CNCMT: monikeskus, tuleva, yhden käden tutkimus (CNCMT)

Kadonilimabi on humanisoitu, bispesifinen vasta-aine, joka kohdistuu PD-1:een ja CTLA-4:ään. Tutkimukset ovat vahvistaneet kadonilimabin tehon uusiutuvassa kohdunkaulan syövässä, mutta kadonilimabin hoito ja turvallisuus ja teho äskettäin diagnosoidussa, edennässä kohdunkaulan syövässä ovat edelleen epäselviä. Tässä tutkimuksessa yritettiin tutkia kadonilimabin turvallisuutta ja tehoa neoadjuvanttikemoterapiassa ja ylläpitohoidossa korkean riskin edenneen kohdunkaulansyövän hoidossa, joka saa samanaikaisesti kemosädehoitoa.

Sisällön kriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ja tallennettava tutkimuspaikalla ennen minkään koemenettelyn aloittamista;
2. ≥ 18-vuotiaat ja < 75-vuotiaat naispotilaat;
3. Kohdunkaulan pahanlaatuisuuden histologisesti vahvistettu diagnoosi, ja histologiseen tyyppiin kuuluvat okasolusyöpä, adenokarsinooma, adenosquamous karsinooma ja muut histologiset tyypit;
4. eivät ole saaneet kohdunkaulan syövän systemaattista tai paikallista kasvainten vastaista hoitoa ennen ensimmäistä lääkitystä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia, biologiset lääkkeet, pienimolekyylinen kohdennettu hoito jne.
5. Potilaat, jotka suostuvat saamaan radikaalia synkronista sädehoitoa ja kemoterapiaa ja joiden tutkijat ovat todenneet, että sädehoidolle ja kemoterapialle ei ole ehdottomia vasta-aiheita;
6. Korkean riskin kohdunkaulansyöpäpotilaat, mukaan lukien potilaat, joilla on paikallisia kohdunkaulan kasvaimia > 5 cm, imusolmukeetasasioita tai vaiheen IV potilaat;
7. Koehenkilöt sitoutuvat keräämään seulontajakson ja tutkimusprosessin aikana tarvittavia kasvainkudos- ja ääreisverinäytteitä ja soveltamaan niitä asiaankuuluviin tutkimuksiin;
8. Sillä on hyvä elinten toiminta;
9. Ei historiaa immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien käytössä;
10. Naispuolisille, joilla on hedelmällisyys, on tehtävä virtsan tai seerumin raskaustesti (jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, on tehtävä seerumin raskaustesti, joka perustuu seerumin raskaustulokseen) 3 vuorokauden sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä käyttöä, ja tuloksen on oltava negatiivinen. Jos naispuolinen koehenkilö, jolla on hedelmällisyys, on sukupuoliyhteydessä steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, potilaan on tutkittava itse ja otettava käyttöön hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sekä suostuttava jatkamaan ehkäisymenetelmän käyttöä 120 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen käytön jälkeen; Tutkijoiden kanssa tulee keskustella siitä, lopetetaanko ehkäisy tämän ajankohdan jälkeen. Säännöllinen raittius ja turvallinen jaksottainen ehkäisy eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
11. Naisilla, joilla on hedelmällisyys, tarkoitetaan niitä, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia (ts. molemminpuolinen munanjohtimen ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai jotka eivät ole saavuttaneet vaihdevuodet (vaihdevuodet määritellään vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajanjaksoksi ilman vaihtoehtoisia lääketieteellisiä syitä, ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat postmenopausaalisten naisten laboratorion viiterajoilla) ;
12. Tehokkailla ehkäisymenetelmillä tarkoitetaan ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on alhainen (esimerkiksi alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Kaikki ehkäisymenetelmät eivät ole tehokkaita. Esteehkäisyn lisäksi hedelmällisyyden omaavien naisten on käytettävä myös pelkkää hormonaalista ehkäisyä (kuten ehkäisypillereitä) varmistaakseen, että raskaus ei tule
13. ECOG-pisteet ≤ 1;
14. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa;
15. Ymmärtää koeprosessin ja kyetä noudattamaan kokeellista protokollaa kokeen keston aikana, mukaan lukien yhteistyö kokeen suorittamiseen tarvittavien hoitojen, tutkimusten, testien, seurannan ja kyselylomakkeiden kanssa;
16. Potilas on valmis tekemään yhteistyötä elämänlaatukyselyn täyttämisessä koehoidon ja seurantaprosessin aikana ja suostuu siihen, että näiden kyselytutkimusten tuloksia käytetään kliiniseen tutkimukseen;

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkimussuunnitelmien kehittämiseen tai toteuttamiseen osallistuva henkilöstö;
2. Aiemmin saanut PD-1/PD-L1- ja CTLA-4-bispesifistä vasta-ainehoitoa tai lääkkeitä, jotka synergistisesti inhiboivat T-solureseptoreita (kuten OX-40, CD137);
3. Henkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeen Cardenimumab vaikuttaville aineille tai apuaineille;
4. Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, leikkaus, säteily ja/tai kortikosteroidit, tai selkäytimen kompression kliiniset ilmenemismuodot;
5. Parhaillaan osallistuva interventiokliiniseen tutkimushoitoon tai saanut muita tutkimuslääkkeitä tai käyttänyt hoitoon tutkimusinstrumentteja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
6. joilla on diagnosoitu muita pahanlaatuisia sairauksia kuin kohdunkaulan syöpä 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa (paitsi parantava tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja/tai karsinooma in situ, jolle on tehty parantava resektio);
7. Kahden vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (kuten sairautta lievittävien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä). Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (kuten kilpirauhashormonia, insuliinia tai fysiologisia glukokortikoideja, joita käytetään lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisinä hoitoina. Huomautus: Potilaita, joilla on kaihi, Gravesin tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
8. Kolmen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa on aktiivinen hemoptyysi (vähintään 2,5 ml tai 1/2 teelusikallista verta poistetaan kerralla);
9. Ota elävä rokote kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
10. Huomautus: On sallittua saada inaktivoitu rokote kausi-influenssaa varten 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Heikennetyn elävän influenssarokotteen intranasaalinen anto ei kuitenkaan ole sallittua.
11. Saatu verihiutaleiden tai punasolujen siirto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
12. joille on tehty laaja kirurginen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antokertaa (lukuun ottamatta biopsiatarkoituksiin tehtyä leikkausta) tai hänen odotetaan joutuvan suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana;
13. Hän on 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä antoa saanut systemaattista systeemistä hoitoa perinteisillä kiinalaisilla patenttilääkkeillä ja yksinkertaisilla valmisteilla, joilla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita tai lääkkeitä, joilla on immunomodulatorisia vaikutuksia (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusion hallintaan); 14. 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa henkilö saa systeemistä kortikosteroidihoitoa (lukuun ottamatta paikallisia kortikosteroideja nenäsumutteena, inhalaatiolla tai muilla reiteillä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja tuumorinekroositekijälääkkeet);

15. Huomautus: Glukokortikoidien fysiologisia annoksia (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) saa käyttää; 16. Teki pieniä leikkauksia (avohoito-/laitoshoitoleikkaukset, jotka vaativat paikallispuudutuksen, mukaan lukien keskuslaskimokatetrointi) 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä vastaanottamista; 17. Potilaat, joilla on kliinisesti hallitsematon keuhkopussin/vatsakalvon effuusio (potilaat, jotka eivät tarvitse vedenpoistoa tai joiden effuusio ei ole lisääntynyt merkittävästi sen jälkeen, kun vedenpoisto on keskeytetty kolmeksi päiväksi, voidaan ottaa mukaan); 18. Vakavat parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat; 19. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto; 20. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (ts. HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen); 21. Aktiivinen hepatiitti B ilman hoitoa; 22. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimushoitojakson aikana; 23. Kliinisessä käytännössä on ratkaisemattomia aikaisemman hoidon toksisia vaikutuksia (≥ aste 2, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, neuralgiaa, lymfopeniaa ja ihon pigmentoitumista); 24. Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden esiintyminen; 25. Lääkehistoria tai sairauden näyttö, joka saattaa häiritä tutkimustuloksia, haitata koehenkilöiden täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, poikkeavia hoito- tai laboratoriotestiarvoja tai muita tilanteita, joita tutkijat eivät pidä mukaan ottamiseen. Tutkijat uskovat, että on olemassa muita mahdollisia riskejä, jotka eivät sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen.