Q702 do leczenia pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego

Kryteria włączenia:

• WSTĘPNA REJESTRACJA: Wiek ≥ 18 lat
• WSTĘPNA REJESTRACJA: Osoba nie kwalifikuje się do terapii z ustalonymi korzyściami lub zakończyła się niepowodzeniem, według uznania lekarza prowadzącego

• WSTĘPNA REJESTRACJA: Pacjenci muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

  • Pacjenci z nawrotem/opornością na chorobę Erdheima-Chestera, histiocytozą Langerhansa, mięsakiem histiocytarnym lub inną złośliwą histiocytozą bez aktywujących zmian w onkogenach BRAF lub MAP2K, u których wystąpiła progresja po pierwszej linii leczenia.

    • Uwaga: Nawrót definiuje się jako nawrót, który wystąpił po uzyskaniu odpowiedzi na ostatnią terapię w dowolnym momencie leczenia. Oporny jest brak odpowiedzi (choroba stabilna lub choroba postępująca w trakcie leczenia) na dane leczenie przynajmniej po 1 miesiącu stosowania danego leczenia.
  • Nowo zdiagnozowani pacjenci z chorobą Rosai-Dorfmana bez aktywujących zmian w onkogenach MAP2K.
  • Pacjenci z nawrotem/opornością na leczenie z chorobą Rosai-Dorfmana i aktywującą zmianą szlaku MAPK, u których wcześniejsze leczenie kobimetynibem nie powiodło się.
  • Pacjenci z nawrotem/opornością na leczenie z chorobą Erdheima-Chestera lub histiocytozą Langerhansa, którzy otrzymywali wemurafenib z powodu choroby z mutacją BRAFV600E lub kobimetynib z powodu choroby z aktywującymi zmianami w MAP2K.
  • Pacjenci z chorobą Erdheima-Chestera, chorobą Rosai-Dorfmana, histiocytozą Langerhansa, mięsakiem histiocytarnym lub inną histiocytozą złośliwą, którzy nie tolerują lub mają przeciwwskazania do stosowania inhibitorów BRAF lub MEK lub którzy nie mogą mieć niezawodnego dostępu do tych inhibitorów ze względu na ograniczenia finansowe lub położenie geograficzne lokalizacja lub rozpoczęcie podawania inhibitorów BRAF lub MEK jest daremne ze względu na zmiany genomiczne lub decyzję lekarza prowadzącego.

  • Nawrotowe/oporne na leczenie zespoły mielodysplastyczne (MDS), przewlekła białaczka szpikowa (CMML) lub pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF).

    • Uwaga: u pacjentów z PMF musiało wystąpić niepowodzenie ≥ 1 z 4 inhibitorów JAK na MF zatwierdzonych przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) (tj. ruksolitynib, fedratynib, pakrytynib, momelotynib), aby się kwalifikować. Jeśli kwalifikują się pacjenci z MDS i CMML, terapia oparta na środkach hipometylujących musi zakończyć się niepowodzeniem.
    • Uwaga: Wyższe ryzyko definiuje się jako ryzyko pośrednie lub wyższe w międzynarodowym systemie punktacji prognostycznej (IPSS-R) lub ryzyko umiarkowanie wysokie lub wyższe zgodnie z wewnętrznym systemem punktacji prognostycznej molekularnej (IPSS-M).
  • Chłoniak z komórek T (obwodowy i skórny) lub chłoniak z komórek płaszcza. Pacjenci musieli odnieść niepowodzenie w ≥ 2 liniach terapii.
  • Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN), u którego nie powiodło się ≥ 2 linie leczenia.
  • Nawracający lub oporny na leczenie chłoniak grudkowy; lub makroglobulinemia Waldenstroma/chłoniak limfoplazmatyczny. Musiało zakończyć się niepowodzeniem ≥ 2 linii terapii.
  • Pacjenci z makroglobulinemią Waldenströma, którzy otrzymali lub nie kwalifikują się do leczenia inhibitorem BTK.

  • Nawracająca lub oporna na leczenie przewlekła białaczka limfatyczna (CLL)/chłoniak z małych limfocytów (SLL), u których nie udało się zastosować ≥ 2 linii terapii i byli wcześniej leczeni co najmniej jedną linią inhibitora BTK i/lub inhibitora BCL2. Potrzebujesz udokumentowanej CLL/SLL wymagającej leczenia zgodnie z wytycznymi Międzynarodowego Warsztatu na temat Przewlekłej Białaczki Limfocytowej (iwCLL) z 2018 r.

    • UWAGA: Dopuszczalne będzie stosowanie doustnych sterydów w dawce do 20 mg na dobę u pacjentów, którzy odstawią inhibitory BTK tuż przed rejestracją. Nie jest to obowiązkowe i powinno zostać wykonane według uznania lekarza prowadzącego pacjenta.

      • Uwaga: według uznania badacza wszyscy pacjenci z powyższych grup chorobowych mogą przyjmować kortykosteroidy
• WSTĘPNA REJESTRACJA: Histopatologiczne lub cytologiczne potwierdzenie chorób
• REJESTRACJA WSTĘPNA: Gotowość do dostarczenia obowiązkowej krwi, aspiratu szpiku kostnego, śliny i próbek tkanek do badań korelacyjnych, stosownie do miejsca choroby
• WSTĘPNA REJESTRACJA: Możliwość połykania tabletek
• REJESTRACJA: Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0, 1 lub 2
• REJESTRACJA: Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

• REJESTRACJA: Choroba mierzalna lub możliwa do oceny:

  • W przypadku nowotworów histiocytarnych i chłoniaków chorobę mierzalną definiuje się jako mierzalną za pomocą tomografii komputerowej (dedykowanej tomografii komputerowej lub części CT badania PET/CT) lub MRI: Aby można było uznać ją za mierzalną, musi istnieć co najmniej jedna zmiana o pojedynczej średnicy ≥ 1,5 cm w przypadku chorób innych niż OUN. W przypadku chorób związanych z OUN odpowiednie byłoby potwierdzenie MRI o dowolnej wielkości.

    • UWAGA: Zmiany skórne można ocenić, jeżeli powierzchnia wynosi ≥ 1,5 cm w co najmniej jednej średnicy i sfotografować je linijką. Do badania kwalifikują się także pacjenci z chorobą dającą się ocenić za pomocą PET/CT, pod warunkiem że chorobą możliwą do oceny jest chłoniak potwierdzony biopsją lub nowotwory histiocytarne/komórki dendrytyczne.
  • W przypadku wszystkich innych kwalifikujących się chorób wymienionych na liście – nie dotyczy
• REJESTRACJA: Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Liczba płytek krwi ≥ 80 x 10^9/L (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Białe krwinki (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (uzyskane ≤ 14 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Aminotransferaza alaninowa (ALT), transaminaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN dla pacjentów z zajęciem wątroby) (uzyskane ≤ 14 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN i klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany ≤ 14 dni przed rejestracją)
• REJESTRACJA: Ujemny test ciążowy z moczu lub surowicy wykonany ≤ 7 dni przed rejestracją, wyłącznie dla osób w wieku rozrodczym

• REJESTRACJA: Pacjenci aktywni seksualnie i ich partnerzy muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji o niskim wskaźniku niepowodzeń przed przystąpieniem do badania i przez cały okres udziału w badaniu oraz przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  • Uwaga: za skuteczne środki antykoncepcyjne uważa się: doustną pigułkę antykoncepcyjną; prezerwatywa i środek plemnikobójczy; przepona plus środek plemnikobójczy; pacjent lub partner chirurgicznie sterylny; pacjentka lub partnerka ponad 2 lata po menopauzie; lub wstrzykiwalny lub wszczepialny środek/urządzenie
• REJESTRACJA: Należy wyrazić pisemną świadomą zgodę
• REJESTRACJA: Możliwość wypełnienia kwestionariusza samodzielnie lub z pomocą
• REJESTRACJA: Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontroli (podczas fazy aktywnego monitorowania badania).

Kryteria wykluczenia:

• REJESTRACJA WSTĘPNA: pacjenci MPN ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do OUN i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.

  • Uwaga: Do badania mogą się zgłaszać pacjenci z histiocytozą i chłoniakiem, którzy przyjmują sterydy

• REJESTRACJA: Którekolwiek z poniższych, ponieważ w tym badaniu wykorzystano badany środek, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodek jest nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgnujące
  • Osoby w wieku rozrodczym (oraz osoby zdolne do spłodzenia dziecka), które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• REJESTRACJA: choroba serca III lub IV klasy New York Heart Association lub zawał mięśnia sercowego, ciężka niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/tętnic obwodowych, zastoinowa niewydolność serca ≤ 6 miesięcy przed rejestracją
• REJESTRACJA: Skorygowany odstęp QT (przy użyciu wzoru korekcji Fridericii) (QTcF) > 470 ms

• REJESTRACJA: Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), HTLV-1, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV):

  • Aktywne zakażenie (HIV) i liczba limfocytów T CD4+ < 350 µl.
  • Pacjenci z wykrywalnym wiremią HIV i niepoddawani terapii przeciwretrowirusowej (ART) przez ≥ 4 tygodnie.

  • Wyjątki:

    • Do badania dopuszczani są pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C w wywiadzie, jeśli kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) lub kwas rybonukleinowy (RNA) wirusa HBV jest niewykrywalny.
    • Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem HIV i liczbą limfocytów T CD4+ ≥ 350 µl, którzy otrzymują aktywne leczenie przeciwretrowirusowe
• REJESTRACJA: Aktywne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego

• REJESTRACJA: Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów i induktorów CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 oraz silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4 w ciągu pięciu okresów półtrwania aktywnego leku przed rejestracją i przez cały czas trwania badania.

  • Uwaga: Należy odstawić silne inhibitory i induktory CYP3A4 na pięć okresów półtrwania aktywnego leku przed rozpoczęciem badania i unikać ich przez cały czas trwania badania

• REJESTRACJA: Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek suplementów ziołowych.

  • Uwaga: Suplementy przyjmowane przed rozpoczęciem podawania badanego leku należy omówić z głównym badaczem, ponieważ klinicznie wskazane i konieczne mogą być różne okresy wymywania leku.

• REJESTRACJA: Dowolna z poniższych terapii stosowanych w ramach pierwotnego leczenia raka:

  • Leki celowane inne niż przeciwciała monoklonalne (np. inhibitory kinaz) ≤ 2 tygodnie przed rejestracją.
  • Przeciwciała monoklonalne ≤ 6 tygodni lub ≥ 5 okresu półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rejestracją.
  • Chemioterapia ≤ 4 tygodnie przed rejestracją (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C.
  • Operacja ≤ 4 tygodnie przed rejestracją
  • Jakakolwiek terapia eksperymentalna ≤ 4 tygodnie przed rejestracją

  • Radioterapia ≤ 4 tygodnie przed rejestracją

    • Wyjątki:

      • Dozwolona jest paliatywna radioterapia ≥ 2 tygodnie przed rejestracją w celu kontroli objawów związanych z masą nowotworu (np. kontrola bólu spowodowanego dyskretnymi przerzutami do kości), chyba że pole napromieniania obejmuje narządy, w przypadku których radioterapia mogłaby spowodować określone bezpośrednie działania toksyczne na narządy (np. zapalenie przełyku wywołane promieniowaniem), co może skomplikować interpretację profilu bezpieczeństwa Q702.
      • Toksyczność wywołana promieniowaniem, która może zakłócać interpretację profilu bezpieczeństwa Q702, powinna przed rejestracją powrócić do stopnia ≤ 1.
      • Pacjentom poddawanym radioterapii paliatywnej mającej na celu zmniejszenie ryzyka potencjalnego złamania patologicznego należy zapewnić okres ≥ 4 tygodni od ostatniej radioterapii na powrót do zdrowia po toksyczności wywołanej promieniowaniem oraz zapewnienie odpowiedniego okresu obserwacji w stosunku do potencjalnego ryzyka wystąpienia złamania patologicznego. złamanie

• REJESTRACJA: Brak ustąpienia ostrych, odwracalnych skutków wcześniejszej terapii do stopnia ≤ 1 lub stanu wyjściowego pacjenta przed rejestracją.

  • UWAGA: Dozwolone są pacjenci z chronicznymi objawami, takimi jak neuropatia, zmęczenie, zapalenie rogówki/keratopatia, anoreksja itp.
• REJESTRACJA: Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inna ciężka choroba współistniejąca, która w ocenie badacza sprawi, że pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do badania lub znacząco zakłóci właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia

• REJESTRACJA: Aktywne zaburzenia nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE)/fotoreceptorów, takie jak barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, dystrofie czopkowo-pręciowe, dystrofia Bestsa, choroba Stargardta (STGD), zwyrodnienie plamki żółtej, odwarstwienie siatkówki i zmętnienie rogówki. Wyjątki:

  • Lekkie niewyraźne widzenie, związane z wiekiem lub spowodowane chorobami oczu lub układowymi (np. cukrzycą, suchością oczu, zaćmą, nieskorygowaną wadą refrakcji) może być dozwolone według uznania okulisty, jeśli nie zostanie uznane za dowód istniejącej wcześniej retinopatii ( ciężka nieproliferacyjna lub proliferacyjna retinopatia cukrzycowa) lub stan, który może powodować predyspozycję do retinopatii polekowej. [np. ciężka choroba naczyń siatkówki z rozproszonymi krwotokami śródsiatkówkowymi, plamkami waty i nieprawidłowościami mikrokrążenia wewnątrzsiatkówkowego (IRMA)]
  • Według uznania głównego badacza do badania mogą zostać dopuszczeni pacjenci posiadający tylko jedno oko nadające się do oceny i bez cech istniejącej wcześniej retinopatii.
• REJESTRACJA: Aktywny drugi nowotwór złośliwy wymagający leczenia zakłócającego ocenę odpowiedzi nowotworu pierwotnego lub interpretację bezpieczeństwa tego protokołu terapii