Studio sulla sicurezza e l'efficacia della somministrazione intratumorale di IDOV-SAFETM nel trattamento dei tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. 18 ~75 anni, il sesso non è limitato;
2. Durante lo screening, pazienti con tumori solidi maligni in stadio avanzato confermati mediante esame istologico o citologico (compresi principalmente cancro al seno (priorità tripla negativa), melanoma, tumori della testa e del collo e tumori gastrointestinali come il cancro del colon-retto, il colangiocarcinoma, il cancro del pancreas e il cancro del fegato con condizioni di iniezione intratumorale).
3. Al momento dello screening, la malattia era progredita dopo o durante il trattamento standard; Oppure soggetti con tumori solidi maligni in stadio avanzato che attualmente non dispongono di un trattamento standard o che sono intolleranti alla chemioterapia.
4. Lesioni tumorali e/o metastasi con almeno una lesione valutabile che sia accessibile per via sottocutanea o che possa essere iniettata sotto guida di imaging, secondo i criteri di risposta del tumore solido (versione RECIST 1.1).
5. Durante lo screening, il punteggio ECOG del punteggio di forza fisica è 0 o 1.
6. L'aspettativa di vita valutata dallo sperimentatore al momento dello screening era ≥3 mesi.

7. I soggetti avevano una funzione d'organo adeguata al basale:

   a) Funzionalità del midollo osseo (nessuna terapia di supporto con fattori di crescita o trasfusione di componenti nei 14 giorni precedenti lo screening): i. Valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; ii. Emoglobina (HB) ≥ 90 g/l; iii. Conta piastrinica (PLT) ≥75×10^9/L; b) Funzionalità epatica: i. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (ALT e AST ≤ 3 volte ULN per metastasi epatiche o carcinoma epatocellulare); ii. Bilirubina totale nel sangue ≤1,5 ​​ULN (nei soggetti con metastasi epatiche o carcinoma epatocellulare o sindrome di Gilbert o iperbilirubinemia benigna familiare non vincolante, l'intervallo accettabile di questo indicatore è ≤2,5 ULN); c) Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min; d) frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%. e) Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN, Rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN.

8. I soggetti di sesso femminile fertili devono avere risultati negativi del test della beta-HCG nel sangue entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
9. I soggetti devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace per almeno 90 giorni dall'inizio dell'ICF alla fine dello studio.
10. Sii pienamente informato di questo studio e firma volontariamente l'ICF.

Criteri di esclusione:

1. Al momento dello screening, i tumori maligni avanzati hanno una possibilità di essere curati con un trattamento radicale.
2. Metastasi cerebrali asintomatiche come quelle non trattate al momento dello screening; Soggetti con meningite metastatica o cancerosa sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC); Oppure c'erano altre prove di sistema nervoso centrale incontrollato o metastasi meningee in soggetti che erano stati giudicati dallo sperimentatore non idonei all'arruolamento.
3. Prima dell'arruolamento, era presente una grave infezione cronica o attiva: epatite B attiva (HbsAg positivo, valore del test HBV DNA superiore al limite superiore della norma); Epatite C attiva (quelli con anticorpi anti-HCV positivi risultano ulteriormente positivi per l'RNA dell'HCV); Una storia nota di malattia da virus dell'immunodeficienza (HIV) o un test anticorpale HIV positivo; Altre condizioni che richiedono un trattamento antinfettivo sistemico nelle 4 settimane precedenti l'uso iniziale del farmaco sperimentale includono, ma non sono limitate a, ospedalizzazione per complicazioni infettive, batteriemia, polmonite grave o tubercolosi attiva.
4. Al momento dello screening, i pazienti avevano una storia di malattie autoimmuni attive come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc., o stavano ricevendo steroidi sistemici a lungo termine (prednisone >10 mg/giorno o dosi equivalenti dello stesso farmaco) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
5. Pazienti con trapianto di tessuto allogenico o di organo solido.
6. Esistono prove di immunodeficienza clinicamente significativa, come lo stato di immunodeficienza primaria, come la malattia da immunodeficienza combinata grave (SCID); Combinato con infezioni opportunistiche.
7. Gli anticoagulanti o i farmaci antipiastrinici devono essere utilizzati prima dell'iniezione e non devono essere interrotti, tra cui: l'aspirina non deve essere interrotta entro 7 giorni prima dell'iniezione; Cumarina che non può essere interrotta entro 7 giorni prima dell'iniezione; Inibitori diretti della trombina (come dabigatrun) o inibitori diretti del fattore Xa (come rivaroxaban, apixaban e neperoxaban) che non possono essere interrotti entro 4 giorni prima dell'iniezione; L’eparina a basso peso molecolare (LMWH) non deve essere interrotta entro 24 ore prima dell’iniezione e l’eparina ordinaria (UFH) non deve essere interrotta più di 4 ore prima dell’iniezione.
8. Pazienti con una storia di grave malattia cardiovascolare e cerebrovascolare, inclusi ma non limitati a: insufficienza cardiaca congestizia ≥ II grado di funzionalità cardiaca della New York Heart Association (NYHA); Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; Intervallo QT (QTcF) >470 ms corretto con il metodo Fridericia o sindrome dell'intervallo QT prolungato; Sindrome coronarica acuta, dissezione aortica, aritmia grave, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione; La presenza di ipertensione incontrollata (pressione sanguigna sistolica > 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica > 90 mmHg). I soggetti con una storia di ipertensione vengono ammessi allo studio se la loro pressione sanguigna è controllata al di sotto di questo standard e mantenuta con terapia antipertensiva.
9. Pazienti che hanno ricevuto trattamenti con altri metodi, inclusi ma non limitati a chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, immunoterapia, ecc., entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale.
10. Altre malattie o anomalie valutate dallo sperimentatore come non idonee alla partecipazione allo studio.
11. Vaccinazione contro il vaiolo o il vaiolo delle scimmie entro 10 anni.