Q702 pour le traitement des patients atteints d'hémopathies malignes

Critères d'intégration :

• PRÉ-INSCRIPTION : Âge ≥ 18 ans
• PRÉ-INSCRIPTION : Non éligible ou ayant échoué à des thérapies dont les bénéfices sont établis, à la discrétion du médecin traitant

• PRÉ-INSCRIPTION : Les patients doivent répondre à l'un des critères suivants :

  • Patients en rechute/réfractaires atteints de la maladie d'Erdheim-Chester, d'histiocytose de Langerhans, de sarcome histiocytaire ou d'une autre histiocytose maligne sans activation d'altérations des oncogènes BRAF ou MAP2K qui ont progressé après la première intention de traitement.

    • Remarque : Une rechute est définie comme une rechute survenue après une réponse au dernier traitement à tout moment du traitement. Réfractaire est l'absence de réponse (maladie stable ou maladie évolutive pendant le traitement) à un traitement donné au moins après 1 mois de traitement donné.
  • Patients nouvellement diagnostiqués atteints de la maladie de Rosai-Dorfman sans activation d'altérations des oncogènes MAP2K.
  • Patients en rechute/réfractaires atteints de la maladie de Rosai-Dorfman et d'une altération activatrice de la voie MAPK qui ont échoué à un traitement antérieur par cobimétinib.
  • Patients en rechute/réfractaires atteints de la maladie d'Erdheim-Chester ou d'histiocytose de Langerhans qui ont reçu du vémurafénib pour une maladie mutée BRAFV600E ou du cobimétinib pour une maladie avec altérations activatrices de MAP2K.
  • Patients atteints de la maladie d'Erdheim-Chester, de la maladie de Rosai-Dorfman, d'histiocytose de Langerhans, de sarcome histiocytaire ou d'une autre histiocytose maligne qui ne peuvent pas tolérer ou ont une contre-indication aux inhibiteurs de BRAF ou de MEK ou ceux qui ne peuvent pas avoir un accès fiable à ces inhibiteurs en raison de contraintes financières ou géographiques. la localisation ou l'initiation des inhibiteurs de BRAF ou de MEK est futile en fonction des altérations génomiques ou de la discrétion du médecin traitant.

  • Syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque élevé récidivants/réfractaires, leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) ou myélofibrose primitive (PMF).

    • Remarque : les patients atteints de PMF doivent avoir échoué à ≥ 1 des 4 inhibiteurs JAK approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour le MF (c.-à-d. ruxolitinib, fedratinib, pacritinib, momelotinib) pour être éligible. Les patients atteints de SMD et de CMML doivent avoir échoué au traitement à base d'agents hypométhylants, s'ils sont éligibles.
    • Remarque : Un risque plus élevé est défini comme un risque intermédiaire ou plus élevé selon le système international de notation pronostique (IPSS-R) ou comme un risque modérément élevé ou plus élevé selon le système de notation pronostique interne moléculaire (IPSS-M).
  • Lymphome à cellules T (périphérique et cutané) ou lymphome à cellules du manteau. Les patients doivent avoir échoué ≥ 2 lignes de traitement.
  • Lymphome primitif du système nerveux central (SNC) qui a échoué à ≥ 2 lignes de traitement.
  • Lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire ; ou Macroglobulinémie de Waldenstrom/lymphome lymphoplasmocytaire. Doit avoir échoué à ≥ 2 lignes de traitement.
  • Patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström qui ont reçu ou ne sont pas éligibles à un traitement par inhibiteur de BTK.

  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)/lymphome lymphoïde à petits lymphocytes (SLL) en rechute ou réfractaire qui ont échoué ≥ 2 lignes de traitement et ont été traitées avec au moins une ligne antérieure d'un inhibiteur de BTK et/ou d'un inhibiteur de BCL2. Besoin d'une LLC/SLL documentée nécessitant un traitement conformément aux lignes directrices 2018 de l'Atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL).

    • REMARQUE : L'utilisation de stéroïdes oraux jusqu'à 20 mg par jour sera autorisée pour les patients qui arrêtent les inhibiteurs de BTK juste avant l'enregistrement. Ceci n'est pas obligatoire et doit être fait à la discrétion du médecin traitant du patient.

      • Remarque : Tous les patients des groupes de maladies ci-dessus peuvent être sous corticostéroïdes à la discrétion de l'investigateur.
• PRÉ-ENREGISTREMENT : Confirmation histopathologique ou cytologique des maladies
• PRÉ-INSCRIPTION : Volonté de fournir obligatoirement des échantillons de sang, d'aspiration de moelle osseuse, de salive et de tissus pour la recherche corrélative, selon le site de la maladie.
• PRÉ-INSCRIPTION : Capacité à avaler des pilules
• INSCRIPTION : Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• INSCRIPTION : Espérance de vie ≥ 3 mois

• ENREGISTREMENT : Maladie mesurable ou évaluable :

  • Pour les néoplasmes histiocytaires et les lymphomes, une maladie mesurable est définie comme étant mesurable par tomodensitométrie (scanner dédié ou partie tomodensitométrique d'une TEP/TDM) ou par IRM : pour être considérée comme mesurable, il doit y avoir au moins une lésion ayant un diamètre unique ≥ 1,5. cm pour les maladies non liées au SNC. Pour les maladies impliquant le SNC, une confirmation par IRM de n'importe quelle taille serait appropriée.

    • REMARQUE : Les lésions cutanées peuvent être utilisées si la zone mesure ≥ 1,5 cm sur au moins un diamètre et est photographiée avec une règle. Les patients présentant une maladie évaluable par TEP/CT sont également éligibles tant que la maladie évaluable est un lymphome prouvé par biopsie ou des néoplasmes à cellules histiocytaires/dendritiques.
  • Pour toutes les autres maladies éligibles répertoriées-N/A
• INSCRIPTION : Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (obtenue ≤ 14 jours avant l'inscription)
• ENREGISTREMENT : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L (obtenu ≤ 14 jours avant l'enregistrement)
• INSCRIPTION : Numération plaquettaire ≥ 80 x 10^9/L (obtenue ≤ 14 jours avant l'inscription)
• ENREGISTREMENT : Globules blancs (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L (obtenus ≤ 14 jours avant l'enregistrement)
• ENREGISTREMENT : Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue ≤ 14 jours avant l'enregistrement)
• ENREGISTREMENT : Alanine aminotransférase (ALT), aspartate transaminase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) (obtenues ≤ 14 jours avant l'enregistrement)
• ENREGISTREMENT : Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min à l'aide de la formule Cockcroft-Gault (obtenue ≤ 14 jours avant l'enregistrement)
• INSCRIPTION : Test de grossesse urinaire ou sérique négatif effectué ≤ 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement

• INSCRIPTION : Les patientes sexuellement actives et leurs partenaires doivent utiliser une méthode de contraception efficace associée à un faible taux d'échec avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

  • Remarque : Les contraceptifs suivants sont considérés comme efficaces : la pilule contraceptive orale ; préservatif et spermicide; diaphragme et spermicide; patient ou partenaire chirurgicalement stérile ; patiente ou partenaire ménopausée depuis plus de 2 ans ; ou agent/dispositif injectable ou implantable
• INSCRIPTION : Fournir un consentement éclairé écrit
• INSCRIPTION : Capacité à remplir un ou plusieurs questionnaires par eux-mêmes ou avec de l'aide
• INSCRIPTION : Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude).

Critères d'exclusion :

• PRÉ-ENREGISTREMENT : Patients MPN présentant des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.

  • Remarque : les patients atteints d'histiocytose et de lymphome qui prennent des stéroïdes sont autorisés à s'inscrire.

• INSCRIPTION : L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le fœtus et le nouveau-né en développement sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Personnes infirmières
  • Les personnes en âge de procréer (et les personnes capables de procréer) qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate
• INSCRIPTION : Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, ou infarctus du myocarde, angine de poitrine instable sévère, pontage aorto-coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive ≤ 6 mois avant l'inscription
• ENREGISTREMENT : Intervalle QT corrigé (en utilisant la formule de correction de Fridericia) (QTcF) de > 470 msec

• ENREGISTREMENT : Infection active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le HTLV-1, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) :

  • Infection active par (VIH) et nombre de lymphocytes T CD4+ < 350 μL.
  • Patients ayant une charge virale VIH détectable et non sous traitement antirétroviral (TAR) depuis ≥ 4 semaines.

  • Exceptions :

    • Les patients ayant des antécédents d'hépatite B ou C sont autorisés si l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB ou l'acide ribonucléique (ARN) du VHC sont indétectables.
    • Patients présentant une infection active par le VIH et un nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 μL qui suivent un traitement antirétroviral actif
• ENREGISTREMENT : Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et incontrôlées, nécessitant un traitement systémique

• ENREGISTREMENT : Utilisation concomitante d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP1A2, du CYP2C19, du CYP2D6 et d'inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4 dans les cinq demi-vies du médicament actif avant l'enregistrement et tout au long de l'essai.

  • Remarque : Les inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4 doivent être arrêtés pendant cinq demi-vies du médicament actif avant de commencer le médicament à l'étude et évités tout au long de l'essai.

• INSCRIPTION : Utilisation concomitante de tout supplément à base de plantes.

  • Remarque : Les suppléments pris avant le début du traitement à l'étude doivent être discutés avec le chercheur principal, car diverses périodes de sevrage peuvent être cliniquement indiquées et nécessaires.

• INSCRIPTION : L'une des thérapies antérieures suivantes utilisées comme traitement primaire du cancer :

  • Thérapie ciblée autre que les anticorps monoclonaux (par exemple, les inhibiteurs de kinases) ≤ 2 semaines avant l'enregistrement.
  • Anticorps monoclonaux ≤ 6 semaines ou ≥ 5 demi-vie, selon la valeur la plus courte, avant l'enregistrement.
  • Chimiothérapie ≤ 4 semaines avant l'inscription (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C.
  • Chirurgie ≤ 4 semaines avant l’inscription
  • Tout traitement expérimental ≤ 4 semaines avant l'inscription

  • Radiothérapie ≤ 4 semaines avant l'inscription

    • Exceptions :

      • Radiothérapie palliative ≥ 2 semaines avant l'enregistrement pour le contrôle des symptômes liés à la masse tumorale (par exemple, contrôle de la douleur provenant d'une métastase osseuse discrète) autorisée, à moins que le champ de rayonnement n'inclue des organes pour lesquels la radiothérapie pourrait entraîner certaines toxicités directes pour les organes (par exemple, œsophagite radio-induite), ce qui pourrait compliquer l'interprétation du profil de sécurité du Q702.
      • Les toxicités radio-induites qui pourraient interférer avec l'interprétation du profil de sécurité Q702 doivent revenir à un grade ≤ 1 avant l'enregistrement.
      • Les patients recevant une radiothérapie palliative destinée à réduire le risque de fracture pathologique potentielle doivent disposer d'un délai ≥ 4 semaines à compter du dernier traitement de radiothérapie pour se remettre de toute toxicité radio-induite et permettre une période d'observation adéquate par rapport au risque potentiel de fracture pathologique. fracture

• INSCRIPTION : Échec de récupération des effets aigus et réversibles d'un traitement antérieur à un grade ≤ 1 ou à la valeur de référence du patient avant l'enregistrement.

  • REMARQUE : Les patients présentant des effets chroniques tels que neuropathie, fatigue, kératite/kératopathie, anorexie, etc. sont autorisés
• ENREGISTREMENT : Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec la bonne évaluation de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.

• ENREGISTREMENT : Troubles actifs de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPE)/photorécepteurs tels que la rétinite pigmentaire, les dystrophies cône-bâtonnet, la dystrophie de Bests, la maladie de Stargardt (STGD), la dégénérescence maculaire, le décollement de la rétine et la cornée opaque. Exceptions :

  • Une vision légèrement floue, liée à l'âge ou due à un trouble oculaire ou systémique (par exemple, diabète, sécheresse oculaire, cataracte, anomalie de réfraction non corrigée) peut être autorisée à la discrétion de l'ophtalmologiste si elle est considérée comme ne constituant pas une preuve de rétinopathie préexistante ( par exemple, rétinopathie diabétique non proliférative ou proliférative sévère) ou une affection susceptible de provoquer une prédisposition à la rétinopathie d'origine médicamenteuse. [par exemple, maladie vasculaire rétinienne grave avec hémorragies intrarétiniennes éparses, taches cotonneuses et anomalies microvasculaires intrarétiniennes (IRMA)]
  • Les patients présentant un seul œil évaluable et aucun signe de rétinopathie préexistante peuvent être autorisés à la discrétion de l'investigateur principal.
• ENREGISTREMENT : Deuxième tumeur maligne active nécessitant un traitement qui interférerait avec l'évaluation de la réponse du cancer primitif ou l'interprétation de la sécurité de ce protocole thérapeutique.