Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der intratumoralen Verabreichung von IDOV-SAFETM bei der Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren

Einschlusskriterien:

1. 18 bis 75 Jahre alt, Geschlecht ist nicht beschränkt;
2. Während des Screenings wurden Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren untersucht, die durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurden (hauptsächlich Brustkrebs (dreifach negative Priorität), Melanome, Kopf- und Halstumoren sowie Magen-Darm-Krebsarten wie Darmkrebs, Cholangiokarzinom, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Leberkrebs intratumorale Injektionsbedingungen).
3. Zum Zeitpunkt des Screenings war die Krankheit nach oder während der Standardbehandlung fortgeschritten; Oder Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, für die derzeit keine Standardbehandlung verfügbar ist oder die eine Chemotherapie nicht vertragen.
4. Tumorläsionen und/oder Metastasen mit mindestens einer auswertbaren Läsion, die subkutan zugänglich ist oder unter bildgebender Kontrolle injiziert werden kann, gemäß den soliden Tumor-Antwortkriterien (RECIST Version 1.1).
5. Beim Screening beträgt der ECOG-Wert der körperlichen Stärke 0 oder 1.
6. Die vom Prüfarzt zum Zeitpunkt des Screenings geschätzte Lebenserwartung betrug ≥3 Monate.

7. Die Probanden verfügten zu Studienbeginn über eine ausreichende Organfunktion:

   a) Knochenmarksfunktion (keine Wachstumsfaktor-Unterstützungstherapie oder Komponententransfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): i. Neutrophilen-Absolutwert (ANC) ≥1,5×10^9/L; ii. Hämoglobin (HB) ≥90 g/L; iii. Thrombozytenzahl (PLT) ≥75×10^9/L; b) Leberfunktion: i. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (ALT und AST ≤ 3-fache ULN für Lebermetastasen oder hepatozelluläres Karzinom); ii. Gesamtbilirubin im Blut ≤ 1,5 ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen oder hepatozellulärem Karzinom oder Gilbert-Syndrom oder familiärer gutartiger nicht bindender Hyperbilirubinämie beträgt der akzeptable Bereich dieses Indikators ≤ 2,5 ULN); c) Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min; d) linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %. e) Gerinnungsfunktion: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN, International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5×ULN.

8. Fruchtbare weibliche Probanden müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein negatives Beta-HCG-Bluttestergebnis haben.
9. Die Probanden müssen zustimmen, mindestens 90 Tage lang vom Beginn der ICF bis zum Ende der Studie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
10. Seien Sie umfassend über diese Studie informiert und unterzeichnen Sie freiwillig die ICF.

Ausschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt des Screenings besteht bei fortgeschrittenen bösartigen Tumoren eine Chance auf Heilung durch eine radikale Behandlung.
2. Asymptomatische Hirnmetastasen, beispielsweise unbehandelte zum Zeitpunkt des Screenings; Personen mit symptomatischer metastasierter oder krebsartiger Meningitis im Zentralnervensystem (ZNS); Oder es lagen andere Hinweise auf ein unkontrolliertes Zentralnervensystem oder Hirnhautmetastasen bei Probanden vor, die vom Prüfer als ungeeignet für die Einschreibung eingestuft wurden.
3. Vor der Einschreibung lag eine schwere chronische oder aktive Infektion vor: aktive Hepatitis B (HbsAg-positiv, HBV-DNA-Testwert über der Obergrenze des Normalwerts); Aktive Hepatitis C (Personen mit positiven Anti-HCV-Antikörpern werden außerdem positiv auf HCV-RNA getestet); Eine bekannte Vorgeschichte einer Immunschwächevirus-Erkrankung (HIV) oder ein positiver HIV-Antikörpertest; Andere Erkrankungen, die eine systemische antiinfektiöse Behandlung in den 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats erfordern, umfassen unter anderem Krankenhausaufenthalte wegen infektiöser Komplikationen, Bakteriämie, schwerer Lungenentzündung oder aktiver Tuberkulose.
4. Zum Zeitpunkt des Screenings litten die Patienten an aktiven Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Vaskulitis usw. oder sie erhielten langfristig systemische Steroide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen des gleichen Arzneimittels). oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments.
5. Patienten mit allogener Gewebe- oder Organtransplantation.
6. Es gibt Hinweise auf einen klinisch signifikanten Immundefekt, wie z. B. einen primären Immundefizienzstatus, wie z. B. eine schwere kombinierte Immundefizienzerkrankung (SCID); Kombiniert mit opportunistischen Infektionen.
7. Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer sollten vor der Injektion verwendet und nicht unterbrochen werden, einschließlich: Aspirin sollte nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Injektion abgesetzt werden; Cumarin, das nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Injektion abgesetzt werden kann; Direkte Thrombininhibitoren (wie Dabigatrun) oder direkte Faktor-Xa-Inhibitoren (wie Rivaroxaban, Apixaban und Neperoxaban), die nicht innerhalb von 4 Tagen vor der Injektion abgesetzt werden können; Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) sollte nicht innerhalb von 24 Stunden vor der Injektion abgesetzt werden, und normales Heparin (UFH) sollte nicht mehr als 4 Stunden vor der Injektion abgesetzt werden.
8. Patienten mit schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Herzinsuffizienz ≥II Herzfunktionsgrad der New York Heart Association (NYHA); Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; QT-Intervall (QTcF) > 470 ms, korrigiert durch die Fridericia-Methode oder verlängertes QT-Intervall-Syndrom; Akutes Koronarsyndrom, Aortendissektion, schwere Herzrhythmusstörungen, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf; Das Vorliegen einer unkontrollierten Hypertonie (systolischer Blutdruck >140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg). Probanden mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte werden in die Studie aufgenommen, wenn ihr Blutdruck unter diesem Standard liegt und durch eine blutdrucksenkende Therapie aufrechterhalten wird.
9. Patienten erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats eine Behandlung mit anderen Methoden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie usw.
10. Andere Krankheiten oder Anomalien, die vom Prüfer als für die Teilnahme an der Studie ungeeignet eingestuft werden.
11. Impfung gegen Pocken oder Affenpocken innerhalb von 10 Jahren.