進行性固形腫瘍の治療における IDOV-SAFETM の腫瘍内投与の安全性と有効性に関する研究

包含基準:

1. 18歳～75歳、性別は問いません。
2. スクリーニングでは、組織学または細胞学によって確認された進行性悪性固形腫瘍（主に乳がん（トリプルネガティブ優先）、黒色腫、頭頸部腫瘍、結腸直腸がん、胆管がん、膵臓がん、肝臓がんなどの消化器がんを含む）を有する患者が対象となります。腫瘍内注射条件）。
3. スクリーニングの時点で、標準治療後または標準治療中に病気が進行している。または、現在利用可能な標準治療がない、または化学療法に耐えられない、進行性悪性固形腫瘍を有する被験者。
4. 固形腫瘍反応基準（RECISTバージョン1.1）に従って、皮下にアクセス可能な、または画像ガイド下で注射できる少なくとも1つの評価可能な病変を伴う腫瘍病変および/または転移。
5. スクリーニングの際、体力スコアのECOGスコアは0か1です。
6. スクリーニング時に研究者によって評価された平均余命は 3 か月以上でした。

7. 被験者はベースライン時に十分な臓器機能を持っていました。

   ａ）骨髄機能（スクリーニング前１４日以内に成長因子補助療法または成分輸血を行わなかった場合）： ｉ．好中球絶対値 (ANC) ≥1.5×10^9/L; ii. ヘモグロビン (HB) ≥90g/L; iii. 血小板数 (PLT) ≥75×10^9/L; b) 肝機能: i.アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値（ULN）の上限の1.5倍以下（肝転移または肝細胞癌の場合、ALTおよびASTがULNの3倍以下）。 ii. 血中総ビリルビン ≤ 1.5 ULN (肝転移、肝細胞癌、ギルバート症候群、または家族性良性非結合性高ビリルビン血症のある被験者では、この指標の許容範囲は ≤ 2.5 ULN)。 c) 腎機能：血清クレアチニン≤ 1.5x ULN、またはクレアチニンクリアランス≧50mL/分。 d）左心室駆出率（LVEF）≧45％。 e) 凝固機能: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤1.5×ULN、 国際標準化比 (INR) ≤1.5×ULN。

8. 妊娠可能な女性被験者は、登録前の 7 日以内に血液ベータ HCG 検査の結果が陰性でなければなりません。
9. 被験者は、ICFの開始から研究終了まで少なくとも90日間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
10. この研究について十分に説明し、自発的に ICF に署名してください。

除外基準:

1. スクリーニングの時点では、進行した悪性腫瘍は根治療法で治癒する可能性があります。
2. 無症候性脳転移（スクリーニング時に未治療のものなど）症候性中枢神経系（CNS）転移性髄膜炎または癌性髄膜炎を患っている被験者。あるいは、治験責任医師が登録に不適当と判断した対象者において、制御されていない中枢神経系または髄膜転移の他の証拠があった。
3. 登録前に、重度の慢性または活動性感染症があった：活動性B型肝炎（HbsAg陽性、HBV DNA検査値が正常の上限を超えている）。活動性C型肝炎（抗HCV抗体陽性の人はさらにHCV RNA検査で陽性となる）。免疫不全ウイルス（HIV）疾患の既知の既往歴、またはHIV抗体検査陽性。治験薬の初回使用前 4 週間に全身的な抗感染症治療を必要とするその他の状態には、感染性合併症、菌血症、重度の肺炎、または活動性結核による入院が含まれますが、これらに限定されません。
4. スクリーニングの時点で、患者は全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎などの活動性の自己免疫疾患の病歴を有しているか、長期の全身性ステロイド（プレドニゾン>10mg/日または同薬の同等用量）を受けていた。 -治験薬の最初の使用前4週間以内に、または他の形態の免疫抑制療法を行った患者。
5. 同種組織移植または固形臓器移植を受けた患者。
6. 重症複合型免疫不全症（SCID）などの原発性免疫不全状態など、臨床的に重大な免疫不全の証拠がある。日和見感染症との組み合わせ。
7. 抗凝固薬または抗血小板薬は注射前に使用する必要があり、中断すべきではありません。たとえば、アスピリンは注射前 7 日間以内に中止すべきではありません。注射前 7 日以内に中止できないクマリン。注射前 4 日以内に中止できない直接的トロンビン阻害剤 (ダビガトランなど) または直接的第 Xa 因子阻害剤 (リバーロキサバン、アピキサバン、ネペルキサバンなど)。低分子量ヘパリン (LMWH) は注射前 24 時間以内に中止すべきではなく、通常のヘパリン (UFH) は注射の 4 時間以上前に中止すべきではありません。
8. 重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴のある患者。以下を含むがこれらに限定されない：ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能グレードがII以上のうっ血性心不全。左心室駆出率（LVEF）<50%;フリデリシア法またはQT間隔延長症候群によって補正されたQT間隔（QTcF）>470ms。 -急性冠症候群、大動脈解離、重度の不整脈、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベントが初回投与前6か月以内に発生した。コントロールされていない高血圧の存在（収縮期血圧>140mmHgまたは拡張期血圧>90mmHg）。 高血圧の既往歴のある被験者は、血圧がこの基準以下にコントロールされ、降圧療法によって維持されている場合に研究への参加が認められます。
9. -治験薬の最初の使用前の4週間以内に、化学療法、放射線療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法などを含むがこれらに限定されない他の方法による治療を受けた患者。
10. 研究者が研究への参加に不適当と判断したその他の疾患または異常。
11. 10年以内に天然痘または猿痘の予防接種を受けること。