CNCMT: en multisenter, prospektiv, enarmsstudie (CNCMT)

Cadonilimab er et humanisert, bispesifikt antistoff rettet mot PD-1 og CTLA-4. Studier har bekreftet effekten av cadonilimab ved tilbakevendende livmorhalskreft, men regimentet og sikkerheten og effekten av cadonilimab ved nylig diagnostisert avansert livmorhalskreft er fortsatt uklar. Denne studien forsøkte å undersøke sikkerheten og effekten av kadonilimab i neoadjuvant kjemoterapi og vedlikeholdsterapi ved avansert avansert livmorhalskreft med høy risiko som samtidig får kjemoradioterapi.

Inkluderingskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må gis og registreres på prøvestedet før en prøveprosedyre settes i gang;
2. Kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år og < 75 år;
3. Histologisk bekreftet diagnose av cervikal malignitet, og den histologiske typen inkluderer plateepitelkarsinom, adenokarsinom, adenosquamøst karsinom og andre histologiske typer;
4. ikke har mottatt systematisk eller lokal antitumorbehandling for livmorhalskreft før første medisinering, inkludert, men ikke begrenset til, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, biologiske legemidler, målrettet småmolekylær terapi, etc;
5. Pasienter som godtar å motta radikal synkron strålebehandling og kjemoterapi, og hvis forskere har fastslått at det ikke er noen absolutte kontraindikasjoner for strålebehandling og kjemoterapi;
6. Høyrisiko-livmorhalskreftpasienter, inkludert de med lokale livmorhalssvulster > 5 cm, lymfeknutemetastaser eller stadium IV-pasienter;
7. Forsøkspersonene samtykker i å samle tumorvev og perifere blodprøver som kreves i løpet av screeningsperioden og forskningsprosessen, og bruke dem til relevante studier;
8. Har god organfunksjon;
9. Ingen historie med bruk av immunkontrollpunkthemmere;
10. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet må gjennomgå en urin- eller serumgraviditetstest (hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negativt, må det utføres en serumgraviditetstest basert på serumgraviditetsresultatet) innen 3 dager før første gangs bruk av medisiner, og resultatet må være negativt. Hvis en kvinnelig forsøksperson med fertilitet har samleie med en usterilisert mannlig partner, må forsøkspersonen selv screene og ta i bruk en akseptabel prevensjonsmetode, og må godta å fortsette å bruke prevensjonsmetoden i 120 dager etter siste bruk av studiemedikamentet; Om man skal stoppe prevensjon etter dette tidspunktet bør diskuteres med forskerne. Periodisk avholdenhet og sikker periodeprevensjon er uakseptable prevensjonsmetoder;
11. Kvinner med fertilitet refererer til de som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller total hysterektomi) eller ikke har nådd overgangsalder (menopause er definert som en periode på minst 12 påfølgende måneder uten alternative medisinske årsaker, og serumfollikkelstimulerende hormonnivåer er innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner) ;
12. Effektive prevensjonsmetoder refererer til prevensjonsmetoder med lav feilrate (som mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig. Ikke alle prevensjonsmetoder er effektive. I tillegg til barriereprevensjon, må kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet også bruke hormonprevensjon alene (som p-piller) for å sikre at graviditet ikke oppstår
13. ECOG-score ≤ 1;
14. Forventet overlevelsesperiode >12 uker;
15. Forstå den eksperimentelle prosessen og ha evnen til å overholde den eksperimentelle protokollen under eksperimentets varighet, inkludert å samarbeide med eventuelle behandlinger, undersøkelser, tester, oppfølging og spørreskjemaer som kreves for å fullføre eksperimentet;
16. Pasienten er villig til å samarbeide om å fylle ut spørreskjemaundersøkelsen for livskvalitet under prøvebehandlings- og oppfølgingsprosessen, og samtykker i at resultatene fra disse spørreskjemaundersøkelsene vil bli brukt til klinisk forskning;

Ekskluderingskriterier:

1. Personell involvert i utvikling eller implementering av forskningsplaner;
2. Tidligere mottatt PD-1/PD-L1 og CTLA-4 bispesifikk antistoffterapi eller medikamenter som synergistisk hemmer T-cellereseptorer (som OX-40, CD137);
3. Personer som er kjent for å være allergiske mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i undersøkelsesmedisinen Cardenimumab;
4. Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider, eller kliniske manifestasjoner av ryggmargskompresjon;
5. For tiden deltar i intervensjonell klinisk forskningsbehandling, eller har mottatt andre forskningsmedisiner eller brukt forskningsinstrumenter for behandling innen 4 uker før første administrasjon;
6. Diagnostisert med andre ondartede sykdommer enn livmorhalskreft innen 5 år før første administrasjon (unntatt kurativt basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og/eller karsinom in situ som har gjennomgått kurativ reseksjon);
7. Innen 2 år før første administrasjon har det vært en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomslindrende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva). Alternative terapier (som skjoldbruskkjertelhormon, insulin eller fysiologiske glukokortikoider brukt ved binyre- eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemiske behandlinger; Merk: Pasienter med grå stær, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systematisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert;
8. Innen 3 måneder før den første administrasjonen er det aktiv hemoptyse (minst 2,5 ml eller 1/2 teskje blod tas ut av gangen);
9. Motta en levende vaksine innen en måned før første administrasjon;
10. Merk: Det er tillatt å motta inaktivert vaksine mot sesonginfluensa innen 30 dager før første administrasjon; Imidlertid er intranasal administrering av svekket levende influensavaksine ikke tillatt.
11. Mottok blodplate- eller røde blodlegemer innen 4 uker før første administrasjon;
12. Har gjennomgått større kirurgisk behandling innen 4 uker før første administrasjon (unntatt kirurgi for biopsiformål) eller forventes å gjennomgå større kirurgi i løpet av studieperioden;
13. Innen 2 uker før første administrasjon har han mottatt systematisk systemisk behandling med tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater med antitumorindikasjoner eller medikamenter med immunmodulerende effekt (inkludert tymosin, interferon, interleukin, bortsett fra lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon); 14. Innen 7 dager før første administrasjon får personen systemisk kortikosteroidbehandling (unntatt topikale kortikosteroider via nesespray, inhalasjon eller andre veier) eller noen annen form for immunsuppressiv terapi (inkludert men ikke begrenset til cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, talidomid , og anti-tumor nekrose faktor legemidler);

15. Merk: Fysiologiske doser av glukokortikoider (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) tillates brukt; 16. Foretok mindre operasjoner (polikliniske/stasjonære operasjoner som krever lokalbedøvelse, inkludert sentral venekateterisering) innen 48 timer før første mottak av studiemedikamentet; 17. Pasienter med klinisk ukontrollerbar pleural/peritoneal effusjon (de som ikke trenger drenering eller som ikke har noen signifikant økning i effusjon etter å ha stoppet dreneringen i 3 dager kan inkluderes); 18. Alvorlige uhelte sår, sår eller brudd; 19. Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; 20. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv); 21. Aktiv hepatitt B uten behandling; 22. Kvinner som er gravide eller ammer, eller planlegger å bli gravide i løpet av studiebehandlingsperioden; 23. Det er uløste tidligere behandlingstoksisiteter i klinisk praksis (≥ grad 2, unntatt hårtap, nevralgi, lymfopeni og depigmentering av huden); 24. Tilstedeværelsen av enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sykdom; 25. Medisinsk historie eller sykdomsbevis som kan forstyrre prøveresultatene, hindre deltakernes fulle deltakelse i studien, unormal behandling eller laboratorietestverdier, eller andre situasjoner som forskerne anser som uegnet for inkludering. Forskerne mener at det er andre potensielle risikoer som ikke egner seg for å delta i denne studien.