CNCMT：多施設、前向き、単群研究 (CNCMT)

カドニリマブは、PD-1 および CTLA-4 を標的とするヒト化二重特異性抗体です。再発性子宮頸がんにおけるカドニリマブの有効性は研究で検証されていますが、新たに診断された進行子宮頸がんにおけるカドニリマブの投与計画および安全性と有効性はまだ不明です。 この研究は、同時化学放射線療法を受けている高リスク進行子宮頸がんに対する術前化学療法および維持療法におけるカドニリマブの安全性と有効性を調査することを試みました。

包含基準:

1. 治験手続きを開始する前に、治験会場で書面によるインフォームドコンセントを提供し、記録する必要があります。
2. 18歳以上75歳未満の女性患者。
3. 組織学的に子宮頸部悪性腫瘍の診断が確認されており、組織型には扁平上皮癌、腺癌、腺扁平上皮癌、その他の組織型が含まれます。
4. 最初の投薬前に、放射線療法、化学療法、免疫療法、生物学的製剤、低分子標的療法などを含むがこれらに限定されない、子宮頸がんに対する体系的または局所的な抗腫瘍治療を受けていない。
5. 根治的同時放射線療法および化学療法を受けることに同意し、放射線療法および化学療法に絶対的な禁忌はないと研究者が判断した患者。
6. 高リスク子宮頸がん患者（局所子宮頸部腫瘍＞5cm、リンパ節転移、ステージIV患者など）
7. 被験者は、スクリーニング期間および研究プロセス中に必要な腫瘍組織および末梢血サンプルを収集し、それらを関連研究に適用することに同意します。
8. 臓器の機能が良好です。
9. 免疫チェックポイント阻害剤の使用歴はない。
10. 不妊症のある女性被験者は、薬剤の初回使用前3日以内に尿または血清妊娠検査（尿妊娠検査結果が陰性であることが確認できない場合は、血清妊娠検査結果に基づいて血清妊娠検査を実施しなければならない）を受けなければなりません。そして結果はマイナスでなければなりません。 不妊症のある女性被験者が不妊手術を受けていない男性パートナーと性交渉を持った場合、被験者は自己スクリーニングを受けて許容可能な避妊法を採用しなければならず、治験薬の最後の使用後120日間は避妊法を使用し続けることに同意しなければならない。この時点以降に避妊を中止するかどうかについては、研究者と話し合う必要があります。 定期的な禁欲と安全な期間の避妊は、容認できない避妊法です。
11. 不妊症のある女性とは、不妊手術を受けていない女性（つまり、不妊手術を受けていない女性）を指します。 両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘術を受けている）、または閉経期に達していない（閉経期とは、別の医学的理由がない限り連続して少なくとも12か月の期間として定義され、血清卵胞刺激ホルモンレベルが閉経後の女性の検査基準範囲内にある） ;
12. 効率的な避妊法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (例: 年間 1% 未満) 避妊法を指します。 すべての避妊法が効果的であるわけではありません。 バリア避妊に加えて、妊孕性のある女性被験者は、確実に妊娠しないようにホルモン避妊法（経口避妊薬など）も単独で使用しなければなりません。
13. ECOG スコア ≤ 1;
14. 予想生存期間 > 12 週間;
15. 実験プロセスを理解し、実験を完了するために必要な治療、検査、検査、追跡調査、アンケート調査への協力など、実験期間中実験プロトコルに従う能力を持っていること。
16. 患者は、治験治療および追跡調査の過程で生活の質に関するアンケート調査に回答することに喜んで協力し、これらのアンケート調査の結果が臨床研究に使用されることに同意します。

除外基準:

1. 研究計画の策定または実施に関与する職員。
2. 過去にPD-1/PD-L1およびCTLA-4二重特異性抗体療法、またはT細胞受容体を相乗的に阻害する薬剤（OX-40、CD137など）を受けている。
3. 治験薬カルデニマブの有効成分または賦形剤に対してアレルギーがあることが知られている個人。
4. 手術、放射線、コルチコステロイド、または脊髄圧迫の臨床症状を含むがこれらに限定されない同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移。
5. 現在介入臨床研究治療に参加している、または最初の投与前4週間以内に他の研究薬の投与を受けているか、治療に研究機器を使用している。
6. 初回投与前5年以内に子宮頸がん以外の悪性疾患と診断されている（根治的基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、治癒切除を受けた上皮内がんを除く）。
7. 最初の投与前 2 年以内に、全身治療 (疾患緩和薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用など) を必要とする活動性の自己免疫疾患が存在する。 代替療法（副腎または下垂体の機能不全に使用される甲状腺ホルモン、インスリン、または生理学的グルココルチコイドなど）は全身治療とみなされません。注：体系的な治療を必要としない（過去 2 年以内の）白内障、バセドウ病、または乾癬の患者は除外されません。
8. 最初の投与前 3 か月以内に活動性の喀血がある (一度に少なくとも 2.5 ml または小さじ 1/2 杯の血液が排出される)。
9. 最初の投与の1か月以内に生ワクチンを受けます。
10. 注: 季節性インフルエンザの不活化ワクチンは、初回接種の 30 日以内に接種することが認められています。ただし、弱毒生インフルエンザワクチンの鼻腔内投与は許可されていません。
11. -最初の投与前4週間以内に血小板または赤血球の輸血を受けた。
12. -最初の投与前4週間以内に大規模な外科的治療を受けたことがある（生検目的の手術を除く）、または研究期間中に大規模な手術を受けることが予想されている。
13. 最初の投与前2週間以内に、彼は伝統的な中国の特許医薬品と抗腫瘍適応のある簡単な製剤または免疫調節効果のある薬剤（胸水を制御するための局所使用を除く、チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む）による系統的な全身治療を受けている。 14. 初回投与前7日以内に、全身性コルチコステロイド療法（点鼻スプレー、吸入、その他の経路による局所コルチコステロイドを除く）またはその他の形態の免疫抑制療法（シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイドを含むがこれらに限定されない）を受けている。 、抗腫瘍壊死因子薬）。

15. 注: 生理学的用量のグルココルチコイド (プレドニゾンまたは同等のプレドニゾン 10 mg/日以下) の使用は許可されています。 16. -治験薬の最初の投与前48時間以内に軽度の手術（中心静脈カテーテル挿入を含む、局所麻酔を必要とする外来/入院手術）を行った。 17. 臨床的に制御不能な胸水/腹水貯留を有する患者（ドレナージを必要としない、またはドレナージを3日間中止した後でも胸水の顕著な増加がない患者は登録可能）。 18. 治癒していない重度の創傷、潰瘍、または骨折。 19. 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植20. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴（すなわち、 HIV 1/2 抗体陽性）; 21. 治療を受けていない活動性B型肝炎。 22. 妊娠中もしくは授乳中の女性、あるいは治験治療期間中に妊娠を計画している女性。 23. 臨床現場で未解決の過去の治療毒性が存在する（グレード2以上、脱毛、神経痛、リンパ球減少症、皮膚の色素脱失を除く）。 24. 重篤なまたは制御不能な全身性疾患の存在。 25. 試験結果を妨げる可能性のある病歴や疾患の証拠、研究への被験者の完全な参加を妨げる可能性があるもの、異常な治療や臨床検査値、または研究者が含めるには不適切と考えるその他の状況。 研究者らは、この研究への参加には適さない潜在的なリスクが他にもあると考えています。