CNCMT: et multicenter, prospektivt enkeltarmsstudie (CNCMT)

Cadonilimab er et humaniseret, bispecifikt antistof rettet mod PD-1 og CTLA-4. Undersøgelser har verificeret effektiviteten af ​​cadonilimab ved tilbagevendende livmoderhalskræft, men regimentet og sikkerheden og effektiviteten af ​​cadonilimab ved nyligt diagnosticeret fremskreden livmoderhalskræft er stadig uklar. Denne undersøgelse forsøgte at udforske sikkerheden og effektiviteten af ​​cadonilimab i neoadjuverende kemoterapi og vedligeholdelsesterapi i højrisiko fremskreden livmoderhalskræft, der samtidig fik kemoradioterapi.

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke skal gives og registreres på forsøgsstedet, før en prøveprocedure påbegyndes;
2. Kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år og < 75 år;
3. Histologisk bekræftet diagnose af cervikal malignitet, og den histologiske type indbefatter planocellulært karcinom, adenokarcinom, adenosquamøst karcinom og andre histologiske typer;
4. Har ikke modtaget systematisk eller lokal antitumorbehandling for livmoderhalskræft før den første medicinering, inklusive, men ikke begrænset til, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, biologiske lægemidler, målrettet behandling med små molekyler osv.
5. Patienter, der accepterer at modtage radikal synkron strålebehandling og kemoterapi, og hvis forskere har fastslået, at der ikke er absolutte kontraindikationer for strålebehandling og kemoterapi;
6. Højrisikopatienter med livmoderhalskræft, inklusive dem med lokale livmoderhalssvulster >5 cm, lymfeknudemetastaser eller stadium IV-patienter;
7. Forsøgspersonerne er enige om at indsamle tumorvævs- og perifere blodprøver, der kræves under screeningsperioden og forskningsprocessen, og anvende dem til relevante undersøgelser;
8. Har god organfunktion;
9. Ingen historie med brug af immun checkpoint-hæmmere;
10. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet skal gennemgå en urin- eller serumgraviditetstest (hvis resultatet af uringraviditetstesten ikke kan bekræftes som negativ, skal der udføres en serumgraviditetstest baseret på serumgraviditetsresultatet) inden for 3 dage før første brug af medicin, og resultatet skal være negativt. Hvis en kvindelig forsøgsperson med fertilitet har samleje med en usteriliseret mandlig partner, skal forsøgspersonen selv screene og anvende en acceptabel præventionsmetode og skal acceptere at fortsætte med at bruge præventionsmetoden i 120 dage efter sidste brug af undersøgelseslægemidlet; Hvorvidt man skal stoppe prævention efter dette tidspunkt, bør diskuteres med forskerne. Periodisk afholdenhed og sikker periodeprævention er uacceptable præventionsmetoder;
11. Kvinder med fertilitet henviser til dem, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller total hysterektomi) eller ikke har nået overgangsalderen (menopause er defineret som en periode på mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternative medicinske årsager, og serumfollikelstimulerende hormonniveauer er inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder) ;
12. Effektive svangerskabsforebyggende metoder refererer til svangerskabsforebyggende metoder med en lav fejlrate (såsom mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt. Ikke alle præventionsmetoder er effektive. Ud over barriereprævention skal kvindelige forsøgspersoner med fertilitet også bruge hormonprævention alene (såsom p-piller) for at sikre, at graviditet ikke opstår
13. ECOG-score ≤ 1;
14. Forventet overlevelsesperiode >12 uger;
15. Forstå den eksperimentelle proces og have evnen til at overholde den eksperimentelle protokol under eksperimentets varighed, herunder samarbejde med eventuelle behandlinger, undersøgelser, tests, opfølgning og spørgeskemaer, der kræves for at fuldføre eksperimentet;
16. Patienten er villig til at samarbejde om at udfylde livskvalitetsspørgeskemaundersøgelsen under forsøgsbehandlingen og opfølgningsprocessen, og er enig i, at resultaterne af disse spørgeskemaundersøgelser vil blive brugt til klinisk forskning;

Ekskluderingskriterier:

1. Personale involveret i udvikling eller gennemførelse af forskningsplaner;
2. Tidligere modtaget PD-1/PD-L1 og CTLA-4 bispecifik antistofterapi eller lægemidler, der synergistisk inhiberer T-cellereceptorer (såsom OX-40, CD137);
3. Personer, der er kendt for at være allergiske over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i forsøgslægemidlet Cardenimumab;
4. Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, herunder men ikke begrænset til kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider eller kliniske manifestationer af rygmarvskompression;
5. I øjeblikket deltager i interventionel klinisk forskningsbehandling eller har modtaget andre forskningslægemidler eller brugt forskningsinstrumenter til behandling inden for 4 uger før den første administration;
6. Diagnosticeret med andre ondartede sygdomme end livmoderhalskræft inden for 5 år før den første administration (undtagen helbredende basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden og/eller karcinom in situ, der har gennemgået helbredende resektion);
7. Inden for 2 år før den første administration har der været en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomslindrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva). Alternative terapier (såsom thyreoideahormon, insulin eller fysiologiske glukokortikoider, der anvendes til binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemiske behandlinger; Bemærk: Patienter med grå stær, Graves' sygdom eller psoriasis, som ikke kræver systematisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket;
8. Inden for 3 måneder før den første administration er der aktiv hæmotyse (mindst 2,5 ml eller 1/2 teskefuld blod udstødes ad gangen);
9. Modtag en levende vaccine inden for en måned før den første administration;
10. Bemærk: Det er tilladt at modtage inaktiveret vaccine mod sæsoninfluenza inden for 30 dage før den første administration; Imidlertid er intranasal administration af svækket levende influenzavaccine ikke tilladt.
11. Modtog blodplade- eller røde blodlegemer inden for 4 uger før den første administration;
12. Har gennemgået større kirurgisk behandling inden for 4 uger før den første administration (undtagen operation til biopsiformål) eller forventes at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden;
13. Inden for 2 uger før den første administration har han modtaget systematisk systemisk behandling med traditionelle kinesiske patentlægemidler og simple præparater med antitumorindikationer eller lægemidler med immunmodulerende virkning (inklusive thymosin, interferon, interleukin, undtagen til lokal brug til at kontrollere pleural effusion); 14. Inden for 7 dage før den første administration, modtager personen systemisk kortikosteroidbehandling (undtagen topikale kortikosteroider via næsespray, inhalation eller andre veje) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi (herunder, men ikke begrænset til cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor nekrose faktor lægemidler);

15. Bemærk: Fysiologiske doser af glukokortikoider (≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt at blive brugt; 16. Foretog mindre operationer (ambulant/indlæggelsesoperationer, der kræver lokalbedøvelse, inklusive central venekateterisering) inden for 48 timer før den første modtagelse af undersøgelseslægemidlet; 17. Patienter med klinisk ukontrollerbar pleural/peritoneal effusion (dem, der ikke kræver dræning eller ikke har nogen signifikant stigning i effusion efter at have stoppet dræningen i 3 dage, kan tilmeldes); 18. Alvorlige uhelede sår, sår eller brud; 19. Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; 20. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv); 21. Aktiv hepatitis B uden behandling; 22. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden; 23. Der er uafklarede tidligere behandlingstoksiciteter i klinisk praksis (≥ grad 2, ekskl. hårtab, neuralgi, lymfopeni og depigmentering af huden); 24. Tilstedeværelsen af ​​enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom; 25. Sygehistorie eller sygdomsbevis, der kan interferere med forsøgsresultaterne, hindrer forsøgspersonernes fulde deltagelse i undersøgelsen, unormal behandling eller laboratorietestværdier eller andre situationer, som forskerne anser for uegnede til inklusion. Forskerne mener, at der er andre potentielle risici, som ikke egner sig til at deltage i denne undersøgelse.