Исследование безопасности и эффективности внутриопухолевого введения IDOV-SAFETM при лечении распространенных солидных опухолей

Критерии включения:

1. 18-75 лет, пол не ограничен;
2. Во время скрининга пациенты с распространенными злокачественными солидными опухолями, подтвержденными гистологически или цитологически (в основном, включая рак молочной железы (трижды негативный приоритет), меланому, опухоли головы и шеи, а также рак желудочно-кишечного тракта, такой как колоректальный рак, холангиокарцинома, рак поджелудочной железы и рак печени с условия внутриопухолевой инъекции).
3. На момент скрининга заболевание прогрессировало после или во время стандартного лечения; Или субъекты с запущенными злокачественными солидными опухолями, у которых в настоящее время нет стандартного лечения или которые непереносимы к химиотерапии.
4. Опухолевые поражения и/или метастазы с хотя бы одним поддающимся оценке поражением, которое доступно подкожно или может быть введено под контролем визуализации, в соответствии с критериями реакции солидной опухоли (RECIST версия 1.1).
5. При скрининге оценка физической силы ECOG составляет 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни, по оценке исследователя на момент скрининга, составляла ≥3 месяцев.

7. Исходно у субъектов была адекватная функция органов:

   а) Функция костного мозга (отсутствие поддерживающей терапии факторами роста или переливания компонентов в течение 14 дней до скрининга): i. Абсолютное значение нейтрофилов (ANC) ≥1,5×10^9/л; ii. Гемоглобин (HB) ≥90 г/л; iii. Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥75×10^9/л; б) Функция печени: i. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) (АЛТ и АСТ< в 3 раза превышают ВГН при метастазах в печень или гепатоцеллюлярной карциноме); ii. Общий билирубин в крови <1,5 ВГН (у лиц с метастазами в печени или гепатоцеллюлярной карциномой, синдромом Жильбера или семейной доброкачественной необязательной гипербилирубинемией приемлемый диапазон этого показателя составляет <2,5 ВГН); в) функция почек: креатинин сыворотки < 1,5 x ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин; г) фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%. д) Функция коагуляции: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН, Международное стандартизированное соотношение (МНО) ≤1,5×ВГН.

8. Женщины фертильного возраста должны иметь отрицательные результаты теста на бета-ХГЧ в крови в течение 7 дней до включения в исследование.
9. Субъекты должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию в течение как минимум 90 дней с начала МКФ до конца исследования.
10. Будьте полностью информированы об этом исследовании и добровольно подпишите ICF.

Критерии исключения:

1. На момент скрининга запущенные злокачественные опухоли имеют шанс излечиться радикальным лечением.
2. Бессимптомные метастазы в головной мозг, такие как невылеченные на момент скрининга; Субъекты с симптоматическим метастатическим или раковым менингитом центральной нервной системы (ЦНС); Или были другие доказательства неконтролируемых метастазов в центральной нервной системе или менингеальных оболочках у субъектов, которых исследователь счел непригодными для включения в исследование.
3. До включения в исследование наблюдалась тяжелая хроническая или активная инфекция: активный гепатит B (HbsAg-положительный, значение теста ДНК HBV выше верхней границы нормы); Активный гепатит С (у лиц с положительными антителами к ВГС в дальнейшем тест на РНК ВГС дает положительный результат); Известная история заболевания вирусом иммунодефицита (ВИЧ) или положительный тест на антитела к ВИЧ; Другие состояния, требующие системного противоинфекционного лечения в течение 4 недель до первоначального применения исследуемого препарата, включают, помимо прочего, госпитализацию по поводу инфекционных осложнений, бактериемию, тяжелую пневмонию или активный туберкулез.
4. На момент скрининга у пациентов в анамнезе были активные аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит и т. д., или они длительно получали системные стероиды (преднизолон > 10 мг/день или эквивалентные дозы того же препарата). или любую другую форму иммунодепрессантной терапии в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
5. Пациенты, перенесшие трансплантацию аллогенных тканей или твердых органов.
6. Имеются данные о клинически значимом иммунодефиците, например статус первичного иммунодефицита, например, тяжелое комбинированное иммунодефицитное заболевание (ТКИД); Сочетается с оппортунистическими инфекциями.
7. Антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты следует применять перед инъекцией, и их не следует прерывать, в том числе: прием аспирина не следует прекращать в течение 7 дней до инъекции; Кумарин, прием которого нельзя прекратить в течение 7 дней до инъекции; Прямые ингибиторы тромбина (такие как дабигатрун) или прямые ингибиторы фактора Ха (такие как ривароксабан, апиксабан и непероксабан), прием которых нельзя отменить в течение 4 дней до инъекции; Прием низкомолекулярного гепарина (НМГ) не следует прекращать в течение 24 часов до инъекции, а прием обычного гепарина (НФГ) не следует прекращать более чем за 4 часа до инъекции.
8. Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, включая, помимо прочего: застойную сердечную недостаточность ≥II степени функции сердца по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; Интервал QT (QTcF) >470 мс с коррекцией по методу Фридериции или синдром удлиненного интервала QT; Острый коронарный синдром, расслоение аорты, тяжелая аритмия, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3-й степени или выше произошли в течение 6 месяцев до первого введения; Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.). Субъекты с гипертонией в анамнезе допускаются к участию в исследовании, если их артериальное давление контролируется ниже этого стандарта и поддерживается антигипертензивной терапией.
9. Пациенты, получавшие лечение другими методами, включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию, биотерапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и др., в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
10. Другие заболевания или отклонения, оцененные исследователем как непригодные для участия в исследовании.
11. Вакцинация против оспы или обезьяньей оспы в течение 10 лет.