Estudio sobre la seguridad y eficacia de la administración intratumoral de IDOV-SAFETM en el tratamiento de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. 18 ~ 75 años, el género no está limitado;
2. Durante el cribado, los pacientes con tumores sólidos malignos avanzados confirmados por histología o citología (incluidos principalmente cáncer de mama (prioridad triple negativa), melanoma, tumores de cabeza y cuello y cánceres gastrointestinales como cáncer colorrectal, colangiocarcinoma, cáncer de páncreas y cáncer de hígado con condiciones de inyección intratumoral).
3. En el momento del cribado, la enfermedad ha progresado después o durante el tratamiento estándar; O sujetos con tumores sólidos malignos avanzados que actualmente no tienen un tratamiento estándar disponible o son intolerantes a la quimioterapia.
4. Lesiones tumorales y/o metástasis con al menos una lesión evaluable que sea accesible por vía subcutánea o que pueda inyectarse bajo guía por imágenes, según los criterios de respuesta de tumores sólidos (RECIST versión 1.1).
5. Durante la evaluación, la puntuación ECOG de fuerza física es 0 o 1.
6. La esperanza de vida evaluada por el investigador en el momento de la selección fue ≥3 meses.

7. Los sujetos tenían una función orgánica adecuada al inicio del estudio:

   a) Función de la médula ósea (sin terapia de apoyo al factor de crecimiento ni transfusión de componentes dentro de los 14 días anteriores a la selección): i. Valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L; ii. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L; III. Recuento de plaquetas (PLT) ≥75×10^9/L; b) Función hepática: i. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) (ALT y AST≤ 3 veces el LSN para metástasis hepática o carcinoma hepatocelular); ii. Bilirrubina total en sangre ≤1,5 ​​LSN (en sujetos con metástasis hepática o carcinoma hepatocelular o síndrome de Gilbert o hiperbilirrubinemia familiar benigna no vinculante, el rango aceptable de este indicador es ≤2,5 LSN); c) Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5x LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min; d) fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45%. e) Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN, Relación estandarizada internacional (INR) ≤1,5×ULN.

8. Las mujeres fértiles deben tener resultados negativos de la prueba de beta-HCG en sangre dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
9. Los sujetos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos 90 días desde el inicio del ICF hasta el final del estudio.
10. Estar plenamente informado de este estudio y firmar voluntariamente el ICF.

Criterios de exclusión:

1. En el momento de la detección, los tumores malignos avanzados tienen posibilidades de curarse mediante un tratamiento radical.
2. Metástasis cerebrales asintomáticas, como las que no fueron tratadas en el momento del cribado; Sujetos con meningitis cancerosa o metastásica del sistema nervioso central (SNC) sintomática; O hubo otra evidencia de sistema nervioso central descontrolado o metástasis meníngeas en sujetos que el investigador consideró inadecuados para la inscripción.
3. Antes de la inscripción, había una infección crónica o activa grave: hepatitis B activa (HbsAg positivo, valor de la prueba de ADN del VHB superior al límite superior normal); Hepatitis C activa (aquellos con anticuerpos anti-VHC positivos dan además resultados positivos para el ARN del VHC); Un historial conocido de enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o una prueba de anticuerpos contra el VIH positiva; Otras afecciones que requieren tratamiento antiinfeccioso sistémico en las 4 semanas previas al uso inicial del fármaco en investigación incluyen, entre otras, hospitalización por complicaciones infecciosas, bacteriemia, neumonía grave o tuberculosis activa.
4. En el momento del cribado, los pacientes tenían antecedentes de enfermedades autoinmunes activas como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc., o estaban recibiendo esteroides sistémicos a largo plazo (prednisona >10 mg/día o dosis equivalentes del mismo fármaco). o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
5. Pacientes con trasplante alogénico de tejido u órgano sólido.
6. Hay evidencia de inmunodeficiencia clínicamente significativa, como el estado de inmunodeficiencia primaria, como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave (SCID); Combinado con infecciones oportunistas.
7. Se deben usar anticoagulantes o antiplaquetarios antes de la inyección y no se deben interrumpir, incluidos: no se debe suspender la aspirina dentro de los 7 días anteriores a la inyección; Cumarina que no se puede suspender dentro de los 7 días anteriores a la inyección; Inhibidores directos de la trombina (como dabigatrun) o inhibidores directos del factor Xa (como rivaroxaban, apixaban y neperoxaban) que no se pueden suspender dentro de los 4 días anteriores a la inyección; La heparina de bajo peso molecular (HBPM) no debe suspenderse dentro de las 24 horas anteriores a la inyección, y la heparina común (HNF) no debe suspenderse más de 4 horas antes de la inyección.
8. Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular y cerebrovascular grave, que incluyen, entre otros: insuficiencia cardíaca congestiva grado de función cardíaca ≥II de la New York Heart Association (NYHA); Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; Intervalo QT (QTcF) >470 ms corregido por el método de Fridericia o síndrome del intervalo QT prolongado; Se produjeron síndrome coronario agudo, disección aórtica, arritmia grave, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración; La presencia de hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg). Los sujetos con antecedentes de hipertensión son admitidos en el estudio si su presión arterial se controla por debajo de este estándar y se mantiene con terapia antihipertensiva.
9. Pacientes que recibieron tratamiento con otros métodos, incluidos, entre otros, quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia, etc., dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco en investigación.
10. Otras enfermedades o anomalías evaluadas por el investigador como no aptas para participar en el estudio.
11. Vacunación contra la viruela o la viruela simica dentro de los 10 años.