Q702 pro léčbu pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria zahrnutí:

• PŘEDREGISTRACE: Věk ≥ 18 let
• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Podle uvážení ošetřujícího lékaře nemáte nárok na nebo jste selhali na terapie se zavedenými přínosy

• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Pacienti musí splňovat jedno z následujících kritérií:

  • Pacienti v relapsu/refrakterní s Erdheimovou-Chesterovou chorobou, Langerhansovou histiocytózou, histiocytárním sarkomem nebo jinou maligní histiocytózou bez aktivačních změn onkogenů BRAF nebo MAP2K, u kterých došlo k progresi po první linii terapie.

    • Poznámka: Relaps je definován jako relaps, ke kterému došlo po reakci na poslední terapii v kterémkoli okamžiku během léčby. Refrakterní není žádná odpověď (stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění během léčby) na danou léčbu alespoň po 1 měsíci užívání dané léčby.
  • Nově diagnostikovaní pacienti s Rosai-Dorfmanovou chorobou bez aktivačních změn v MAP2K onkogenech.
  • Pacienti s relapsem/refrakterní pacienti s Rosai-Dorfmanovou chorobou a aktivační změnou dráhy MAPK, u kterých selhala předchozí léčba kobimetinibem.
  • Pacienti s relapsem/refrakterní pacienti s Erdheimovou-Chesterovou chorobou nebo Langerhansovou histiocytózou, kteří dostávali vemurafenib pro mutovanou chorobu BRAFV600E nebo kobimetinib pro onemocnění s aktivujícími změnami MAP2K.
  • Pacienti s Erdheimovou-Chesterovou chorobou, Rosai-Dorfmanovou chorobou, Langerhansovou histiocytózou, histiocytárním sarkomem nebo jinou maligní histiocytózou, kteří netolerují nebo mají kontraindikaci inhibitorů BRAF nebo MEK, nebo ti, kteří nemohou mít spolehlivý přístup k těmto inhibitorům kvůli finančním omezením nebo geografickým umístění nebo zahájení inhibitorů BRAF nebo MEK je marné na základě genomových změn nebo uvážení ošetřujícího lékaře.

  • Recidivující/refrakterní myelodysplastické syndromy s vyšším rizikem (MDS), chronická myelomonocytární leukémie (CMML) nebo primární myelofibróza (PMF).

    • Poznámka: U pacientů s PMF musí selhat ≥ 1 ze 4 FDA (Food and Drug Administration) schválených JAK inhibitorů pro MF (tj. ruxolitinib, fedratinib, pacritinib, momelotinib). U pacientů s MDS a CMML musí selhat terapie na bázi hypometylačních látek, pokud je to vhodné.
    • Poznámka: Vyšší riziko je definováno jako střední nebo vyšší riziko podle mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R) nebo středně vysoké nebo vyšší riziko podle molekulárního interního prognostického skórovacího systému (IPSS-M).
  • T buněčný lymfom (periferní a kožní) nebo lymfomy z plášťových buněk. U pacientů muselo dojít k selhání ≥ 2 linií terapie.
  • Primární lymfom centrálního nervového systému (CNS), u kterého selhaly ≥ 2 linie terapie.
  • Recidivující nebo refrakterní folikulární lymfom; nebo Waldenstromova makroglobulinémie/lymfoplasmacytický lymfom. Musí selhat ≥ 2 linie terapie.
  • Pacienti s Waldenströmovou makroglobulinémií, kteří podstoupili léčbu BTK-inhibitorem nebo na ni nemají nárok.

  • Recidivující nebo refrakterní chronická lymfocytární leukémie (CLL)/malý lymfocytární lymfom (SLL), u kterých selhaly ≥ 2 linie terapie a byli léčeni alespoň jednou předchozí linií inhibitoru BTK a/nebo inhibitoru BCL2. Potřeba zdokumentované CLL/SLL vyžadující léčbu podle pokynů Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL) 2018.

    • POZNÁMKA: Užívání perorálních steroidů až do 20 mg denně bude povoleno pacientům, kteří vysadí inhibitory BTK těsně před registrací. Toto není povinné a mělo by být provedeno na základě uvážení ošetřujícího lékaře pacienta.

      • Poznámka: Všichni pacienti ve výše uvedených skupinách onemocnění mohou podle uvážení zkoušejícího užívat kortikosteroidy
• PŘEDREGISTRACE: Histopatologické nebo cytologické potvrzení onemocnění
• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE: Ochota poskytnout povinné vzorky krve, aspirátu kostní dřeně, slin a tkání pro korelativní výzkum, podle toho, jak je to možné v místě onemocnění
• PŘEDREGISTRÁCE: Schopnost polykat pilulky
• REGISTRACE: Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• REGISTRACE: Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

• REGISTRACE: Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění:

  • U histiocytárních novotvarů a lymfomů je měřitelné onemocnění definováno jako měřitelné pomocí CT (vyhrazené CT nebo CT část PET/CT) nebo MRI: Aby byla považována za měřitelnou, musí existovat alespoň jedna léze, která má jeden průměr ≥ 1,5 cm pro non-CNS onemocnění. U onemocnění postiženého CNS by bylo vhodné potvrzení MRI s jakoukoli velikostí.

    • POZNÁMKA: Kožní léze lze použít, pokud je oblast ≥ 1,5 cm v alespoň jednom průměru a vyfotografována pravítkem. Pacienti s onemocněním, které lze hodnotit pomocí PET/CT, jsou rovněž vhodní, pokud je onemocněním prokázaným biopsií lymfomem nebo novotvary z histiocytárních/dendritických buněk.
  • Pro všechny ostatní způsobilé nemoci uvedené v seznamu – N/A
• REGISTRACE: Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (získáno ≤ 14 dní před registrací)
• REGISTRACE: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l (získáno ≤ 14 dní před registrací)
• REGISTRACE: Počet krevních destiček ≥ 80 x 10^9/l (získáno ≤ 14 dní před registrací)
• REGISTRACE: Bílé krvinky (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/l (získané ≤ 14 dní před registrací)
• REGISTRACE: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno ≤ 14 dní před registrací)
• REGISTRACE: Alaninaminotransferáza (ALT), aspartáttransamináza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s postižením jater) (získáno ≤ 14 dní před registrací)
• REGISTRACE: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno ≤ 14 dní před registrací)
• REGISTRACE: Negativní těhotenský test v moči nebo séru proveden ≤ 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku

• REGISTRACE: Sexuálně aktivní pacienti a jejich partneři musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku používat účinnou metodu antikoncepce spojenou s nízkou mírou selhání.

  • Poznámka: Následující jsou považovány za účinné antikoncepční prostředky: perorální antikoncepční pilulka; kondom plus spermicid; diafragma plus spermicid; pacient nebo partner chirurgicky sterilní; pacient nebo partner více než 2 roky po menopauze; nebo injekční nebo implantovatelné činidlo/zařízení
• REGISTRACE: Poskytněte písemný informovaný souhlas
• REGISTRACE: Schopnost vyplnit dotazník(y) sami nebo s pomocí
• REGISTRACE: Ochota vrátit se do zapisující instituce k dalšímu sledování (během fáze aktivního monitorování studie).

Kritéria vyloučení:

• PŘEDREGISTRACE: Pacienti s MPN se známými aktivními metastázami do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidou.

  • Poznámka: Pacienti s histiocytózou a lymfomem, kteří užívají steroidy, se mohou zapsat

• REGISTRACE: Jakákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxický, mutagenní a teratogenní účinek na vyvíjející se plod a novorozence není znám:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku (a osoby schopné zplodit dítě), které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• REGISTRACE: Srdeční onemocnění třídy III nebo IV New York Heart Association nebo infarkt myokardu, těžká nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání ≤ 6 měsíců před registrací
• REGISTRACE: Opravený interval QT (pomocí Fridericiiho korekčního vzorce) (QTcF) > 470 ms

• REGISTRACE: Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), HTLV-1, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV):

  • Aktivní infekce (HIV) a počet CD4+ T-buněk < 350 μL.
  • Pacienti s detekovatelnou virovou náloží HIV a neužívající antiretrovirovou terapii (ART) po dobu ≥ 4 týdnů.

  • Výjimky:

    • Pacienti s hepatitidou B nebo C v anamnéze jsou povoleni, pokud HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) nebo HCV ribonukleová kyselina (RNA) jsou nedetekovatelné.
    • Pacienti s aktivní infekcí HIV a počtem CD4+ T-buněk ≥ 350 μl, kteří jsou na aktivní antiretrovirové léčbě
• REGISTRACE: Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu

• REGISTRACE: Současné užívání silných inhibitorů a induktorů CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 a silných inhibitorů a induktorů CYP3A4 během pěti poločasů aktivního léku před registrací a během studie.

  • Poznámka: Silné inhibitory a induktory CYP3A4 by měly být vysazeny po dobu pěti poločasů aktivního léku před zahájením studie a během studie by se měly vyvarovat

• REGISTRACE: Současné užívání jakýchkoli bylinných doplňků.

  • Poznámka: Doplňky užívané před zahájením studie léku by měly být projednány s hlavním zkoušejícím, protože mohou být klinicky indikovány a nezbytné různé vymývací období.

• REGISTRACE: Jakákoli z následujících předchozích terapií používaných jako primární léčba rakoviny:

  • Cílená terapeutika jiná než monoklonální protilátky (např. inhibitory kináz) ≤ 2 týdny před registrací.
  • Monoklonální protilátky ≤ 6 týdnů nebo ≥ 5 poločas, podle toho, co je kratší, před registrací.
  • Chemoterapie ≤ 4 týdny před registrací (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo Mitomycin C.
  • Operace ≤ 4 týdny před registrací
  • Jakákoli hodnocená terapie ≤ 4 týdny před registrací

  • Radiační terapie ≤ 4 týdny před registrací

    • Výjimky:

      • Paliativní radiační terapie ≥ 2 týdny před registrací pro kontrolu symptomů souvisejících s nádorovou hmotou (např. kontrola bolesti z diskrétní kostní metastázy) je povolena, pokud pole záření nezahrnuje orgány, u kterých by radiační terapie mohla vést k určité přímé orgánové toxicitě (např. radiací indukovaná ezofagitida), což by mohlo zkomplikovat interpretaci bezpečnostního profilu Q702.
      • Toxicita vyvolaná zářením, která by mohla interferovat s interpretací bezpečnostního profilu Q702, by se měla před registrací vrátit na ≤ stupeň 1.
      • Pacientům, kteří dostávají paliativní ozařování určené ke snížení rizika potenciální patologické zlomeniny, by mělo být umožněno ≥ 4 týdny od poslední radiační terapie, aby se zotavili z jakékoli radiační toxicity a aby jim byla poskytnuta přiměřená doba pozorování vzhledem k potenciálnímu riziku patologického zlomenina

• REGISTRACE: Neschopnost zotavit se z akutních, reverzibilních účinků předchozí terapie na ≤ stupeň 1 nebo výchozí stav pacienta před registrací.

  • POZNÁMKA: Povoleni jsou pacienti s chronickými účinky, jako je neuropatie, únava, keratitida/keratopatie, anorexie atd.
• REGISTRACE: Komorbidní systémová onemocnění nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušilo řádné posouzení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů

• REGISTRACE: Poruchy aktivního pigmentového epitelu sítnice (RPE)/fotoreceptorů, jako je retinitis pigmentosa, dystrofie kuželových tyčinek, Bestsova dystrofie, Stargardtova choroba (STGD), makulární degenerace, odchlípení sítnice a neprůhledná rohovka. Výjimky:

  • Mírné rozmazané vidění, ať už související s věkem, nebo způsobené oční či systémovou poruchou (např. cukrovka, suché oči, šedý zákal, nekorigovaná anomálie refrakce), může být povoleno podle uvážení oftalmologa, pokud to není považováno za důkaz preexistující retinopatie ( závažná neproliferativní nebo proliferativní diabetes retinopatie) nebo stav s potenciálem způsobit predispozici k léky indukovaná retinopatie. [např. závažné vaskulární onemocnění sítnice s rozptýleným intraretinálním krvácením, vatovými skvrnami a intraretinálními mikrovaskulárními abnormalitami (IRMA)]
  • Podle uvážení hlavního zkoušejícího mohou být povoleni pacienti s pouze jedním hodnotitelným okem a bez známek preexistující retinopatie
• REGISTRACE: Aktivní druhá malignita vyžadující léčbu, která by interferovala s hodnocením odpovědi primární rakoviny nebo interpretací bezpečnosti této protokolární terapie