Badanie dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności doguzowego podawania IDOV-SAFETM w leczeniu zaawansowanych guzów litych

Kryteria włączenia:

1. 18 ~ 75 lat, płeć nie jest ograniczona;
2. Podczas badań przesiewowych pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi potwierdzonymi badaniem histologicznym lub cytologicznym (głównie w tym rak piersi (priorytet potrójnie ujemny), czerniak, nowotwory głowy i szyi oraz nowotwory przewodu pokarmowego, takie jak rak jelita grubego, rak dróg żółciowych, rak trzustki i rak wątroby z warunki wstrzyknięcia doguzowego).
3. W momencie badania przesiewowego choroba postępowała po standardowym leczeniu lub w jego trakcie; Lub u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi, dla których obecnie nie jest dostępne standardowe leczenie lub którzy nie tolerują chemioterapii.
4. Zmiany nowotworowe i/lub przerzuty z co najmniej jedną zmianą nadającą się do oceny, która jest dostępna podskórnie lub którą można wstrzyknąć pod kontrolą obrazowania, zgodnie z kryteriami odpowiedzi guza litego (RECIST wersja 1.1).
5. Podczas badania przesiewowego wynik ECOG dotyczący siły fizycznej wynosi 0 lub 1.
6. Oczekiwana długość życia oszacowana przez badacza w momencie badania przesiewowego wynosiła ≥3 miesiące.

7. Wyjściowo pacjenci mieli odpowiednią czynność narządów:

   a) Czynność szpiku kostnego (brak terapii wspomagającej czynnik wzrostu lub transfuzji składników w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): Wartość bezwzględna neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l; II. Hemoglobina (HB) ≥90g/L; iii. Liczba płytek krwi (PLT) ≥75×10^9/l; b) Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (ALT i AST ≤ 3-krotność GGN w przypadku przerzutów do wątroby lub raka wątrobowokomórkowego); II. bilirubina całkowita we krwi ≤1,5 ​​GGN (u chorych z przerzutami do wątroby, rakiem wątrobowokomórkowym, zespołem Gilberta lub rodzinną łagodną hiperbilirubinemią niewiążącą dopuszczalny zakres tego wskaźnika to ≤2,5 GGN); c) Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min; d) frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%. e) Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN, Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5×ULN.

8. Płodne kobiety muszą mieć ujemne wyniki testu beta-HCG we krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem.
9. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 90 dni od rozpoczęcia ICF do zakończenia badania.
10. Bądź w pełni poinformowany o tym badaniu i dobrowolnie podpisz ICF.

Kryteria wykluczenia:

1. W momencie badań przesiewowych zaawansowane nowotwory złośliwe mają szansę na wyleczenie poprzez radykalne leczenie.
2. Bezobjawowe przerzuty do mózgu, takie jak nieleczone w momencie badania przesiewowego; Pacjenci z objawowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); Lub istniały inne dowody wskazujące na niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych u pacjentów, których badacz uznał za niekwalifikujących się do włączenia do badania.
3. Przed włączeniem do badania występowało ciężkie, przewlekłe lub aktywne zakażenie: aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HbsAg, wartość testu DNA HBV powyżej górnej granicy normy); Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (osoby z dodatnimi przeciwciałami anty-HCV są dodatkowo badane na obecność RNA HCV); Znana historia choroby wywołanej wirusem niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV; Inne stany wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku obejmują między innymi hospitalizację z powodu powikłań infekcyjnych, bakteriemię, ciężkie zapalenie płuc lub aktywną gruźlicę.
4. W momencie badania przesiewowego u pacjentów występowały w wywiadzie aktywne choroby autoimmunologiczne, takie jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp. lub przyjmowali długoterminowo steroidy ogólnoustrojowe (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważne dawki tego samego leku). lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
5. Pacjenci po przeszczepieniu tkanki allogenicznej lub narządu litego.
6. Istnieją dowody na klinicznie istotny niedobór odporności, taki jak pierwotny niedobór odporności, taki jak ciężki złożony niedobór odporności (SCID); W połączeniu z infekcjami oportunistycznymi.
7. Przed wstrzyknięciem należy zastosować leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe i nie należy ich przerywać, w tym: nie należy odstawiać kwasu acetylosalicylowego w ciągu 7 dni przed wstrzyknięciem; Kumaryna, której nie można odstawić w ciągu 7 dni przed wstrzyknięciem; bezpośrednie inhibitory trombiny (takie jak dabigatrun) lub bezpośrednie inhibitory czynnika Xa (takie jak rywaroksaban, apiksaban i neperoksaban), których nie można odstawić w ciągu 4 dni przed wstrzyknięciem; Nie należy przerywać stosowania heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) w ciągu 24 godzin przed wstrzyknięciem, a zwykłej heparyny (UFH) nie należy przerywać więcej niż 4 godziny przed wstrzyknięciem.
8. Pacjenci z ciężką chorobą sercowo-naczyniową i mózgowo-naczyniową w wywiadzie, w tym między innymi: zastoinową niewydolnością serca ≥II stopnia czynności serca według New York Heart Association (NYHA); Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; Odstęp QT (QTcF) > 470 ms skorygowany metodą Fridericia lub zespołem wydłużonego odstępu QT; Ostry zespół wieńcowy, rozwarstwienie aorty, ciężka arytmia, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; Obecność niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg). Do badania dopuszcza się osoby, u których w przeszłości występowało nadciśnienie, jeśli ich ciśnienie krwi jest kontrolowane poniżej tej normy i utrzymywane za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej.
9. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie innymi metodami, w tym między innymi chemioterapią, radioterapią, bioterapią, hormonoterapią, immunoterapią itp., w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.
10. Inne choroby lub nieprawidłowości uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.
11. Szczepienie przeciwko ospie prawdziwej lub ospie małpiej w ciągu 10 lat.