Q702 для лечения пациентов со злокачественными гематологическими новообразованиями

Критерии включения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Возраст ≥ 18 лет.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Не имеет права на лечение или не прошел лечение с установленными льготами, по усмотрению лечащего врача.

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев:

  • Рецидивирующие/рефрактерные пациенты с болезнью Эрдгейма-Честера, гистиоцитозом Лангерганса, гистиоцитарной саркомой или другим злокачественным гистиоцитозом без активации изменений в онкогенах BRAF или MAP2K, которые прогрессировали после первой линии терапии.

    • Примечание. Рецидив определяется как рецидив, возникший после ответа на последнюю терапию на любом этапе лечения. Рефрактерность – это отсутствие ответа (стабильное заболевание или прогрессирование заболевания во время терапии) на данное лечение по крайней мере через 1 месяц приема данного лечения.
  • Впервые диагностированные пациенты с болезнью Розаи-Дорфмана без активации изменений в онкогенах MAP2K.
  • Рецидивирующие/рефрактерные пациенты с болезнью Розаи-Дорфмана и активирующим изменением пути МАРК, у которых предшествующее лечение кобиметинибом оказалось неэффективным.
  • Рецидивирующие/рефрактерные пациенты с болезнью Эрдгейма-Честера или гистиоцитозом Лангерганса, получавшие вемурафениб при мутированном заболевании BRAFV600E или кобиметиниб при заболевании с активирующими изменениями MAP2K.
  • Пациенты с болезнью Эрдгейма-Честера, болезнью Розаи-Дорфмана, гистиоцитозом Лангерганса, гистиоцитарной саркомой или другим злокачественным гистиоцитозом, которые не переносят или имеют противопоказания к ингибиторам BRAF или MEK, или те, кто не может иметь надежный доступ к этим ингибиторам из-за финансовых ограничений или географического положения. локализация или начало применения ингибиторов BRAF или MEK бесполезно из-за геномных изменений или по усмотрению лечащий врач.

  • Рецидивирующие/рефрактерные миелодиспластические синдромы повышенного риска (МДС), хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ) или первичный миелофиброз (ПМФ).

    • Примечание. У пациентов с ПМФ должно быть неэффективно применение ≥ 1 из 4 ингибиторов JAK, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения МФ (т. е. руксолитиниб, федратиниб, пакритиниб, момелотиниб), чтобы иметь право на участие в программе. У пациентов с МДС и ХММЛ терапия на основе гипометилирующих агентов должна быть неэффективной, если она соответствует критериям.
    • Примечание. Более высокий риск определяется как средний или высокий риск по международной системе прогностической оценки (IPSS-R) или умеренно высокий или высокий риск по системе молекулярной внутренней прогностической оценки (IPSS-M).
  • Т-клеточная лимфома (периферическая и кожная) или лимфома из мантийных клеток. У пациентов должно быть неэффективно ≥ 2 линий терапии.
  • Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) при неэффективности ≥ 2 линий терапии.
  • Рецидивирующая или рефрактерная фолликулярная лимфома; или макроглобулинемия Вальденстрема/лимфоплазмоцитарная лимфома. Должно быть, не удалось провести ≥ 2 линий терапии.
  • Пациенты с макроглобулинемией Вальденстрема, которые получали или не имеют права на терапию ингибиторами BTK.

  • Рецидивирующий или рефрактерный хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)/малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ), у которых не удалось пройти ≥ 2 линий терапии и которые ранее лечились хотя бы одной линией ингибитора BTK и/или ингибитора BCL2. Требуется документально подтвержденная ХЛЛ/СЛЛ, требующая лечения в соответствии с рекомендациями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL) 2018 г.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Использование пероральных стероидов в дозе до 20 мг в день будет разрешено пациентам, которые прекращают прием ингибиторов БТК непосредственно перед регистрацией. Это не является обязательным и должно осуществляться по усмотрению лечащего врача пациента.

      • Примечание. Все пациенты в вышеуказанных группах заболеваний могут получать кортикостероиды по усмотрению исследователя.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Гистопатологическое или цитологическое подтверждение заболеваний.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Готовность предоставить обязательные образцы крови, аспирата костного мозга, слюны и тканей для корреляционного исследования, в зависимости от места заболевания.
• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: Возможность глотать таблетки
• РЕГИСТРАЦИЯ: Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

• РЕГИСТРАЦИЯ: Измеримое или поддающееся оценке заболевание:

  • Для гистиоцитарных новообразований и лимфом заболевание определяется как измеримое с помощью КТ (специальная КТ или КТ-часть ПЭТ/КТ) или МРТ: чтобы считаться измеримым, должно быть хотя бы одно поражение, диаметр которого составляет ≥ 1,5. см при заболевании, не связанном с ЦНС. При заболевании ЦНС целесообразно подтверждение МРТ любого размера.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Поражения кожи можно использовать, если их площадь составляет ≥ 1,5 см хотя бы в одном диаметре и сфотографирована с помощью линейки. Пациенты с заболеванием, поддающимся оценке с помощью ПЭТ/КТ, также имеют право на участие в программе, если заболевание, поддающееся оценке, представляет собой лимфому, подтвержденную биопсией, или новообразования из гистиоцитарных/дендритных клеток.
  • Для всех других подходящих заболеваний, перечисленных — нет данных.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (получено за 14 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 x 10^9/л (получено за 14 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: Количество тромбоцитов ≥ 80 x 10^9/л (получено за 14 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: Лейкоциты (лейкоциты) ≥ 2,5 x 10^9/л (получены за 14 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено за < 14 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 x ВГН (≤ 5 x ВГН для пациентов с поражением печени) (получено за ≤ 14 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: сывороточный креатинин ≤ 1,5 x ВГН и расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин с использованием формулы Кокрофта-Голта (получено за ≤ 14 дней до регистрации)
• РЕГИСТРАЦИЯ: Отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке крови, сделанный менее чем за 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста.

• РЕГИСТРАЦИЯ: Сексуально активные пациентки и их партнеры должны использовать эффективный метод контрацепции, связанный с низким уровнем неудач, до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

  • Примечание. Эффективными противозачаточными средствами считаются: пероральные противозачаточные таблетки; презерватив плюс спермицид; диафрагма плюс спермицид; пациент или партнер хирургически стерильны; пациентка или партнер старше 2 лет в постменопаузе; или инъекционный или имплантируемый агент/устройство
• РЕГИСТРАЦИЯ: Предоставить письменное информированное согласие.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Возможность заполнить анкеты самостоятельно или с помощью.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Желание вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (на этапе активного мониторинга исследования).

Критерии исключения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ: пациенты с МПН с известными активными метастазами в ЦНС и/или карциноматозным менингитом.

  • Примечание: к участию допускаются пациенты с гистиоцитозом и лимфомой, принимающие стероиды.

• РЕГИСТРАЦИЯ: Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста (и лица, способные стать отцом ребенка), не желающие использовать адекватные средства контрацепции.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или инфаркт миокарда, тяжелая нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность < 6 месяцев до регистрации.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Корректированный интервал QT (с использованием формулы коррекции Фридерисии) (QTcF) > 470 мс.

• РЕГИСТРАЦИЯ: Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), HTLV-1, вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV):

  • Активная инфекция (ВИЧ) и количество CD4+ Т-клеток <350 мкл.
  • Пациенты с определяемой вирусной нагрузкой ВИЧ, не получающие антиретровирусную терапию (АРТ) в течение ≥ 4 недель.

  • Исключения:

    • Пациенты с историей гепатита B или C допускаются, если дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) ВГВ или рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС не обнаруживаются.
    • Пациенты с активной ВИЧ-инфекцией и количеством CD4+ Т-клеток ≥ 350 мкл, находящиеся на активном антиретровирусном лечении.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Активные неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.

• РЕГИСТРАЦИЯ: Одновременный прием сильных ингибиторов и индукторов CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, а также сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4 в течение пяти периодов полувыведения активного препарата до регистрации и на протяжении всего исследования.

  • Примечание. Сильные ингибиторы и индукторы CYP3A4 следует отменить за пять периодов полувыведения активного препарата до начала исследования и избегать их применения на протяжении всего исследования.

• РЕГИСТРАЦИЯ: Одновременный прием любых растительных добавок.

  • Примечание. Добавки, принимаемые до начала приема исследуемого препарата, следует обсудить с главным исследователем, поскольку клинически могут быть показаны и необходимы различные периоды вымывания.

• РЕГИСТРАЦИЯ: Любой из следующих предшествующих методов лечения, использованных в качестве первичного лечения рака:

  • Таргетная терапия, отличная от моноклональных антител (например, ингибиторы киназ), не позднее чем за 2 недели до регистрации.
  • Моноклональные антитела с периодом полувыведения ≤ 6 недель или периодом полураспада ≥ 5, в зависимости от того, что короче, до регистрации.
  • Химиотерапия ≤ 4 недель до регистрации (6 недель для нитрозомочевины или Митомицина С.
  • Операция ≤ 4 недель до регистрации
  • Любая исследуемая терапия ≤ 4 недель до регистрации

  • Лучевая терапия ≤ 4 недель до регистрации

    • Исключения:

      • Паллиативная лучевая терапия в течение ≥ 2 недель до регистрации для контроля симптомов, связанных с опухолевой массой (например, контроль боли из-за отдельных метастазов в кости), разрешена, за исключением случаев, когда поле облучения включает органы, для которых лучевая терапия может привести к определенной прямой органной токсичности (например, радиационно-индуцированный эзофагит), что может затруднить интерпретацию профиля безопасности Q702.
      • Радиационно-индуцированная токсичность, которая может помешать интерпретации профиля безопасности Q702, должна быть восстановлена ​​до уровня ≤ 1 перед регистрацией.
      • Пациентам, получающим паллиативную лучевую терапию, предназначенную для снижения риска потенциального патологического перелома, необходимо предоставить возможность в течение ≥ 4 недель после последней лучевой терапии восстановиться после любой радиационной токсичности и обеспечить адекватный период наблюдения относительно потенциального риска патологического перелома. перелом

• РЕГИСТРАЦИЯ: Неспособность восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей терапии до степени ≤ 1 или исходного уровня пациента до регистрации.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Допускаются пациенты с хроническими явлениями, такими как невропатия, усталость, кератит/кератопатия, анорексия и т. д.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в это исследование или существенно мешают правильной оценке безопасности и токсичности назначенных схем лечения.

• РЕГИСТРАЦИЯ: Активные нарушения пигментного эпителия сетчатки (RPE)/фоторецепторов, такие как пигментный ретинит, колбочково-стержневые дистрофии, дистрофия Бестса, болезнь Штаргардта (STGD), дегенерация желтого пятна, отслойка сетчатки и помутнение роговицы. Исключения:

  • Легкая нечеткость зрения, связанная с возрастом или вызванная глазными или системными заболеваниями (например, диабетом, сухостью глаз, катарактой, неисправленной аномалией рефракции), может быть разрешена по усмотрению офтальмолога, если она не считается свидетельством ранее существовавшей ретинопатии ( например, тяжелая непролиферативная или пролиферативная диабетическая ретинопатия) или состояние, которое может вызвать предрасположенность к лекарственно-индуцированному ретинопатия. [например, тяжелое сосудистое заболевание сетчатки с рассеянными внутриретинальными кровоизлияниями, ватными пятнами и внутриретинальными микрососудистыми аномалиями (IRMA)]
  • По усмотрению главного исследователя могут быть допущены пациенты только с одним поддающимся оценке глазом и без признаков ранее существовавшей ретинопатии.
• РЕГИСТРАЦИЯ: Активное вторичное злокачественное заболевание, требующее лечения, которое может помешать оценке ответа первичного рака или интерпретации безопасности терапии по этому протоколу.