Studie o bezpečnosti a účinnosti intratumorálního podání IDOV-SAFETM v léčbě pokročilých pevných nádorů

Kritéria zahrnutí:

1. 18 ~ 75 let, pohlaví není omezeno;
2. Během screeningu byli pacienti s pokročilými zhoubnými solidními nádory potvrzenými histologií nebo cytologií (zejména včetně rakoviny prsu (triple-negativní priorita), melanomu, nádorů hlavy a krku a gastrointestinálních nádorů, jako je kolorektální karcinom, cholangiokarcinom, rakovina slinivky a rakovina jater s podmínky intratumorální injekce).
3. V době screeningu onemocnění progredovalo po standardní léčbě nebo během ní; Nebo subjekty s pokročilými zhoubnými solidními nádory, kteří v současnosti nemají k dispozici žádnou standardní léčbu nebo netolerují chemoterapii.
4. Nádorové léze a/nebo metastázy s alespoň jednou hodnotitelnou lézí, která je subkutánně přístupná nebo může být injikována pod vedením zobrazovacího zařízení, podle kritérií odpovědi solidního nádoru (RECIST verze 1.1).
5. Při screeningu je skóre fyzické síly ECOG 0 nebo 1.
6. Očekávaná délka života hodnocená zkoušejícím v době screeningu byla ≥ 3 měsíce.

7. Subjekty měly na začátku adekvátní orgánovou funkci:

   a) Funkce kostní dřeně (žádná podpůrná léčba růstovým faktorem nebo transfuze komponent během 14 dnů před screeningem): i. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l; ii. Hemoglobin (HB) ≥90 g/l; iii. počet krevních destiček (PLT) ≥75x10^9/l; b) Funkce jater: i. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) (ALT a AST ≤ 3 násobek ULN pro jaterní metastázy nebo hepatocelulární karcinom); ii. Celkový bilirubin v krvi ≤ 1,5 ULN (u pacientů s jaterními metastázami nebo hepatocelulárním karcinomem nebo Gilbertovým syndromem nebo familiární benigní nezávaznou hyperbilirubinémií je přijatelné rozmezí tohoto indikátoru ≤ 2,5 ULN); c) Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min; d) ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %. e) Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN, Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN.

8. Plodné ženy musí mít negativní výsledky krevního testu beta-HCG do 7 dnů před zařazením.
9. Subjekty musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 90 dnů od začátku ICF do konce studie.
10. Buďte plně informováni o této studii a dobrovolně podepište ICF.

Kritéria vyloučení:

1. Pokročilé zhoubné nádory mají v době screeningu šanci na vyléčení radikální léčbou.
2. asymptomatické mozkové metastázy, jako jsou neléčené v době screeningu; Subjekty se symptomatickou metastatickou nebo rakovinnou meningitidou centrálního nervového systému (CNS); Nebo existovaly jiné důkazy o nekontrolovaných metastázách centrálního nervového systému nebo meningeálních metastázách u subjektů, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro zařazení.
3. Před zařazením do studie se vyskytla závažná chronická nebo aktivní infekce: aktivní hepatitida B (HbsAg pozitivní, hodnota HBV DNA testu vyšší než horní hranice normy); Aktivní hepatitida C (ti s pozitivními anti-HCV protilátkami jsou dále pozitivně testováni na HCV RNA); Známá anamnéza onemocnění virem imunodeficience (HIV) nebo pozitivní test na protilátky HIV; Mezi další stavy vyžadující systémovou protiinfekční léčbu během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku patří mimo jiné hospitalizace pro infekční komplikace, bakteriémii, těžkou pneumonii nebo aktivní tuberkulózu.
4. V době screeningu měli pacienti v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd., nebo dostávali dlouhodobě systémové steroidy (prednison >10 mg/den nebo ekvivalentní dávky stejného léku) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
5. Pacienti s alogenní transplantací tkání nebo pevných orgánů.
6. Existují důkazy o klinicky významné imunodeficienci, jako je stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience (SCID); V kombinaci s oportunními infekcemi.
7. Antikoagulancia nebo protidestičkové léky by měly být použity před injekcí a neměly by být přerušovány, včetně: aspirin by neměl být vysazen během 7 dnů před injekcí; kumarin, který nelze vysadit do 7 dnů před injekcí; přímé inhibitory trombinu (jako je dabigatrun) nebo přímé inhibitory faktoru Xa (jako je rivaroxaban, apixaban a neperoxaban), které nelze vysadit do 4 dnů před injekcí; Nízkomolekulární heparin (LMWH) by neměl být vysazen během 24 hodin před injekcí a běžný heparin (UFH) by neměl být vysazen déle než 4 hodiny před injekcí.
8. Pacienti s anamnézou závažného kardiovaskulárního a cerebrovaskulárního onemocnění, včetně mimo jiné: městnavého srdečního selhání ≥II. stupně srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA); Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %; QT interval (QTcF) >470 ms korigovaný metodou Fridericia nebo syndromem prodlouženého QT intervalu; Akutní koronární syndrom, disekce aorty, těžká arytmie, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody 3. nebo vyššího stupně se vyskytly během 6 měsíců před prvním podáním; Přítomnost nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg). Subjekty s anamnézou hypertenze jsou přijaty do studie, pokud je jejich krevní tlak kontrolován pod touto normou a udržován antihypertenzní terapií.
9. Pacienti, kteří byli léčeni jinými metodami, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, radioterapie, bioterapie, endokrinní terapie, imunoterapie atd., během 4 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku.
10. Jiná onemocnění nebo abnormality hodnocené zkoušejícím jako nevhodné pro účast ve studii.
11. Očkování proti neštovicím nebo opičím neštovicím do 10 let.