Q702 potilaiden hoitoon, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällön kriteerit:

• Ennakkoilmoittautuminen: Ikä ≥ 18 vuotta
• Ennakkoilmoittautuminen: Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan hoitoja ei voi saada tai niillä ei ole epäonnistuneita hoitoja, joiden edut ovat vakiintuneet

• Ennakkoilmoittautuminen: Potilaiden tulee täyttää jokin seuraavista kriteereistä:

  • Relapsoituneet/refraktaariset potilaat, joilla on Erdheim-Chester-tauti, Langerhansin histiosytoosi, histiosyyttinen sarkooma tai muu pahanlaatuinen histiosytoosi, jotka eivät aktivoi BRAF- tai MAP2K-onkogeenien muutoksia ja jotka ovat edenneet ensimmäisen hoitolinjan jälkeen.

    • Huomautus: Relapsi määritellään relapsiksi, joka ilmeni sen jälkeen, kun viimeiseen hoitoon on saatu vaste missä tahansa hoidon vaiheessa. Refraktiivinen ei ole vastetta (stabiili sairaus tai etenevä sairaus hoidon aikana) tietylle hoidolle vähintään yhden kuukauden hoidon jälkeen.
  • Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on Rosai-Dorfmanin tauti aktivoimatta muutoksia MAP2K-onkogeeneissä.
  • Relapsoituneet/refraktorit potilaat, joilla on Rosai-Dorfmanin tauti ja aktivoiva MAPK-reittimuutos, joille aikaisempi kobimetinibihoito ei ole epäonnistunut.
  • Relapsoituneet/refraktaariset potilaat, joilla on Erdheim-Chesterin tauti tai Langerhansin histiosytoosi ja jotka ovat saaneet vemurafenibia BRAFV600E-mutatoituneen taudin hoitoon tai kobimetinibia tautiin, jossa on aktivoivia MAP2K-muutoksia.
  • Potilaat, joilla on Erdheim-Chesterin tauti, Rosai-Dorfmanin tauti, Langerhansin histiosytoosi, histiosyyttinen sarkooma tai muu pahanlaatuinen histiosytoosi, jotka eivät siedä BRAF- tai MEK-inhibiittoreita tai joilla on vasta-aihe niitä, tai jotka eivät voi luotettavasti saada näitä estäjiä taloudellisten tai maantieteellisten rajoitusten vuoksi BRAF- tai MEK-estäjien sijainti tai aloitus on turhaa genomimuutoksia tai hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

  • Relapsoituneet/refraktorit korkeamman riskin myelodysplastiset oireyhtymät (MDS), krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) tai primaarinen myelofibroosi (PMF).

    • Huomautus: PMF-potilaiden on täytynyt epäonnistua ≥ 1 neljästä FDA:n hyväksymästä JAK-inhibiittorista (ts. ruksolitinibi, fedratinibi, pakritinibi, momelotinibi). MDS- ja CMML-potilaiden on täytynyt epäonnistua hypometylointiainepohjaisessa hoidossa, jos se on kelvollinen.
    • Huomautus: Korkeampi riski määritellään keskitasoiseksi tai korkeammaksi riskiksi kansainvälisen ennustepisteytysjärjestelmän (IPSS-R) mukaan tai kohtalaisen korkeaksi tai korkeammaksi riskiksi molekyylin sisäisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS-M) mukaan.
  • T-solulymfooma (perifeerinen ja iho) tai vaippasolulymfooma. Potilaiden on täytynyt epäonnistua ≥ 2 hoitojaksolla.
  • Primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma, joka on epäonnistunut ≥ 2 hoitolinjalla.
  • Uusiutunut tai refraktaarinen follikulaarinen lymfooma; tai Waldenströmin makroglobulinemia/lymfoplasmasyyttinen lymfooma. On täytynyt epäonnistua ≥ 2 hoitolinjaa.
  • Waldenströmin makroglobulinemiaa sairastavat potilaat, jotka ovat saaneet BTK-estäjähoitoa tai eivät ole oikeutettuja siihen.

  • Relapsoitunut tai refraktaarinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), jotka ovat epäonnistuneet ≥ 2 hoitosarjassa ja joita on hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla sarjalla BTK-estäjää ja/tai BCL2-estäjää. Tarvitsemme dokumentoitua CLL/SLL-tautia, joka vaatii hoitoa kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (iwCLL) ohjeiden 2018 mukaisesti.

    • HUOMAA: Suun kautta otettavien steroidien käyttö 20 mg:aan asti on sallittua potilaille, jotka lopettavat BTK-estäjien käytön juuri ennen rekisteröintiä. Tämä ei ole pakollista, ja se tulee tehdä potilaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

      • Huomautus: Kaikki edellä mainittujen sairausryhmien potilaat voivat käyttää kortikosteroideja tutkijan harkinnan mukaan
• Ennakkoilmoittautuminen: sairauksien histopatologinen tai sytologinen vahvistus
• Ennakkoilmoittautuminen: Halukkuus toimittaa pakollisia veri-, luuytimen aspiraatti-, sylki- ja kudosnäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten taudin mukaan
• Ennakkoilmoittautuminen: Mahdollisuus niellä pillereitä
• REKISTERÖINTI: Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• REKISTERÖINTI: Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta

• REKISTERÖINTI: Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus:

  • Histiosyyttisten kasvaimien ja lymfooman osalta mitattavissa oleva sairaus määritellään mitattavissa olevaksi TT:llä (omistettu CT tai PET:n/TT:n CT-osa) tai MRI:llä: Mitattavissa olevan leesion on oltava vähintään yksi, jonka halkaisija on ≥ 1,5 cm muulle kuin keskushermoston sairaudelle. Keskushermostoon liittyvän sairauden kohdalla MRI-vahvistus minkä tahansa kokoisella olisi sopiva.

    • HUOMAA: Ihovaurioita voidaan käyttää, jos alueen halkaisija on ≥ 1,5 cm ja kuvataan viivaimella. Potilaat, joilla on PET/CT:llä arvioitava sairaus, ovat myös kelvollisia, kunhan arvioitava sairaus on biopsialla todistettu lymfooma tai histiosyyttisten/dendriittisolujen kasvaimet.
  • Kaikki muut luetellut tukikelpoiset sairaudet - N/A
• REKISTERÖINTI: Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• REKISTERÖINTI: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• REKISTERÖINTI: Verihiutaleiden määrä ≥ 80 x 10^9/l (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• REKISTERÖINTI: Valkosolut (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/l (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• REKISTERÖINTI: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• REKISTERÖINTI: Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattitransaminaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö) (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• REKISTERÖINTI: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• REKISTERÖINTI: Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti tehty ≤ 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville

• REKISTERÖINTI: Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden ja heidän kumppaniensa on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, johon liittyy alhainen epäonnistumisprosentti ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

  • Huomautus: Seuraavia pidetään tehokkaina ehkäisyvälineinä: suun kautta otettavat ehkäisypillerit; kondomi ja siittiöiden torjunta-aine; pallea plus siittiömyrkky; potilas tai kumppani kirurgisesti steriili; potilas tai kumppani yli 2 vuotta menopaussin jälkeen; tai injektoitava tai implantoitava aine/laite
• REKISTERÖINTI: Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• REKISTERÖINTI: Kyky täyttää kyselylomakkeet itse tai avustuksella
• REKISTERÖINTI: Halukas palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana).

Poissulkemiskriteerit:

• ENNAKKOREKISTERÖINTI: MPN-potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus.

  • Huomautus: Histiosytoosi- ja lymfoomapotilaat, jotka käyttävät steroideja, voivat ilmoittautua

• REKISTERÖINTI: Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt (ja henkilöt, jotka voivat saada lapsen), jotka eivät halua käyttää riittävää ehkäisyä
• REKISTERÖINTI: New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus tai sydäninfarkti, vaikea epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
• REKISTERÖINTI: Korjattu QT-aika (käyttämällä Friderician korjauskaavaa) (QTcF) > 470 ms

• REKISTERÖINTI: Tunnettu aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), HTLV-1:n, hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa:

  • Aktiivinen infektio (HIV) ja CD4+ T-solujen määrä < 350 µl.
  • Potilaat, joilla on havaittavissa oleva HIV-viruskuorma ja jotka eivät ole saaneet antiretroviraalista hoitoa (ART) ≥ 4 viikon ajan.

  • Poikkeukset:

    • Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B tai C, ovat sallittuja, jos HBV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) tai HCV-ribonukleiinihappoa (RNA) ei voida havaita.
    • Potilaat, joilla on aktiivinen HIV-infektio ja CD4+ T-solujen määrä ≥ 350 μl ja jotka saavat aktiivista antiretroviraalista hoitoa
• REKISTERÖINTI: Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa

• REKISTERÖINTI: Vahvojen CYP1A2:n, CYP2C19:n, CYP2D6:n ja vahvojen CYP3A4:n estäjien ja indusoijien samanaikainen käyttö aktiivisen lääkkeen viiden puoliintumisajan sisällä ennen rekisteröintiä ja koko tutkimuksen ajan.

  • Huomautus: Vahvien CYP3A4:n estäjien ja indusoijien käyttö tulee lopettaa aktiivisen lääkkeen viiden puoliintumisajan ajaksi ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja välttää koko tutkimuksen ajan.

• REKISTERÖINTI: Kaikkien kasviperäisten lisäravinteiden samanaikainen käyttö.

  • Huomautus: Ennen tutkimuslääkkeen aloittamista otetuista ravintolisistä tulee keskustella päätutkijan kanssa, koska vaihtelevat poistumisjaksot voivat olla kliinisesti aiheellisia ja tarpeellisia.

• REKISTERÖINTI: Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista, joita on käytetty ensisijaisena syövänhoitona:

  • Muut kohdistetut lääkkeet kuin monoklonaaliset vasta-aineet (esim. kinaasi-inhibiittorit) ≤ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä.
  • Monoklonaaliset vasta-aineet ≤ 6 viikkoa tai ≥ 5 puoliintumisaika ennen rekisteröintiä sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
  • Kemoterapia ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle.
  • Leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Mikä tahansa tutkimushoito ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä

  • Sädehoito ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista

    • Poikkeukset:

      • Palliatiivinen sädehoito ≥ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä kasvaimen massaan liittyvien oireiden hallintaan (esim. kivunhallinta erillisestä luumetastaasista) sallittu, ellei säteilykentässä ole elimiä, joille sädehoito voisi aiheuttaa tiettyjä suoria elintoksisuutta (esim. säteilyn aiheuttama esofagiitti), mikä saattaa vaikeuttaa Q702-turvallisuusprofiilin tulkintaa.
      • Säteilyn aiheuttamien toksisuuden, joka voisi häiritä Q702-turvallisuusprofiilin tulkintaa, pitäisi palautua ≤ luokkaan 1 ennen rekisteröintiä.
      • Potilaille, jotka saavat palliatiivista säteilyä, jonka tarkoituksena on vähentää mahdollisen patologisen murtuman riskiä, ​​tulee antaa ≥ 4 viikkoa viimeisestä sädehoitohoidosta toipua kaikista säteilyn aiheuttamista toksisista vaikutuksista ja varata riittävästi tarkkailuaikaa suhteessa mahdolliseen patologisen murtuman riskiin. murtuma

• REKISTERÖINTI: Epäonnistuminen aiemman hoidon akuuteista, palautuvista vaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai potilaan lähtötasoon ennen rekisteröintiä.

  • HUOMAA: Potilaat, joilla on kroonisia vaikutuksia, kuten neuropatia, väsymys, keratiitti/keratopatia, anoreksia jne., ovat sallittuja.
• REKISTERÖINTI: Samanaikainen systeeminen sairaus tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsisi merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia

• REKISTERÖINTI: Aktiivinen verkkokalvon pigmenttiepiteeli (RPE)/fotoreseptorihäiriöt, kuten retinitis pigmentosa, kartio-sauvadystrofia, Bests-dystrofia, Stargardtin tauti (STGD), silmänpohjan rappeuma, verkkokalvon irtauma ja läpinäkymätön sarveiskalvo. Poikkeukset:

  • Lievä näön hämärtyminen, joka johtuu joko iästä tai silmän tai systeemisestä sairaudesta (esim. diabetes, silmien kuivuminen, kaihi, korjaamaton refraktiohäiriö), voidaan sallia silmälääkärin harkinnan mukaan, jos sen ei katsota olevan todiste olemassa olevasta retinopatiasta ( esim. vaikea ei-proliferatiivinen tai proliferatiivinen diabeteksen retinopatia) tai tila, joka voi aiheuttaa taipumus lääkkeiden aiheuttamaan retinopatiaan. [esim. vaikea verkkokalvon verisuonisairaus, jossa on hajallaan olevia verkkokalvonsisäisiä verenvuotoja, vanupilkkuja ja verkkokalvonsisäisiä mikrovaskulaarisia poikkeavuuksia (IRMA)]
  • Potilaat, joilla on vain yksi arvioitava silmä ja joilla ei ole näyttöä aiemmasta retinopatiasta, voidaan sallia päätutkijan harkinnan mukaan
• REKISTERÖINTI: Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii hoitoa, joka häiritsisi primaarisen syövän vasteen arviointia tai tämän protokollahoidon turvallisuuden tulkintaa