Studie om sikkerhet og effekt av intratumoral administrering av IDOV-SAFETM i behandling av avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier:

1. 18 ~ 75 år gammel, kjønn er ikke begrenset;
2. Under screening, pasienter med avanserte ondartede solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi (hovedsakelig inkludert brystkreft (trippel-negativ prioritet), melanom, hode- og nakkesvulster, og gastrointestinale kreftformer som tykktarmskreft, kolangiokarsinom, kreft i bukspyttkjertelen og leverkreft med intratumorale injeksjonsforhold).
3. På tidspunktet for screening har sykdommen utviklet seg etter eller under standardbehandling; Eller personer med avanserte ondartede solide svulster som for øyeblikket ikke har noen standardbehandling tilgjengelig eller er intolerante overfor kjemoterapi.
4. Tumorlesjoner og/eller metastaser med minst én evaluerbar lesjon som er subkutant tilgjengelig eller kan injiseres under veiledning av bildediagnostikk, i henhold til solid tumorresponskriteriene (RECIST versjon 1.1).
5. Ved screening er ECOG-poengsummen for fysisk styrkepoeng 0 eller 1.
6. Forventet levealder vurdert av etterforskeren på tidspunktet for screening var ≥3 måneder.

7. Forsøkspersonene hadde tilstrekkelig organfunksjon ved baseline:

   a) Benmargsfunksjon (ingen vekstfaktorstøttebehandling eller komponenttransfusjon innen 14 dager før screening): i. Neutrofil absolutt verdi (ANC) ≥1,5×10^9/L; ii. Hemoglobin (HB) ≥90g/L; iii. Blodplateantall (PLT) ≥75×10^9/L; b) Leverfunksjon: i. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (ALT og AST≤ 3 ganger ULN for levermetastaser eller hepatocellulært karsinom); ii. Totalt blodbilirubin ≤1,5 ​​ULN (hos personer med levermetastaser eller hepatocellulært karsinom eller Gilbert-syndrom eller familiær godartet ikke-bindende hyperbilirubinemi, er det akseptable området for denne indikatoren ≤2,5 ULN); c) Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5x ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min; d) venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 %. e) Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5×ULN.

8. Fertile kvinnelige forsøkspersoner må ha negative blod beta-HCG-testresultater innen 7 dager før påmelding.
9. Forsøkspersonene må godta å bruke svært effektiv prevensjon i minst 90 dager fra starten av ICF til slutten av studien.
10. Vær fullstendig informert om denne studien og signer frivillig ICF.

Ekskluderingskriterier:

1. På tidspunktet for screening har avanserte ondartede svulster en sjanse til å bli helbredet ved radikal behandling.
2. Asymptomatiske hjernemetastaser som ubehandlede på tidspunktet for screening; Personer med symptomatisk metastatisk eller cancerøs meningitt i sentralnervesystemet (CNS); Eller det var andre bevis på ukontrollerte sentralnervesystem eller meningeale metastaser hos forsøkspersoner som ble bedømt av etterforskeren å være uegnet for registrering.
3. Før påmelding var det alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon: aktiv hepatitt B (HbsAg positiv, HBV DNA-testverdi større enn øvre normalgrense); Aktiv hepatitt C (de med positive anti-HCV-antistoffer testes videre positive for HCV-RNA); En kjent historie med immunsviktvirus (HIV) sykdom eller en positiv HIV-antistofftest; Andre tilstander som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling i løpet av de 4 ukene før første gangs bruk av undersøkelsesmiddelet inkluderer, men er ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for smittsomme komplikasjoner, bakteriemi, alvorlig lungebetennelse eller aktiv tuberkulose.
4. På tidspunktet for screening hadde pasientene en historie med aktive autoimmune sykdommer som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc., eller fikk langvarige systemiske steroider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende doser av samme legemiddel) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet.
5. Pasienter med allogent vev eller solid organtransplantasjon.
6. Det er bevis på klinisk signifikant immunsvikt, slik som primær immunsviktstatus, slik som alvorlig kombinert immunsviktsykdom (SCID); Kombinert med opportunistiske infeksjoner.
7. Antikoagulantia eller blodplatehemmere bør brukes før injeksjon og bør ikke avbrytes, inkludert: aspirin bør ikke stoppes innen 7 dager før injeksjon; Kumarin som ikke kan stoppes innen 7 dager før injeksjon; Direkte trombinhemmere (som dabigatrun) eller direkte faktor Xa-hemmere (som rivaroksaban, apixaban og neperoksaban) som ikke kan seponeres innen 4 dager før injeksjon; Lavmolekylært heparin (LMWH) bør ikke stoppes innen 24 timer før injeksjon, og vanlig heparin (UFH) bør ikke stoppes mer enn 4 timer før injeksjon.
8. Pasienter med en historie med alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til: kongestiv hjertesvikt ≥II hjertefunksjonsgrad fra New York Heart Association (NYHA); Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %; QT-intervall (QTcF) >470ms korrigert ved Fridericia-metoden eller forlenget QT-intervallsyndrom; Akutt koronarsyndrom, aortadisseksjon, alvorlig arytmi, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før første administrasjon; Tilstedeværelsen av ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg). Personer med hypertensjon i anamnesen blir tatt opp i studien hvis blodtrykket deres er kontrollert under denne standarden og opprettholdes med antihypertensiv terapi.
9. Pasienter som har mottatt behandling med andre metoder, inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi, etc., innen 4 uker før første gangs bruk av undersøkelseslegemidlet.
10. Andre sykdommer eller abnormiteter vurdert av etterforskeren som uegnet for deltakelse i studien.
11. Vaksinasjon mot kopper eller apekopper innen 10 år.