Q702 til behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• TILMELDING: Alder ≥ 18 år
• FØRREGISTRERING: Ikke berettiget til eller har mislykkedes behandlinger med etablerede fordele, efter den behandlende læges skøn

• FØRREGISTRERING: Patienter skal opfylde et af følgende kriterier:

  • Recidiverende/refraktære patienter med Erdheim-Chesters sygdom, Langerhans histiocytose, histiocytisk sarkom eller anden malign histiocytose uden aktiverende ændringer i BRAF- eller MAP2K-onkogener, som er udviklet efter første behandlingslinje.

    • Bemærk: Tilbagefald er defineret som et tilbagefald, der opstod efter at have haft respons på den sidste behandling på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen. Refraktær er ingen respons (stabil sygdom eller progressiv sygdom under behandling) på en given behandling mindst efter 1 måned efter at have været i den givne behandling.
  • Nydiagnosticerede patienter med Rosai-Dorfman sygdom uden aktiverende ændringer i MAP2K onkogener.
  • Recidiverende/refraktære patienter med Rosai-Dorfmans sygdom og en aktiverende MAPK-vejændring, som har svigtet tidligere behandling med cobimetinib.
  • Recidiverende/refraktære patienter med Erdheim-Chester sygdom eller Langerhans histiocytose, som har fået vemurafenib for BRAFV600E muteret sygdom eller cobimetinib for sygdom med aktiverende MAP2K ændringer.
  • Patienter med Erdheim-Chester sygdom, Rosai-Dorfman sygdom, Langerhans histiocytose, histiocytisk sarkom eller en anden malign histiocytose, som ikke kan tolerere eller har en kontraindikation til BRAF eller MEK hæmmere eller dem, der ikke kan have pålidelig adgang til disse hæmmere på grund af økonomiske begrænsninger eller geografiske begrænsninger placering eller initiering af BRAF- eller MEK-hæmmere er forgæves baseret på det genomiske ændringer eller den behandlende læges skøn.

  • Recidiverende/refraktært højere risiko myelodysplastiske syndromer (MDS), kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) eller primær myelofibrose (PMF).

    • Bemærk: PMF-patienter skal have svigtet ≥ 1 af de 4 Food and Drug Administration (FDA)-godkendte JAK-hæmmere til MF (dvs. ruxolitinib, fedratinib, pacritinib, momelotinib) for at være berettiget. MDS- og CMML-patienter skal have mislykket hypomethyleringsmiddel-baseret behandling, hvis de er kvalificerede.
    • Bemærk: Højere risiko er defineret som mellem- eller højere risiko ved internationalt prognostisk scoringssystem (IPSS-R) eller moderat høj eller højere risiko ifølge molekylært internt prognostisk scoringssystem (IPSS-M).
  • T-cellelymfom (perifert og kutant) eller kappecellelymfomer. Patienterne skal have fejlet ≥ 2 behandlingslinjer.
  • Primært lymfom i centralnervesystemet (CNS), som har fejlet ≥ 2 behandlingslinjer.
  • Tilbagefaldende eller refraktær follikulær lymfom; eller Waldenstrom makroglobulinæmi/lymfoplasmacytisk lymfom. Skal have fejlet ≥ 2 behandlingslinjer.
  • Patienter med Waldenström makroglobulinæmi, som har modtaget eller ikke er berettiget til en BTK-hæmmerbehandling.

  • Recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL), som har fejlet ≥ 2 behandlingslinjer og er blevet behandlet med mindst én tidligere linje af en BTK-hæmmer og/eller en BCL2-hæmmer. Behov for dokumenteret CLL/SLL, der kræver behandling i henhold til International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi (iwCLL) retningslinjer 2018.

    • BEMÆRK: Brug af orale steroider op til 20 mg dagligt vil være tilladt for patienter, der seponerer BTK-hæmmere lige før registreringen. Dette er ikke obligatorisk og bør gøres efter patientens behandlende læges skøn.

      • Bemærk: Alle patienter i ovennævnte sygdomsgrupper kan være på kortikosteroider efter investigators skøn
• FØRREGISTRERING: Histopatologisk eller cytologisk bekræftelse af sygdomme
• FORREGISTRERING: Vilje til at give obligatorisk blod, knoglemarvsaspirat, spyt og vævsprøver til korrelativ forskning, alt efter sygdomsstedet
• FØRREGISTRERING: Evne til at sluge piller
• REGISTRERING: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• TILMELDING: Forventet levetid på ≥ 3 måneder

• REGISTRERING: Målbar eller vurderebar sygdom:

  • For histiocytiske neoplasmer og lymfom-målbar sygdom er defineret som målbar ved CT (dedikeret CT eller CT-delen af ​​en PET/CT) eller MR: For at blive betragtet som målbar skal der være mindst én læsion, der har en enkelt diameter på ≥ 1,5 cm for ikke-CNS sygdom. For CNS involveret sygdom vil MR-bekræftelse med enhver størrelse være passende.

    • BEMÆRK: Hudlæsioner kan bruges, hvis området er ≥ 1,5 cm i mindst én diameter og fotograferes med en lineal. Patienter med vurderingsbar sygdom ved PET/CT er også kvalificerede, så længe den vurderbare sygdom er biopsipåvist lymfom eller histiocytiske/dendritiske celle-neoplasmer.
  • For alle andre berettigede sygdomme, der er anført-N/A
• REGISTRERING: Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Blodpladeantal ≥ 80 x 10^9/L (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Alaninaminotransferase (ALT), aspartattransaminase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Serumkreatinin på ≤ 1,5 x ULN og beregnet kreatininclearance på ≥ 50 mL/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået ≤ 14 dage før registrering)
• REGISTRERING: Negativ urin- eller serumgraviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder

• REGISTRERING: Seksuelt aktive patienter og deres partnere skal bruge en effektiv præventionsmetode, der er forbundet med en lav fejlrate forud for undersøgelsens start og i løbet af undersøgelsens deltagelse og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

  • Bemærk: Følgende betragtes som effektive præventionsmidler: p-piller; kondom plus spermicid; diafragma plus sæddræbende middel; patient eller partner kirurgisk steril; patient eller partner mere end 2 år postmenopausal; eller injicerbart eller implanterbart middel/enhed
• TILMELDING: Giv skriftligt informeret samtykke
• TILMELDING: Mulighed for at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance
• REGISTRERING: Er villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen).

Ekskluderingskriterier:

• FØRREGISTRERING: MPN-patienter med kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.

  • Bemærk: Histiocytose- og lymfompatienter, der er på steroider, har lov til at tilmelde sig

• REGISTRERING: Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkning på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder (og personer i stand til at blive far til et barn), som ikke er villige til at anvende passende prævention
• REGISTRERING: New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom eller myokardieinfarkt, svær ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvigt ≤ 6 måneder før registrering
• REGISTRERING: Korrigeret QT-interval (ved hjælp af Fridericias korrektionsformel) (QTcF) på > 470 msek.

• REGISTRERING: Kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), HTLV-1, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV):

  • Aktiv infektion med (HIV) og CD4+ T-celletal < 350 μL.
  • Patienter med en påviselig HIV-virusmængde og ikke i antiretroviral behandling (ART) i ≥ 4 uger.

  • Undtagelser:

    • Patienter med en anamnese med hepatitis B eller C er tilladt, hvis HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) eller HCV-ribonukleinsyre (RNA) ikke kan påvises.
    • Patienter med aktiv HIV-infektion og CD4+ T-celletal ≥ 350 μL, som er i aktiv antiretroviral behandling
• REGISTRERING: Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi

• REGISTRERING: Samtidig brug af stærke hæmmere og induktorer af CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 og stærke hæmmere og induktorer af CYP3A4 inden for fem halveringstider af det aktive lægemiddel før registrering og gennem hele forsøget.

  • Bemærk: Stærke hæmmere og inducere af CYP3A4 bør seponeres i fem halveringstider af det aktive lægemiddel før påbegyndelse af studielægemidlet og undgås under hele forsøget

• REGISTRERING: Samtidig brug af urtetilskud.

  • Bemærk: Kosttilskud taget før påbegyndelse af studielægemidlet bør diskuteres med hovedforskeren, da forskellige udvaskningsperioder kan være klinisk indicerede og nødvendige

• REGISTRERING: Enhver af følgende tidligere behandlinger brugt som primær cancerbehandling:

  • Andre målrettede terapeutika end monoklonale antistoffer (f.eks. kinasehæmmere) ≤ 2 uger før registrering.
  • Monoklonale antistoffer ≤ 6 uger eller ≥ 5 halveringstid, alt efter hvad der er kortest, før registrering.
  • Kemoterapi ≤ 4 uger før registrering (6 uger for nitrosoureas eller Mitomycin C.
  • Operation ≤ 4 uger før registrering
  • Enhver forsøgsbehandling ≤ 4 uger før registrering

  • Strålebehandling ≤ 4 uger før registrering

    • Undtagelser:

      • Palliativ strålebehandling ≥ 2 uger før registrering til kontrol af tumormasserelaterede symptomer (f.eks. smertekontrol fra en diskret knoglemetastase) tilladt, medmindre strålefeltet omfatter organer, for hvilke strålebehandlingen kan resultere i visse direkte organtoksiciteter (f.eks. strålingsinduceret esophagitis), hvilket kunne komplicere fortolkningen af ​​Q702 sikkerhedsprofilen.
      • Strålingsinducerede toksiciteter, som kunne interferere med fortolkningen af ​​Q702 sikkerhedsprofilen, bør genoprettes til ≤ grad 1 før registrering.
      • Patienter, der modtager palliativ stråling beregnet til at reducere risikoen for en potentiel patologisk fraktur, bør have ≥ 4 uger fra den sidste strålebehandlingsbehandling til at komme sig over enhver strålingsinduceret toksicitet og give mulighed for en passende observationsperiode i forhold til den potentielle risiko for en patologisk brud

• REGISTRERING: Manglende genopretning fra akutte, reversible virkninger af tidligere behandling til ≤ grad 1 eller patientens baseline før registrering.

  • BEMÆRK: Patienter med kroniske påvirkninger såsom neuropati, træthed, keratitis/keratopati, anoreksi osv. er tilladt
• REGISTRERING: Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.

• REGISTRERING: Aktivt retinalt pigmentepitel (RPE)/fotoreceptorsygdomme såsom retinitis pigmentosa, keglestangsdystrofier, Bests dystrofi, Stargardt sygdom (STGD), makuladegeneration, nethindeløsning og uigennemsigtig hornhinde. Undtagelser:

  • Mildt sløret syn, enten aldersrelateret eller på grund af okulær eller systemisk lidelse (f.eks. diabetes, tørre øjne, grå stær, ukorrigeret refraktionsabnormitet) kan tillades efter øjenlægens skøn, hvis det anses for ikke at udgøre tegn på allerede eksisterende retinopati ( svær nonproliferativ eller proliferativ diabetes retinopati) eller en tilstand med potentiale til at forårsage en disposition for lægemiddelinduceret retinopati. [f.eks. alvorlig nethindekarsygdom med spredte intraretinale blødninger, vatpletter og intraretinale mikrovaskulære abnormiteter (IRMA)]
  • Patienter med kun et øje, der kan vurderes og ingen tegn på allerede eksisterende retinopati, kan tillades efter hovedforskerens skøn
• REGISTRERING: Aktiv anden malignitet, der kræver behandling, der ville interferere med vurderingen af ​​responsen fra den primære cancer eller fortolkning af sikkerheden ved denne protokolbehandling