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진행성 고형 종양 치료에서 IDOV-SAFETM 종양 내 투여의 안전성 및 유효성에 관한 연구

2025년 2월 4일 업데이트: Hongxia Wang, Fudan University

진행성 고형 종양 치료에서 IDOV-SAFETM 종양 내 투여의 안전성과 유효성에 관한 제1상 임상 연구

이는 진행성 고형 종양 환자에게 IDOV-SAFETM을 종양 내 투여하는 경우 안전성 내약성, MTD, 약동학 프로필, 면역원성 및 약력학 프로필을 평가하기 위한 공개 라벨, 용량 증량, 제1상 연구입니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

건강한 성인 지원자를 위한 첫 번째 임상 시험을 위한 최대 권장 시작 용량 추정 지침에 따라 마우스의 치료 용량은 1x10^8 PFU, 인간의 최대 시작 용량은 2.67x10^9 PFU였습니다.

용량 증량 단계:

이 단계에서 연구자들은 IDOV-SAFETM의 종양내 주사에 대해 중국에서 표준 치료에 실패했거나 표준 치료를 받지 않은 후 조직학 또는 세포학으로 확인된 진행성 악성 고형 종양 환자 약 13~25명을 등록할 계획입니다.

이 단계는 1x10^8 PFU, 3x10^8 PFU, 7x10^8 PFU, 1x10^9 PFU 및 3x10^9 PFU의 5개 용량 그룹으로 구성되었습니다. 첫 번째 용량 그룹에는 1명의 피험자가 포함되었고, 다른 용량 그룹에는 "3+3"씩 증가하여 각 그룹에 3-6명의 피험자가 포함되었습니다. 각 환자는 치료 과정으로 첫날인 14일에 종양내 주사를 받았습니다. 추적관찰자는 피험자의 상태에 대한 종합적인 평가에 따라 2차(D14) 및 3차(D28) 투여 과정의 지속 여부를 결정하였고; 각 용량 그룹의 모든 피험자는 첫 번째 용량 투여 후 21일에 안전성 평가를 완료한 후 다음 용량 그룹으로 증가할 수 있습니다.

용량 증량 또는 설정은 안전위원회(SMC)의 결정에 따라 조정될 수 있습니다.

용량 확장 단계:

1상 임상 결과에 따라 용량 확대를 위해 1개 용량을 선정하고, 선정된 용량 수준을 5~18명으로 확대했다. 각 환자는 첫날 종양 내 주사를 받았고 14일이 치료 과정이었습니다. 이후 연구자들은 피험자의 상태를 종합적으로 평가한 결과에 따라 2차(D14), 3차(D28) 과정의 계속 투여 여부를 결정했다. 각 환자는 적어도 한 번의 치료 과정(14일) 동안 치료를 받았습니다.

예비 임상시험 데이터를 토대로 용량 증량 단계에서 주사 횟수와 투여 간격은 안전위원회(SMC)의 결정 후 조정될 수 있다.

투여 기간:

두 단계 모두에서 초기 투여 후 42일 후에 안전성과 유효성을 평가했습니다. CT 평가에서 잘못된 진행이 의심되는 경우 천자 및 병리 검사가 필요합니다.

SMC의 결정 이후, 피험자는 계속 치료를 통해 얻을 수 있는 이익이 피험자의 위험보다 크다고 판단되며, 피험자가 치료를 계속하기를 원하는 경우 피험자는 실험약물을 계속 투여받을 수 있습니다. 구체적인 치료 과정은 예비 임상시험 데이터를 바탕으로 서울시가 결정할 예정이다.

시험약의 안전성과 유효성은 지속적인 투여 기간 동안 주기적으로 평가되며, 지속적인 치료에 따른 위험과 이점은 SMC가 결정합니다. 이익 > 위험이 더 이상 충족되지 않으면 장기 안전성 및 생존 추적 기간이 시작됩니다.

장기적인 안전성 및 생존 추적:

두 단계 모두에서 각 피험자의 첫 번째 투여부터 연구 전반에 걸쳐 발생한 이상사례를 수집하고, 장기적인 안전성 및 생존 추적은 마지막 투여 후 최대 2년까지 지속됩니다(DLT 관찰 후 8주마다 현장 방문). 환자가 치료 종료 기준을 충족하거나 생존 추적 종료 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지의 기간입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

42

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Hongxia Wang, PhD
  • 전화번호: 021-33988888
  • 이메일: whx365@126.com

연구 연락처 백업

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 18~75세, 성별 제한 없음;
  2. 검진 시 조직검사 또는 세포검사에서 확인된 진행성 악성 고형종양(주로 유방암(3중 음성 우선순위), 흑색종, 두경부 종양, 대장암, 담관암종, 췌장암, 간암 등의 위장암을 포함함) 환자 종양내 주사 조건).
  3. 스크리닝 당시, 표준 치료 이후 또는 표준 치료 중에 질병이 진행된 경우; 또는 현재 이용 가능한 표준 치료법이 없거나 화학요법에 불내성이 있는 진행성 악성 고형 종양이 있는 피험자.
  4. 고형 종양 반응 기준(RECIST 버전 1.1)에 따라 영상 안내에 따라 피하로 접근할 수 있거나 주사할 수 있는 평가 가능한 병변이 하나 이상 있는 종양 병변 및/또는 전이.
  5. 선별검사 시 체력점수 중 ECOG 점수는 0 또는 1입니다.
  6. 스크리닝 당시 연구자가 평가한 기대 수명은 ≥3개월이었습니다.

  7. 피험자들은 기준선에서 적절한 장기 기능을 가지고 있었습니다:

    a) 골수 기능(스크리닝 전 14일 이내에 성장 인자 지원 요법 또는 성분 수혈 없음): i. 호중구 절대값(ANC) ≥1.5×10^9/L; ii. 헤모글로빈(HB) ≥90g/L; iii. 혈소판 수(PLT) ≥75×10^9/L; b) 간 기능: i. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 정상 상한(ULN)의 1.5배 이하(간 전이 또는 간세포암종의 경우 ALT 및 AST는 ULN의 3배), ii. 혈액 총 빌리루빈 ≤1.5 ULN(간 전이, 간세포 암종, 길버트 증후군 또는 가족성 양성 비결합 고빌리루빈혈증이 있는 피험자의 경우 이 지표의 허용 범위는 ≤2.5 ULN입니다) c) 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min; d) 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%. e) 응고 기능: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN, 국제표준화비율(INR) ≤1.5×ULN.

  8. 가임 여성 피험자는 등록 전 7일 이내에 혈액 베타-HCG 검사 결과가 음성이어야 합니다.
  9. 피험자는 ICF 시작부터 연구가 끝날 때까지 최소 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  10. 본 연구에 대해 충분히 숙지하고 자발적으로 ICF에 서명하십시오.

제외 기준:

  1. 검진 당시 진행성 악성종양은 근본적인 치료를 통해 완치될 가능성이 있습니다.
  2. 스크리닝 당시 치료되지 않은 뇌 전이와 같은 무증상 뇌 전이; 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이성 또는 암성 수막염이 있는 피험자; 또는 연구자가 등록에 부적합하다고 판단한 피험자에게서 조절되지 않는 중추신경계 또는 수막 전이의 다른 증거가 있었습니다.
  3. 등록 전에 심각한 만성 또는 활동성 감염이 있었습니다: 활동성 B형 간염(HbsAg 양성, HBV DNA 검사 값이 정상 상한보다 큼); 활동성 C형 간염(양성 항HCV 항체가 있는 사람은 추가 검사에서 HCV RNA 양성으로 판정됨) 면역결핍 바이러스(HIV) 질환의 알려진 병력 또는 양성 HIV 항체 검사 시험약의 최초 사용 전 4주 동안 전신 항감염 치료가 필요한 기타 질환에는 감염성 합병증으로 인한 입원, 균혈증, 중증 폐렴 또는 활동성 결핵이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다.
  4. 스크리닝 당시 전신홍반루푸스, 류마티스관절염, 혈관염 등 활동성 자가면역질환의 병력이 있거나, 장기간 전신성 스테로이드(프레드니손 >10mg/일 또는 동일 용량의 동일 용량)를 투여받고 있는 환자 또는 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 경우.
  5. 동종조직 또는 고형장기이식을 받은 환자.
  6. 중증 복합 면역결핍 질환(SCID)과 같은 원발성 면역결핍 상태; 기회감염과 결합됩니다.
  7. 항응고제 또는 항혈소판제는 주사 전에 사용해야 하며 중단해서는 안 됩니다. 다음을 포함하여 아스피린은 주사 전 7일 이내에 중단해서는 안 됩니다. 주사 전 7일 이내에 중단할 수 없는 쿠마린; 주사 전 4일 이내에 중단할 수 없는 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트룬) 또는 직접 인자 Xa 억제제(예: 리바록사반, 아픽사반, 네페록사반) 저분자량헤파린(LMWH)은 주사 전 24시간 이내에 중단해서는 안 되며, 일반 헤파린(UFH)은 주사 전 4시간 이상 중단해서는 안 됩니다.
  8. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 심혈관 및 뇌혈관 질환 병력이 있는 환자: 울혈성 심부전 ≥뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 등급 II; 좌심실 박출률(LVEF) <50%; Fridericia 방법 또는 연장된 QT 간격 증후군으로 교정된 QT 간격(QTcF) >470ms; 급성 관상동맥 증후군, 대동맥 박리, 중증 부정맥, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건이 첫 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >140mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg)이 존재합니다. 고혈압 병력이 있는 피험자는 혈압이 이 기준 이하로 조절되고 항고혈압 요법으로 유지되는 경우 연구에 참여하게 됩니다.
  9. 임상시험용 의약품을 처음 사용하기 전 4주 이내에 화학요법, 방사선요법, 생물요법, 내분비요법, 면역요법 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 방법으로 치료를 받은 환자.
  10. 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 평가한 기타 질병 또는 이상.
  11. 10년 이내에 천연두나 원숭이두창에 대한 예방접종을 해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 온콜리틱 바이러스 주사제(IDOV-SAFETM)

진행성 고형 종양 환자의 경우 IDOV-SAFETM을 2주마다 종양 내 투여합니다.

용량 코호트: 1x10^8 PFU, 3x10^8 PFU, 7x10^8 PFU, 1x10^9 PFU 및 3x10^9 PFU
생물학적: IDOV-안전TM
각 환자는 치료기간인 14일째에 종양내 주사를 받았고, 추적관찰자는 피험자에 대한 종합적인 평가에 따라 2차(D14), 3차(D28) 투여과정의 지속 여부를 결정하였다. 정황

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)
기간: 최대 3주
용량 제한 독성은 약물과 관련된 것으로 간주되고 프로토콜 정의 중 하나를 충족하는 이상 사례로 정의됩니다.
최대 3주
부작용(AE) 발생률
기간: 연구 완료를 통해 평균 2년
부작용(AE) 발생률
연구 완료를 통해 평균 2년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액 내 바이러스 DNA 수준
기간: 최대 3일
바이러스 DNA 및 생 바이러스 부하 측정을 위해 말초 혈액을 수집했습니다.
최대 3일
T 세포 하위 집합
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
분석 1: 기억 T 세포의 재활성화; 분석 2: 소진된 T 세포의 다기능 회복.
연구 완료를 통해 평균 1년
종양이 림프구에 침투합니다.
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
종양 조직 샘플을 항-CD8 항체로 면역조직화학적으로 염색한 후, 종양 침윤 림프구를 분석했습니다.
연구 완료를 통해 평균 1년
TCR 스펙트럼 분석
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
혈액 및 종양 조직 샘플을 TCR 분석에 사용했습니다. 종양 조직 샘플의 경우, 본 임상 시험 중 생검을 통해 채취한 샘플을 사용했습니다.
연구 완료를 통해 평균 1년
종양 조직의 (필수적이지 않은) 바이러스 DNA 수준
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
각 용량 그룹에서 최소 한 명의 환자에 대해 투여 7일 후에 생검을 실시하고 병리학적 슬라이드를 기준선과 비교했습니다.
연구 완료를 통해 평균 1년
객관적인 응답률
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
완전반응 또는 부분반응을 보인 피험자 비율의 합
연구 완료를 통해 평균 1년
질병관리율
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
완전관해, 부분관해 또는 안정질환을 보이는 피험자의 비율의 합
연구 완료를 통해 평균 1년
응답 중
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
완전 반응 또는 부분 반응으로 종양의 첫 번째 평가 시작과 PD(진행성 질환) 또는 모든 원인으로 인한 사망으로 두 번째 평가 사이의 시간
연구 완료를 통해 평균 1년
무진행 생존
기간: 연구 완료를 통해 평균 1년
첫 번째 치료 날짜부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간(일)입니다. 질병 진행과 사망은 사전 발생 측면에서 측정되었습니다. 진행에는 조사자가 평가한 방사선학적 진행 또는 임상적 진행이 포함되었습니다.
연구 완료를 통해 평균 1년
전체 생존
기간: 2년
첫 번째 치료일부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간(일 단위로 측정)
2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fudan University

수사관

  • 수석 연구원: Hongxia Wang, PhD, Fudan University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2025년 4월 10일

기본 완료 (추정된)

2025년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2027년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 9월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 12월 2일

처음 게시됨 (실제)

2024년 12월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 2월 4일

마지막으로 확인됨

2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • LY001-F002

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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