Undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​intratumoral administration af IDOV-SAFETM til behandling af avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. 18 ~ 75 år gammel, køn er ikke begrænset;
2. Under screening, patienter med fremskredne maligne solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi (hovedsageligt inklusiv brystkræft (triple-negativ prioritet), melanom, hoved- og halstumorer og gastrointestinale kræftformer såsom kolorektal cancer, kolangiocarcinom, bugspytkirtelkræft og leverkræft med intratumorale injektionsbetingelser).
3. På screeningstidspunktet er sygdommen udviklet efter eller under standardbehandling; Eller forsøgspersoner med fremskredne maligne solide tumorer, som i øjeblikket ikke har nogen standardbehandling tilgængelig eller er intolerante over for kemoterapi.
4. Tumorlæsioner og/eller metastaser med mindst én evaluerbar læsion, der er subkutant tilgængelig eller kan injiceres under billeddiagnostisk vejledning i henhold til kriterierne for solid tumorrespons (RECIST version 1.1).
5. Ved screening er ECOG-score for fysisk styrkescore 0 eller 1.
6. Forventet levetid vurderet af investigator på tidspunktet for screening var ≥3 måneder.

7. Forsøgspersonerne havde tilstrækkelig organfunktion ved baseline:

   a) Knoglemarvsfunktion (ingen vækstfaktorstøttebehandling eller komponenttransfusion inden for 14 dage før screening): i. Neutrofil absolut værdi (ANC) ≥1,5×10^9/L; ii. Hæmoglobin (HB) ≥90 g/l; iii. Blodpladeantal (PLT) ≥75×10^9/L; b) Leverfunktion: i. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (ALT og AST≤ 3 gange ULN for levermetastaser eller hepatocellulært karcinom); ii. Totalt blodbilirubin ≤1,5 ​​ULN (hos forsøgspersoner med levermetastaser eller hepatocellulært carcinom eller Gilbert-syndrom eller familiær godartet ikke-bindende hyperbilirubinæmi, er det acceptable område for denne indikator ≤2,5 ULN); c) Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5x ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min; d) venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %. e) Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN, Internationalt standardiseret forhold (INR) ≤1,5×ULN.

8. Fertile kvindelige forsøgspersoner skal have negative blod beta-HCG testresultater inden for 7 dage før tilmelding.
9. Forsøgspersonerne skal acceptere at bruge højeffektiv prævention i mindst 90 dage fra starten af ​​ICF til afslutningen af ​​undersøgelsen.
10. Bliv fuldt informeret om denne undersøgelse og underskriv frivilligt ICF.

Ekskluderingskriterier:

1. På tidspunktet for screeningen har fremskredne ondartede tumorer en chance for at blive helbredt ved radikal behandling.
2. Asymptomatiske hjernemetastaser såsom ubehandlede på tidspunktet for screening; Personer med symptomatisk centralnervesystem (CNS) metastatisk eller cancerøs meningitis; Eller der var andre beviser for ukontrollerede centralnervesystem eller meningeale metastaser hos forsøgspersoner, som af investigator blev vurderet til at være uegnede til optagelse.
3. Før indskrivningen var der alvorlig kronisk eller aktiv infektion: aktiv hepatitis B (HbsAg positiv, HBV DNA-testværdi større end den øvre normalgrænse); Aktiv hepatitis C (dem med positive anti-HCV-antistoffer testes yderligere positive for HCV-RNA); En kendt historie med immundefektvirus (HIV) sygdom eller en positiv HIV-antistoftest; Andre tilstande, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling i de 4 uger forud for den første brug af forsøgslægemidlet, omfatter, men er ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for infektiøse komplikationer, bakteriæmi, svær lungebetændelse eller aktiv tuberkulose.
4. På screeningstidspunktet havde patienterne en historie med aktive autoimmune sygdomme såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, vaskulitis osv., eller de fik langvarige systemiske steroider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende doser af det samme lægemiddel) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet.
5. Patienter med modtaget allogent væv eller solid organtransplantation.
6. Der er tegn på klinisk signifikant immundefekt, såsom primær immundefekt status, såsom svær kombineret immundefekt sygdom (SCID); Kombineret med opportunistiske infektioner.
7. Antikoagulantia eller blodpladehæmmende lægemidler bør anvendes før injektion og bør ikke afbrydes, herunder: aspirin bør ikke stoppes inden for 7 dage før injektion; Kumarin, der ikke kan stoppes inden for 7 dage før injektion; Direkte trombinhæmmere (såsom dabigatrun) eller direkte faktor Xa-hæmmere (såsom rivaroxaban, apixaban og neperoxaban), som ikke kan seponeres inden for 4 dage før injektion; Heparin med lav molekylvægt (LMWH) bør ikke stoppes inden for 24 timer før injektion, og almindelig heparin (UFH) bør ikke stoppes mere end 4 timer før injektion.
8. Patienter med en anamnese med alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til: kongestiv hjertesvigt ≥II hjertefunktionsgrad fra New York Heart Association (NYHA); Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%; QT-interval (QTcF) >470ms som korrigeret ved Fridericia-metoden eller forlænget QT-intervalsyndrom; Akut koronarsyndrom, aortadissektion, svær arytmi, slagtilfælde eller andre grad 3 eller højere kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser forekom inden for 6 måneder før første administration; Tilstedeværelsen af ​​ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg). Forsøgspersoner med hypertension i anamnesen optages i undersøgelsen, hvis deres blodtryk er kontrolleret under denne standard og opretholdes med antihypertensiv behandling.
9. Patienter, der har modtaget behandling med andre metoder, herunder, men ikke begrænset til, kemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi osv., inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet.
10. Andre sygdomme eller abnormiteter vurderet af investigator som uegnede til deltagelse i undersøgelsen.
11. Vaccination mod kopper eller abekopper inden for 10 år.