Tutkimus IDOV-SAFETM:n intratumoraalisen annon turvallisuudesta ja tehokkuudesta pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällön kriteerit:

1. 18 ~ 75 vuotta vanha, sukupuolta ei ole rajoitettu;
2. Seulonnan aikana potilaat, joilla on histologialla tai sytologialla varmistetut edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet (pääasiassa rintasyöpä (triple-negatiivinen prioriteetti), melanooma, pään ja kaulan kasvaimet sekä maha-suolikanavan syövät, kuten paksusuolensyöpä, kolangiokarsinooma, haimasyöpä ja maksasyöpä, intratumoraaliset injektiotilat).
3. Seulonnan aikaan tauti on edennyt tavanomaisen hoidon jälkeen tai sen aikana; Tai potilaat, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, joilla ei tällä hetkellä ole saatavilla standardihoitoa tai jotka eivät siedä kemoterapiaa.
4. Kasvainleesiot ja/tai metastaasit, joissa on vähintään yksi arvioitava leesio, joka on ihonalaisesti saavutettavissa tai joka voidaan injektoida kuvantamisen ohjauksessa kiinteän kasvaimen vastekriteerien mukaisesti (RECIST-versio 1.1).
5. Seulonnassa fyysisen voiman ECOG-pistemäärä on 0 tai 1.
6. Tutkijan arvioima elinajanodote seulonnan aikaan oli ≥ 3 kuukautta.

7. Koehenkilöillä oli riittävä elinten toiminta lähtötilanteessa:

   a) Luuytimen toiminta (ei kasvutekijää tukevaa hoitoa tai komponenttien siirtoa 14 päivän aikana ennen seulontaa): i. Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; ii. Hemoglobiini (HB) ≥90 g/l; iii. Verihiutalemäärä (PLT) ≥75 × 10^9/l; b) Maksan toiminta: i. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (ALT ja AST ≤ 3 kertaa ULN maksametastaasien tai hepatosellulaarisen karsinooman tapauksessa); ii. Veren kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN (potilailla, joilla on maksametastaasi tai hepatosellulaarinen syöpä tai Gilbertin oireyhtymä tai familiaalinen hyvänlaatuinen ei-sitoutuva hyperbilirubinemia, tämän indikaattorin hyväksyttävä alue on ≤ 2,5 ULN); c) Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min; d) vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %. e) Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN, Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN.

8. Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiiviset veren beeta-HCG-testitulokset 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
9. Tutkittavien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 90 päivän ajan ICF:n aloittamisesta tutkimuksen loppuun.
10. Ole täysin tietoinen tästä tutkimuksesta ja allekirjoita vapaaehtoisesti ICF.

Poissulkemiskriteerit:

1. Seulonnan aikana edenneillä pahanlaatuisilla kasvaimilla on mahdollisuus parantua radikaalilla hoidolla.
2. Oireettomat aivometastaasit, kuten hoitamattomat seulonnan aikana; Potilaat, joilla on oireinen keskushermoston (CNS) metastaattinen tai syöpämäinen aivokalvontulehdus; Tai oli muita todisteita hallitsemattomista keskushermosto- tai aivokalvon etäpesäkkeistä koehenkilöillä, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi rekisteröitäväksi.
3. Ennen ilmoittautumista oli vakava krooninen tai aktiivinen infektio: aktiivinen hepatiitti B (HbsAg-positiivinen, HBV DNA-testiarvo suurempi kuin normaalin yläraja); Aktiivinen C-hepatiitti (ne, joilla on positiivisia anti-HCV-vasta-aineita, testataan edelleen positiivisina HCV-RNA:n suhteen); Tunnettu immuunikatovirus (HIV) -sairaus tai positiivinen HIV-vasta-ainetesti; Muita sairauksia, jotka vaativat systeemistä infektionvastaista hoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, ovat, mutta eivät rajoitu näihin, sairaalahoito infektiokomplikaatioiden, bakteremian, vaikean keuhkokuumeen tai aktiivisen tuberkuloosin vuoksi.
4. Potilailla oli seulonnan aikana aktiivisia autoimmuunisairauksia, kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne., tai he saivat pitkäaikaisia ​​systeemisiä steroideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaavia annoksia samaa lääkettä). tai mikä tahansa muu immunosuppressanttihoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
5. Potilaat, joille on tehty allogeeninen kudos tai kiinteä elinsiirto.
6. On näyttöä kliinisesti merkittävästä immuunipuutostilasta, kuten primaarisesta immuunikatotilasta, kuten vakavasta immuunikatohäiriöstä (SCID); Yhdessä opportunististen infektioiden kanssa.
7. Antikoagulantteja tai verihiutalelääkkeitä tulee käyttää ennen injektiota, eikä niitä saa keskeyttää, mukaan lukien: aspiriinia ei saa lopettaa 7 päivän sisällä ennen injektiota; Kumariini, jota ei voida lopettaa 7 päivän kuluessa ennen injektiota; Suorat trombiinin estäjät (kuten dabigatruni) tai suorat tekijä Xa:n estäjät (kuten rivaroksabaani, apiksabaani ja neperoksabaani), joita ei voida keskeyttää 4 päivän sisällä ennen injektiota; Pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) käyttöä ei pidä lopettaa 24 tunnin sisällä ennen injektiota, ja tavallisen hepariinin (UFH) käyttöä ei pidä lopettaa yli 4 tuntia ennen injektiota.
8. Potilaat, joilla on ollut vaikea sydän- ja aivoverisuonisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydämen vajaatoiminta ≥ II sydämen toiminta-aste New York Heart Associationin (NYHA) mukaan; Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %; QT-aika (QTcF) >470 ms Fridericia-menetelmällä korjattuna tai pidentyneen QT-ajan oireyhtymä; Akuutti sepelvaltimooireyhtymä, aortan dissektio, vaikea rytmihäiriö, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg). Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, otetaan tutkimukseen, jos heidän verenpaineensa pidetään tämän standardin alapuolella ja ylläpidetään verenpainetta alentavalla hoidolla.
9. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa muilla menetelmillä, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, bioterapia, endokriininen hoito, immunoterapia jne., 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
10. Muut sairaudet tai poikkeavuudet, jotka tutkija on arvioinut soveltumattomiksi osallistumaan tutkimukseen.
11. Rokotus isorokkoa tai apinarokkoa vastaan ​​10 vuoden sisällä.