CNCMT: Multicentrická, prospektivní, jednoramenná studie (CNCMT)

Cadonilimab je humanizovaná bispecifická protilátka zacílená na PD-1 a CTLA-4. Studie ověřily účinnost cadonilimabu u recidivujícího karcinomu děložního čípku, ale režim a bezpečnost a účinnost cadonilimabu u nově diagnostikovaného pokročilého karcinomu děložního hrdla jsou stále nejasné. Tato studie se pokusila prozkoumat bezpečnost a účinnost cadonilimabu v neoadjuvantní chemoterapii a udržovací léčbě u vysoce rizikového pokročilého karcinomu děložního hrdla při souběžné chemoradioterapii.

Kritéria zařazení:

1. Před zahájením jakéhokoli zkušebního postupu musí být poskytnut a zaznamenán písemný informovaný souhlas v místě hodnocení;
2. Pacientky ve věku ≥ 18 let a < 75 let;
3. Histologicky potvrzená diagnóza cervikální malignity a histologický typ zahrnuje spinocelulární karcinom, adenokarcinom, adenoskvamózní karcinom a další histologické typy;
4. nepodstoupili systematickou nebo lokální protinádorovou léčbu rakoviny děložního čípku před první medikací, včetně, ale bez omezení na ně, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, biologických léků, cílené terapie s malými molekulami atd.;
5. Pacienti, kteří souhlasí s přijetím radikální synchronní radioterapie a chemoterapie a jejichž výzkumníci zjistili, že neexistují žádné absolutní kontraindikace pro radioterapii a chemoterapii;
6. vysoce rizikové pacientky s rakovinou děložního čípku, včetně pacientů s lokálními nádory děložního hrdla > 5 cm, metastázami do lymfatických uzlin nebo pacientky ve stadiu IV;
7. Subjekty souhlasí s odběrem vzorků nádorové tkáně a periferní krve požadované během období screeningu a výzkumného procesu a aplikují je na relevantní studie;
8. Má dobrou orgánovou funkci;
9. Žádná historie používání inhibitorů imunitního kontrolního bodu;
10. Ženy s plodností se musí podrobit těhotenskému testu z moči nebo séra (pokud nelze potvrdit výsledek těhotenského testu v moči jako negativní, je nutné provést těhotenský test v séru na základě výsledku těhotenství v séru) do 3 dnů před prvním užitím léku, a výsledek musí být negativní. Pokud má fertilní žena pohlavní styk s nesterilizovaným mužským partnerem, musí se subjekt sám vyšetřit a přijmout přijatelnou antikoncepční metodu a musí souhlasit s pokračováním v používání antikoncepční metody po dobu 120 dnů po posledním užití studovaného léku; Zda ukončit antikoncepci po tomto okamžiku by mělo být projednáno s výzkumníky. Periodická abstinence a bezpečná perioda antikoncepce jsou nepřijatelné antikoncepční metody;
11. Ženy s plodností jsou ty, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci (tj. bilaterální podvaz vejcovodů, bilaterální ooforektomii nebo totální hysterektomii) nebo nedosáhli menopauzy (menopauza je definována jako období nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativních lékařských důvodů a hladiny hormonu stimulujícího folikuly v séru jsou v laboratorním referenčním rozmezí pro ženy po menopauze) ;
12. Účinné antikoncepční metody se týkají antikoncepčních metod s nízkou mírou selhání (např. méně než 1 % ročně), pokud jsou používány důsledně a správně. Ne všechny metody antikoncepce jsou účinné. Kromě bariérové ​​antikoncepce musí ženy s plodností také používat samotnou hormonální antikoncepci (jako jsou antikoncepční pilulky), aby se zajistilo, že nenastane otěhotnění.
13. skóre ECOG ≤ 1;
14. Očekávaná doba přežití > 12 týdnů;
15. Porozumět experimentálnímu procesu a mít schopnost dodržovat experimentální protokol během trvání experimentu, včetně spolupráce s jakýmkoli ošetřením, vyšetřeními, testy, sledováním a dotazníky průzkumu, které jsou nutné k dokončení experimentu;
16. Pacient je ochoten spolupracovat při vyplňování dotazníkového šetření kvality života během zkušební léčby a následného procesu a souhlasí s tím, že výsledky těchto dotazníkových šetření budou použity pro klinický výzkum;

Kritéria vyloučení:

1. Personál zapojený do vývoje nebo realizace výzkumných plánů;
2. Dříve dostávali terapii bispecifickými protilátkami PD-1/PD-L1 a CTLA-4 nebo léky, které synergicky inhibují receptory T buněk (jako je OX-40, CD137);
3. Jedinci, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní složky nebo pomocné látky zkoumaného léku Cardenimumab;
4. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku, které vyžadují současnou léčbu, včetně, aniž by byl výčet omezující, chirurgický zákrok, ozařování a/nebo kortikosteroidy nebo klinické projevy komprese míchy;
5. V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostával jiné výzkumné léky nebo používal výzkumné nástroje k léčbě během 4 týdnů před prvním podáním;
6. Během 5 let před prvním podáním diagnostikována jiná maligní onemocnění než rakovina děložního čípku (s výjimkou kurativního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo karcinomu in situ, který prošel kurativní resekcí);
7. Během 2 let před prvním podáním došlo k aktivnímu autoimunitnímu onemocnění vyžadujícímu systémovou léčbu (jako je použití léků zmírňujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Alternativní terapie (jako je hormon štítné žlázy, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy používané při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou léčbu; Poznámka: Nejsou vyloučeni pacienti s šedým zákalem, Gravesovou chorobou nebo psoriázou, kteří nevyžadují systematickou léčbu (během posledních 2 let);
8. Během 3 měsíců před prvním podáním dochází k aktivní hemoptýze (najednou je vypuzeno alespoň 2,5 ml nebo 1/2 čajové lžičky krve);
9. Dostat živou vakcínu do jednoho měsíce před prvním podáním;
10. Poznámka: Inaktivovaná vakcína proti sezónní chřipce je povolena do 30 dnů před prvním podáním; Není však povoleno intranazální podání oslabené živé vakcíny proti chřipce.
11. Přijatá transfuze krevních destiček nebo červených krvinek během 4 týdnů před prvním podáním;
12. podstoupili větší chirurgickou léčbu během 4 týdnů před prvním podáním (s výjimkou chirurgického zákroku pro účely biopsie) nebo se u nich očekává, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok;
13. Do 2 týdnů před prvním podáním dostal systematickou systémovou léčbu tradičními čínskými patentovými léky a jednoduchými přípravky s protinádorovými indikacemi nebo léky s imunomodulačními účinky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurálního výpotku); 14. Během 7 dnů před prvním podáním jedinec dostává systémovou léčbu kortikosteroidy (kromě lokálních kortikosteroidů prostřednictvím nosního spreje, inhalací nebo jinými cestami) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby (včetně, ale bez omezení, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a léky proti nádorovému nekrotickému faktoru);

15. Poznámka: Je povoleno používat fyziologické dávky glukokortikoidů (≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu); 16. podstoupil menší chirurgické zákroky (ambulantní/lůžkové operace vyžadující lokální anestezii, včetně centrální žilní katetrizace) během 48 hodin před prvním přijetím studovaného léku; 17. Pacienti s klinicky nekontrolovatelným pleurálním/peritoneálním výpotkem (mohou být zařazeni ti, kteří nevyžadují drenáž nebo nemají žádné významné zvýšení výpotku po přerušení drenáže na 3 dny); 18. Těžké nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny; 19. Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk; 20. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky); 21. Aktivní hepatitida B bez léčby; 22. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během období studijní léčby; 23. V klinické praxi jsou nevyřešené předchozí léčebné toxicity (≥ stupeň 2, s výjimkou vypadávání vlasů, neuralgie, lymfopenie a depigmentace kůže); 24. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovatelného systémového onemocnění; 25. Lékařská anamnéza nebo důkazy onemocnění, které mohou interferovat s výsledky studie, bránit plné účasti subjektů ve studii, abnormální hodnoty léčby nebo laboratorních testů nebo jiné situace, které výzkumníci považují za nevhodné pro zahrnutí. Vědci se domnívají, že existují další potenciální rizika, která nejsou vhodná pro účast v této studii.