Étude sur l'innocuité et l'efficacité de l'administration intratumorale d'IDOV-SAFETM dans le traitement des tumeurs solides avancées

Critères d'intégration :

1. 18 ~ 75 ans, le sexe n'est pas limité ;
2. Lors du dépistage, les patients atteints de tumeurs solides malignes avancées confirmées par histologie ou cytologie (comprenant principalement le cancer du sein (priorité triple négatif), le mélanome, les tumeurs de la tête et du cou et les cancers gastro-intestinaux tels que le cancer colorectal, le cholangiocarcinome, le cancer du pancréas et le cancer du foie avec conditions d’injection intratumorale).
3. Au moment du dépistage, la maladie a progressé après ou pendant le traitement standard ; Ou des sujets atteints de tumeurs solides malignes avancées qui ne disposent actuellement d'aucun traitement standard disponible ou qui sont intolérants à la chimiothérapie.
4. Lésions tumorales et/ou métastases avec au moins une lésion évaluable accessible par voie sous-cutanée ou injectable sous guidage d'imagerie, selon les critères de réponse des tumeurs solides (RECIST version 1.1).
5. Lors du dépistage, le score ECOG du score de force physique est de 0 ou 1.
6. L'espérance de vie évaluée par l'investigateur au moment de la sélection était ≥ 3 mois.

7. Les sujets avaient une fonction organique adéquate au départ :

   a) Fonction médullaire (pas de traitement de soutien aux facteurs de croissance ni de transfusion de composants dans les 14 jours précédant le dépistage) : i. Valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; ii. Hémoglobine (HB) ≥90 g/L ; iii. Numération plaquettaire (PLT) ≥75×10^9/L ; b) Fonction hépatique : i. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (ALT et AST ≤ 3 fois la LSN pour les métastases hépatiques ou le carcinome hépatocellulaire) ; ii. Bilirubine totale sanguine ≤ 1,5 LSN (chez les sujets présentant des métastases hépatiques ou un carcinome hépatocellulaire ou un syndrome de Gilbert ou une hyperbilirubinémie bénigne familiale non contraignante, la plage acceptable de cet indicateur est ≤ 2,5 LSN) ; c) Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5x LSN ou clairance de la créatinine ≥50 mL/min ; d) fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %. e) Fonction de coagulation : temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, Rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN.

8. Les sujets féminins fertiles doivent avoir des résultats de test sanguin bêta-HCG négatifs dans les 7 jours précédant l'inscription.
9. Les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant au moins 90 jours entre le début de l'ICF et la fin de l'étude.
10. Soyez pleinement informé de cette étude et signez volontairement l’ICF.

Critères d'exclusion :

1. Au moment du dépistage, les tumeurs malignes avancées ont une chance d'être guéries par un traitement radical.
2. Métastases cérébrales asymptomatiques telles que celles non traitées au moment du dépistage ; Sujets présentant une méningite métastatique ou cancéreuse symptomatique du système nerveux central (SNC); Ou il y avait d'autres preuves de métastases incontrôlées du système nerveux central ou méningées chez des sujets jugés par l'investigateur comme inaptes à l'inscription.
3. Avant l'inscription, il y avait une infection chronique ou active grave : hépatite B active (AgHbs positif, valeur du test ADN du VHB supérieure à la limite supérieure de la normale) ; Hépatite C active (ceux qui ont des anticorps anti-VHC positifs sont en outre testés positifs pour l'ARN du VHC) ; Des antécédents connus de maladie due au virus de l'immunodéficience (VIH) ou un test de détection des anticorps anti-VIH positif ; D'autres conditions nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 4 semaines précédant l'utilisation initiale du médicament expérimental comprennent, sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications infectieuses, bactériémie, pneumonie grave ou tuberculose active.
4. Au moment du dépistage, les patients avaient des antécédents de maladies auto-immunes actives telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite, etc., ou recevaient des stéroïdes systémiques à long terme (prednisone > 10 mg/jour ou des doses équivalentes du même médicament). ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
5. Patients ayant reçu une greffe de tissu allogénique ou d'organe solide.
6. Il existe des preuves d'un déficit immunitaire cliniquement significatif, tel qu'un statut d'immunodéficience primaire, tel qu'une maladie d'immunodéficience combinée sévère (SCID) ; Combiné avec des infections opportunistes.
7. Les anticoagulants ou les médicaments antiplaquettaires doivent être utilisés avant l'injection et ne doivent pas être interrompus, notamment : l'aspirine ne doit pas être arrêtée dans les 7 jours précédant l'injection ; Coumarine qui ne peut être arrêtée dans les 7 jours précédant l'injection ; Inhibiteurs directs de la thrombine (tels que le dabigatrun) ou inhibiteurs directs du facteur Xa (tels que le rivaroxaban, l'apixaban et le néperoxaban) qui ne peuvent pas être arrêtés dans les 4 jours précédant l'injection ; L'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ne doit pas être arrêtée dans les 24 heures précédant l'injection, et l'héparine ordinaire (HNF) ne doit pas être arrêtée plus de 4 heures avant l'injection.
8. Patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque congestive grade de fonction cardiaque ≥II de la New York Heart Association (NYHA) ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % ; Intervalle QT (QTcF) > 470 ms corrigé par la méthode Fridericia ou syndrome de l'intervalle QT prolongé ; Un syndrome coronarien aigu, une dissection aortique, une arythmie sévère, un accident vasculaire cérébral ou d'autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration ; La présence d'une hypertension incontrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg). Les sujets ayant des antécédents d'hypertension sont admis à l'étude si leur tension artérielle est contrôlée en dessous de cette norme et maintenue avec un traitement antihypertenseur.
9. Patients ayant reçu un traitement avec d'autres méthodes, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie, la biothérapie, l'endocrinothérapie, l'immunothérapie, etc., dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental.
10. Autres maladies ou anomalies évaluées par l'investigateur comme impropres à la participation à l'étude.
11. Vaccination contre la variole ou la variole du singe dans les 10 ans.