약간 흐릿한 시력은 기존 망막병증의 증거가 아닌 것으로 간주되는 경우 안과 의사의 재량에 따라 허용될 수 있습니다. 예를 들어, 심각한 비증식성 또는 증식성 당뇨병 망막병증) 또는 약물 유발성 당뇨병의 소인을 유발할 가능성이 있는 상태 망막병증. [예: 분산된 망막내 출혈, 탈지면 반점 및 망막내 미세혈관 이상(IRMA)을 동반한 심각한 망막 혈관 질환]
  • 평가 가능한 눈이 하나뿐이고 기존 망막병증의 증거가 없는 환자는 주 연구자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
• 등록: 1차 암의 반응 ​​평가 또는 이 프로토콜 치료법의 안전성 해석을 방해할 수 있는 치료가 필요한 활동성 2차 악성종양