Estudo sobre segurança e eficácia da administração intratumoral de IDOV-SAFETM no tratamento de tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

1. 18 ~75 anos, gênero não é limitado;
2. Durante a triagem, pacientes com tumores sólidos malignos avançados confirmados por histologia ou citologia (incluindo principalmente câncer de mama (prioridade triplo-negativa), melanoma, tumores de cabeça e pescoço e cânceres gastrointestinais, como câncer colorretal, colangiocarcinoma, câncer de pâncreas e câncer de fígado com condições de injeção intratumoral).
3. No momento do rastreio, a doença progrediu após ou durante o tratamento padrão; Ou indivíduos com tumores sólidos malignos avançados que atualmente não têm tratamento padrão disponível ou são intolerantes à quimioterapia.
4. Lesões tumorais e/ou metástases com pelo menos uma lesão avaliável acessível por via subcutânea ou que possa ser injetada sob orientação de imagem, de acordo com os critérios de resposta a tumores sólidos (RECIST versão 1.1).
5. Durante a triagem, a pontuação ECOG de força física é 0 ou 1.
6. A expectativa de vida avaliada pelo investigador no momento da triagem era ≥3 meses.

7. Os indivíduos tinham função orgânica adequada no início do estudo:

   a) Função da medula óssea (sem terapia de suporte de fator de crescimento ou transfusão de componentes nos 14 dias anteriores à triagem): i. Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L; ii. Hemoglobina (HB) ≥90g/L; iii. Contagem de plaquetas (PLT) ≥75×10^9/L; b) Função hepática: i. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) (ALT e AST≤ 3 vezes ULN para metástase hepática ou carcinoma hepatocelular); ii. Bilirrubina total no sangue ≤1,5 ​​LSN (em indivíduos com metástase hepática ou carcinoma hepatocelular ou síndrome de Gilbert ou hiperbilirrubinemia familiar benigna não vinculativa, a faixa aceitável deste indicador é ≤2,5 LSN); c) Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5x LSN ou depuração de creatinina ≥50mL/min; d) fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45%. e) Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5×LSN, Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5×ULN.

8. Indivíduos do sexo feminino férteis devem ter resultados negativos no teste de beta-HCG no sangue nos 7 dias anteriores à inscrição.
9. Os participantes devem concordar em usar contracepção altamente eficaz por pelo menos 90 dias desde o início da CIF até o final do estudo.
10. Esteja totalmente informado sobre este estudo e assine voluntariamente o TCLE.

Critérios de exclusão:

1. No momento da triagem, os tumores malignos avançados têm chance de serem curados por tratamento radical.
2. Metástases cerebrais assintomáticas, como as não tratadas no momento da triagem; Indivíduos com meningite metastática ou cancerosa sintomática do sistema nervoso central (SNC); Ou havia outras evidências de sistema nervoso central não controlado ou metástases meníngeas em indivíduos que foram considerados inadequados para inscrição pelo investigador.
3. Antes da inscrição, havia infecção crônica ou ativa grave: hepatite B ativa (HbsAg positivo, valor do teste de DNA do HBV superior ao limite superior do normal); Hepatite C ativa (aqueles com anticorpos anti-HCV positivos apresentam resultados positivos para RNA do HCV); História conhecida de doença pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou teste de anticorpos HIV positivo; Outras condições que requerem tratamento anti-infeccioso sistêmico nas 4 semanas anteriores ao uso inicial do medicamento experimental incluem, mas não estão limitadas a, hospitalização por complicações infecciosas, bacteremia, pneumonia grave ou tuberculose ativa.
4. No momento da triagem, os pacientes tinham histórico de doenças autoimunes ativas, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite, etc., ou estavam recebendo esteroides sistêmicos de longo prazo (prednisona >10 mg/dia ou doses equivalentes do mesmo medicamento). ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento do estudo.
5. Pacientes com tecido alogênico recebido ou transplante de órgão sólido.
6. Há evidências de imunodeficiência clinicamente significativa, como estado de imunodeficiência primária, como doença de imunodeficiência combinada grave (SCID); Combinado com infecções oportunistas.
7. Anticoagulantes ou antiplaquetários devem ser usados ​​antes da injeção e não devem ser interrompidos, incluindo: a aspirina não deve ser interrompida nos 7 dias antes da injeção; Cumarina que não pode ser interrompida nos 7 dias anteriores à injeção; Inibidores diretos da trombina (como dabigatrun) ou inibidores diretos do fator Xa (como rivaroxabana, apixabana e neperoxabana) que não podem ser descontinuados nos 4 dias anteriores à injeção; A heparina de baixo peso molecular (HBPM) não deve ser interrompida 24 horas antes da injeção, e a heparina comum (HNF) não deve ser interrompida mais de 4 horas antes da injeção.
8. Pacientes com histórico de doença cardiovascular e cerebrovascular grave, incluindo, mas não limitado a: insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau de função cardíaca II da New York Heart Association (NYHA); Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%; Intervalo QT (QTcF) >470ms corrigido pelo método Fridericia ou síndrome do intervalo QT prolongado; Síndrome coronariana aguda, dissecção aórtica, arritmia grave, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorreram 6 meses antes da primeira administração; A presença de hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >140mmHg ou pressão arterial diastólica >90mmHg). Indivíduos com histórico de hipertensão são admitidos no estudo se a pressão arterial for controlada abaixo deste padrão e mantida com terapia anti-hipertensiva.
9. Pacientes que receberam tratamento com outros métodos, incluindo, mas não se limitando a quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endócrina, imunoterapia, etc., nas 4 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental.
10. Outras doenças ou anormalidades avaliadas pelo investigador como inadequadas para participação no estudo.
11. Vacinação contra varíola ou varíola dos macacos dentro de 10 anos.