Q702 zur Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• VORANMELDUNG: Alter ≥ 18 Jahre
• VORANMELDUNG: Nach Ermessen des behandelnden Arztes haben Sie keinen Anspruch auf Therapien mit nachgewiesenem Nutzen oder haben diese nicht bestanden

• VORANMELDUNG: Patienten müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Rezidivierte/refraktäre Patienten mit Erdheim-Chester-Krankheit, Langerhans-Histiozytose, histiozytischem Sarkom oder einer anderen malignen Histiozytose ohne aktivierende Veränderungen in BRAF- oder MAP2K-Onkogenen, bei denen es nach der Erstlinientherapie zu einer Progression gekommen ist.

    • Hinweis: Unter einem Rückfall versteht man einen Rückfall, der nach einem Ansprechen auf die letzte Therapie zu irgendeinem Zeitpunkt der Behandlung auftrat. Refraktär ist keine Reaktion (stabile Erkrankung oder fortschreitende Erkrankung während der Therapie) auf eine bestimmte Behandlung, zumindest nach einem Monat der gegebenen Behandlung.
  • Neu diagnostizierte Patienten mit Rosai-Dorfman-Krankheit ohne aktivierende Veränderungen in MAP2K-Onkogenen.
  • Rezidivierte/refraktäre Patienten mit Rosai-Dorfman-Krankheit und einer aktivierenden MAPK-Signalwegveränderung, bei denen eine vorherige Behandlung mit Cobimetinib versagt hat.
  • Rezidivierte/refraktäre Patienten mit Erdheim-Chester-Krankheit oder Langerhans-Histiozytose, die Vemurafenib gegen BRAFV600E-mutierte Erkrankung oder Cobimetinib gegen Erkrankung mit aktivierenden MAP2K-Veränderungen erhalten haben.
  • Patienten mit Erdheim-Chester-Krankheit, Rosai-Dorfman-Krankheit, Langerhans-Histiozytose, histiozytischem Sarkom oder einer anderen malignen Histiozytose, die BRAF- oder MEK-Inhibitoren nicht vertragen oder eine Kontraindikation dafür haben oder die aufgrund finanzieller oder geografischer Einschränkungen keinen zuverlässigen Zugang zu diesen Inhibitoren haben Die Lokalisierung oder Einleitung von BRAF- oder MEK-Inhibitoren ist aufgrund der genomischen Veränderungen oder des Ermessens der Behandlung zwecklos Arzt.

  • Rezidivierende/refraktäre myelodysplastische Syndrome (MDS) mit höherem Risiko, chronische myelomonozytische Leukämie (CMML) oder primäre Myelofibrose (PMF).

    • Hinweis: PMF-Patienten müssen ≥ 1 der 4 von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen JAK-Inhibitoren für MF versagt haben (d. h. Ruxolitinib, Fedratinib, Pacritinib, Momelotinib), um förderfähig zu sein. Bei MDS- und CMML-Patienten muss eine auf Hypomethylierungsmittel basierende Therapie versagt haben, sofern dies in Frage kommt.
    • Hinweis: Ein höheres Risiko wird als mittleres oder höheres Risiko gemäß dem internationalen prognostischen Bewertungssystem (IPSS-R) oder als mäßig hohes oder höheres Risiko gemäß dem molekularen internen prognostischen Bewertungssystem (IPSS-M) definiert.
  • T-Zell-Lymphom (peripher und kutan) oder Mantelzell-Lymphom. Bei den Patienten müssen ≥ 2 Therapielinien versagt haben.
  • Primäres Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS), bei dem ≥ 2 Therapielinien versagt haben.
  • Rezidiviertes oder refraktäres follikuläres Lymphom; oder Waldenstrom-Makroglobulinämie/lymphoplasmazytisches Lymphom. Es müssen mindestens 2 Therapielinien fehlgeschlagen sein.
  • Patienten mit Waldenström-Makroglobulinämie, die eine BTK-Inhibitor-Therapie erhalten haben oder nicht für eine Behandlung in Frage kommen.

  • Rezidivierte oder refraktäre chronische lymphatische Leukämie (CLL)/kleines lymphatisches Lymphom (SLL), bei denen ≥ 2 Therapielinien versagt haben und die mit mindestens einer vorherigen Linie eines BTK-Inhibitors und/oder eines BCL2-Inhibitors behandelt wurden. Benötigen Sie dokumentierte CLL/SLL, die eine Behandlung gemäß den Richtlinien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 erfordern.

    • HINWEIS: Die Verwendung von oralen Steroiden bis zu 20 mg täglich ist für Patienten erlaubt, die kurz vor der Registrierung BTK-Hemmer absetzen. Dies ist nicht zwingend und sollte im Ermessen des behandelnden Arztes des Patienten erfolgen.

      • Hinweis: Alle Patienten in den oben genannten Krankheitsgruppen können nach Ermessen des Prüfarztes Kortikosteroide erhalten
• VORANMELDUNG: Histopathologische oder zytologische Bestätigung von Erkrankungen
• VORREGISTRIERUNG: Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blut-, Knochenmarkaspirat-, Speichel- und Gewebeproben für korrelative Untersuchungen, soweit zutreffend für den Krankheitsherd
• VORANMELDUNG: Fähigkeit, Tabletten zu schlucken
• REGISTRIERUNG: Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• REGISTRIERUNG: Lebenserwartung ≥ 3 Monate

• REGISTRIERUNG: Messbare oder bewertbare Krankheit:

  • Bei histiozytären Neoplasien und Lymphomen ist eine messbare Erkrankung definiert als messbar durch CT (dedizierte CT oder der CT-Teil einer PET/CT) oder MRT: Um als messbar zu gelten, muss mindestens eine Läsion vorhanden sein, die einen einzelnen Durchmesser von ≥ 1,5 hat cm für Nicht-ZNS-Erkrankungen. Bei Erkrankungen des zentralen Nervensystems wäre eine MRT-Bestätigung in beliebiger Größe angebracht.

    • HINWEIS: Hautläsionen können verwendet werden, wenn der Bereich in mindestens einem Durchmesser ≥ 1,5 cm groß ist und mit einem Lineal fotografiert wird. Patienten mit einer durch PET/CT beurteilbaren Krankheit sind ebenfalls teilnahmeberechtigt, solange es sich bei der beurteilbaren Krankheit um ein durch Biopsie nachgewiesenes Lymphom oder histiozytische/dendritische Zellneoplasien handelt.
  • Für alle anderen aufgeführten förderfähigen Krankheiten: N/A
• REGISTRIERUNG: Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Thrombozytenzahl ≥ 80 x 10^9/L (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Alaninaminotransferase (ALT), Aspartattransaminase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Serumkreatinin von ≤ 1,5 x ULN und berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (ermittelt ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
• REGISTRIERUNG: Negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest, durchgeführt ≤ 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter

• REGISTRIERUNG: Sexuell aktive Patienten und ihre Partner müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, die mit einer geringen Versagensrate verbunden ist.

  • Hinweis: Als wirksame Verhütungsmittel gelten: orale Verhütungspillen; Kondom plus Spermizid; Zwerchfell plus Spermizid; Patient oder Partner chirurgisch steril; Patient oder Partner mehr als 2 Jahre nach der Menopause; oder injizierbarer oder implantierbarer Wirkstoff/Gerät
• REGISTRIERUNG: Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• REGISTRIERUNG: Fähigkeit, Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen
• REGISTRIERUNG: Bereit zur Rückkehr zur einschreibenden Einrichtung zur Nachuntersuchung (während der aktiven Überwachungsphase der Studie).

Ausschlusskriterien:

• VORREGISTRIERUNG: MPN-Patienten mit bekannten aktiven ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöser Meningitis.

  • Hinweis: Histiozytose- und Lymphompatienten, die Steroide einnehmen, dürfen sich anmelden

• REGISTRIERUNG: Einer der folgenden Punkte, da es sich bei dieser Studie um ein Prüfpräparat handelt, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere Personen
  • Pflegekräfte
  • Personen im gebärfähigen Alter (und Personen, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen), die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden
• REGISTRIERUNG: Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association oder Myokardinfarkt, schwere instabile Angina pectoris, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, Herzinsuffizienz ≤ 6 Monate vor der Registrierung
• REGISTRIERUNG: Korrigiertes QT-Intervall (unter Verwendung der Korrekturformel von Fridericia) (QTcF) von > 470 ms

• REGISTRIERUNG: Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), HTLV-1, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV):

  • Aktive Infektion mit (HIV) und CD4+-T-Zellzahl < 350 μL.
  • Patienten mit einer nachweisbaren HIV-Viruslast, die seit ≥ 4 Wochen keine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten.

  • Ausnahmen:

    • Patienten mit Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte sind zugelassen, wenn HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) oder HCV-Ribonukleinsäure (RNA) nicht nachweisbar sind.
    • Patienten mit aktiver HIV-Infektion und einer CD4+-T-Zellzahl ≥ 350 μL, die eine aktive antiretrovirale Behandlung erhalten
• REGISTRIERUNG: Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern

• REGISTRIERUNG: Gleichzeitige Anwendung starker Inhibitoren und Induktoren von CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 und starker Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Wirkstoffs vor der Registrierung und während der gesamten Studie.

  • Hinweis: Starke Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 sollten vor Beginn der Studienmedikation für fünf Halbwertszeiten des Wirkstoffs abgesetzt und während der gesamten Studie vermieden werden

• REGISTRIERUNG: Gleichzeitige Einnahme von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln.

  • Hinweis: Nahrungsergänzungsmittel, die vor Beginn der Studienmedikation eingenommen werden, sollten mit dem Studienleiter besprochen werden, da unterschiedliche Auswaschzeiten klinisch indiziert und notwendig sein können

• REGISTRIERUNG: Eine der folgenden früheren Therapien, die als primäre Krebsbehandlung eingesetzt wurden:

  • Andere gezielte Therapeutika als monoklonale Antikörper (z. B. Kinasehemmer) ≤ 2 Wochen vor der Registrierung.
  • Monoklonale Antikörper ≤ 6 Wochen oder ≥ 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, vor der Registrierung.
  • Chemotherapie ≤ 4 Wochen vor der Registrierung (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C.
  • Operation ≤ 4 Wochen vor der Anmeldung
  • Jede Prüftherapie ≤ 4 Wochen vor der Registrierung

  • Strahlentherapie ≤ 4 Wochen vor der Anmeldung

    • Ausnahmen:

      • Palliative Strahlentherapie ≥ 2 Wochen vor der Registrierung zur Kontrolle tumormassebedingter Symptome (z. B. Schmerzkontrolle durch eine einzelne Knochenmetastase) ist zulässig, es sei denn, das Strahlenfeld umfasst Organe, bei denen die Strahlentherapie zu bestimmten direkten Organtoxizitäten führen könnte (z. B. strahleninduzierte Ösophagitis), was die Interpretation des Q702-Sicherheitsprofils erschweren könnte.
      • Strahleninduzierte Toxizitäten, die die Interpretation des Q702-Sicherheitsprofils beeinträchtigen könnten, sollten sich vor der Registrierung auf ≤ Grad 1 erholen.
      • Patienten, die eine palliative Bestrahlung erhalten, um das Risiko einer möglichen pathologischen Fraktur zu verringern, sollten ≥ 4 Wochen nach der letzten Strahlentherapie behandelt werden, um sich von etwaigen strahleninduzierten Toxizitäten zu erholen, und um einen angemessenen Beobachtungszeitraum im Verhältnis zum potenziellen Risiko einer pathologischen Fraktur zu ermöglichen Bruch

• REGISTRIERUNG: Keine Erholung von akuten, reversiblen Auswirkungen der vorherigen Therapie auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert des Patienten vor der Registrierung.

  • HINWEIS: Zugelassen sind Patienten mit chronischen Beschwerden wie Neuropathie, Müdigkeit, Keratitis/Keratopathie, Anorexie usw
• REGISTRIERUNG: Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden

• REGISTRIERUNG: Aktive Erkrankungen des retinalen Pigmentepithels (RPE)/Photorezeptoren wie Retinitis pigmentosa, Zapfen-Stäbchen-Dystrophien, Bests-Dystrophie, Stargardt-Krankheit (STGD), Makuladegeneration, Netzhautablösung und undurchsichtige Hornhaut. Ausnahmen:

  • Leichte verschwommene Sicht, entweder altersbedingt oder aufgrund einer Augen- oder Systemstörung (z. B. Diabetes, trockene Augen, Katarakte, unkorrigierte Brechungsanomalie), kann nach Ermessen des Augenarztes zugelassen werden, wenn dies nicht als Beweis für eine bereits bestehende Retinopathie angesehen wird ( (z. B. schwere nichtproliferative oder proliferative Diabetes-Retinopathie) oder eine Erkrankung, die möglicherweise eine Prädisposition für eine medikamenteninduzierte Retinopathie hervorruft. [z. B. schwere retinale Gefäßerkrankung mit vereinzelten intraretinalen Blutungen, Watteflecken und intraretinalen mikrovaskulären Anomalien (IRMA)]
  • Patienten mit nur einem beurteilbaren Auge und ohne Anzeichen einer bereits bestehenden Retinopathie können nach Ermessen des Hauptprüfarztes zugelassen werden
• REGISTRIERUNG: Aktives Zweitmalignom, das eine Behandlung erfordert, die die Beurteilung des Ansprechens des primären Krebses oder die Interpretation der Sicherheit dieser Protokolltherapie beeinträchtigen würde