Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van intratumorale toediening van IDOV-SAFETM bij de behandeling van gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. 18 ~ 75 jaar oud, geslacht is niet beperkt;
2. Tijdens de screening werden patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren, bevestigd door histologie of cytologie (vooral inclusief borstkanker (drievoudige negatieve prioriteit), melanoom, hoofd-halstumoren en maagdarmkanker zoals colorectale kanker, cholangiocarcinoom, pancreaskanker en leverkanker met intratumorale injectieomstandigheden).
3. Op het moment van screening is de ziekte verergerd na of tijdens de standaardbehandeling; Of proefpersonen met gevorderde kwaadaardige solide tumoren voor wie momenteel geen standaardbehandeling beschikbaar is of die chemotherapie niet verdragen.
4. Tumorlaesies en/of metastasen met minstens één evalueerbare laesie die subcutaan toegankelijk is of onder beeldvorming kan worden geïnjecteerd, volgens de responscriteria voor solide tumoren (RECIST versie 1.1).
5. Bij screening is de ECOG-score van de fysieke krachtscore 0 of 1.
6. De door de onderzoeker beoordeelde levensverwachting ten tijde van de screening was ≥3 maanden.

7. De proefpersonen hadden bij aanvang een adequate orgaanfunctie:

   a) Beenmergfunctie (geen groeifactorondersteunende therapie of transfusie van componenten binnen 14 dagen vóór screening): i. Absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l; ii. Hemoglobine (HB) ≥90 g/l; iii. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥75×10^9/l; b) Leverfunctie: i. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (ALAT en AST ≤ 3 keer ULN voor levermetastasen of hepatocellulair carcinoom); ii. Totaal bilirubine in bloed ≤ 1,5 ULN (bij proefpersonen met levermetastase of hepatocellulair carcinoom of Gilbert-syndroom of familiale goedaardige niet-bindende hyperbilirubinemie is het aanvaardbare bereik van deze indicator ≤ 2,5 ULN); c) Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5x ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min; d) linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 45%. e) Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN, Internationale gestandaardiseerde verhouding (INR) ≤1,5×ULN.

8. Vruchtbare vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving negatieve bèta-HCG-bloedtestresultaten hebben.
9. De proefpersonen moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 90 dagen vanaf het begin van de ICF tot het einde van het onderzoek.
10. Wees volledig op de hoogte van dit onderzoek en onderteken vrijwillig de ICF.

Uitsluitingscriteria:

1. Op het moment van screening hebben gevorderde kwaadaardige tumoren een kans om te genezen door radicale behandeling.
2. Asymptomatische hersenmetastasen zoals onbehandelde hersenmetastasen op het moment van screening; Personen met symptomatische metastatische of kankerachtige meningitis van het centrale zenuwstelsel (CZS); Of er was ander bewijs van ongecontroleerde uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel of de meningeale organen bij proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt werden beschouwd voor deelname.
3. Vóór inschrijving was er sprake van een ernstige chronische of actieve infectie: actieve hepatitis B (HbsAg-positief, HBV-DNA-testwaarde groter dan de bovengrens van normaal); Actieve hepatitis C (degenen met positieve anti-HCV-antilichamen worden verder positief getest op HCV-RNA); Een bekende voorgeschiedenis van immunodeficiëntievirus (HIV) of een positieve HIV-antilichaamtest; Andere aandoeningen die systemische anti-infectieuze behandeling vereisen in de vier weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ziekenhuisopname vanwege infectieuze complicaties, bacteriëmie, ernstige longontsteking of actieve tuberculose.
4. Op het moment van de screening hadden de patiënten een voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz., of kregen zij langdurig systemische steroïden (prednison >10 mg/dag of gelijkwaardige doses van hetzelfde geneesmiddel). of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Patiënten met een allogene weefsel- of solide orgaantransplantatie.
6. Er zijn aanwijzingen voor klinisch significante immuundeficiëntie, zoals de status van primaire immuundeficiëntie, zoals ernstige gecombineerde immuundeficiëntieziekte (SCID); Gecombineerd met opportunistische infecties.
7. Anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers moeten vóór de injectie worden gebruikt en mogen niet worden onderbroken, waaronder: aspirine mag niet binnen 7 dagen vóór de injectie worden gestopt; Coumarine die niet binnen 7 dagen vóór de injectie kan worden gestopt; Directe trombineremmers (zoals dabigatrun) of directe factor Xa-remmers (zoals rivaroxaban, apixaban en neperoxaban) die niet binnen 4 dagen vóór de injectie kunnen worden stopgezet; Laagmoleculaire heparine (LMWH) mag niet binnen 24 uur vóór de injectie worden gestopt, en gewone heparine (UFH) mag niet eerder dan 4 uur vóór de injectie worden gestopt.
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot: congestief hartfalen ≥II hartfunctiegraad van de New York Heart Association (NYHA); Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%; QT-interval (QTcF) >470 ms zoals gecorrigeerd door de Fridericia-methode of verlengd QT-intervalsyndroom; Acuut coronair syndroom, aortadissectie, ernstige aritmie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening; De aanwezigheid van ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg). Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie worden tot het onderzoek toegelaten als hun bloeddruk onder deze norm wordt gehouden en op peil wordt gehouden met antihypertensieve therapie.
9. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een behandeling met andere methoden hebben ondergaan, waaronder maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie, biotherapie, endocriene therapie, immuuntherapie, enz.
10. Andere ziekten of afwijkingen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beoordeeld voor deelname aan het onderzoek.
11. Vaccinatie tegen pokken of apenpokken binnen 10 jaar.