CNCMT: uno studio multicentrico, prospettico, a braccio singolo (CNCMT)

Cadonilimab è un anticorpo umanizzato e bispecifico mirato a PD-1 e CTLA-4. Gli studi hanno verificato l'efficacia di cadonilimab nel cancro della cervice uterina ricorrente, ma il regime, la sicurezza e l'efficacia di cadonilimab nel cancro della cervice avanzato di nuova diagnosi non sono ancora chiari. Questo studio ha cercato di esplorare la sicurezza e l’efficacia di cadonilimab nella chemioterapia neoadiuvante e nella terapia di mantenimento nel carcinoma cervicale avanzato ad alto rischio sottoposto a chemioradioterapia concomitante.

Criteri di inclusione:

1. Il consenso informato scritto deve essere fornito e registrato nel luogo dello studio prima che venga avviata qualsiasi procedura di studio;
2. Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni e < 75 anni;
3. La diagnosi istologicamente confermata di neoplasia cervicale e il tipo istologico comprendono carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma, carcinoma adenosquamoso e altri tipi istologici;
4. Non aver ricevuto un trattamento antitumorale sistematico o locale per il cancro cervicale prima del primo farmaco, incluso ma non limitato a radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, farmaci biologici, terapia mirata a piccole molecole, ecc.;
5. Pazienti che accettano di ricevere radioterapia sincrona radicale e chemioterapia e i cui ricercatori hanno stabilito che non esistono controindicazioni assolute alla radioterapia e alla chemioterapia;
6. Pazienti con cancro cervicale ad alto rischio, compresi quelli con tumori cervicali locali> 5 cm, metastasi linfonodali o pazienti in stadio IV;
7. I soggetti accettano di raccogliere campioni di tessuto tumorale e di sangue periferico richiesti durante il periodo di screening e il processo di ricerca e di applicarli a studi pertinenti;
8. Ha una buona funzione d'organo;
9. Nessuna storia di utilizzo di inibitori del checkpoint immunitario;
10. I soggetti di sesso femminile fertili devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine o sul siero (se il risultato del test di gravidanza sulle urine non può essere confermato come negativo, deve essere eseguito un test di gravidanza sul siero, basato sul risultato di gravidanza sul siero) entro 3 giorni prima del primo utilizzo del farmaco, e il risultato deve essere negativo. Se un soggetto femminile fertile ha rapporti sessuali con un partner maschile non sterilizzato, il soggetto deve autoselezionarsi e adottare un metodo contraccettivo accettabile e deve accettare di continuare a utilizzare il metodo contraccettivo per 120 giorni dopo l'ultimo utilizzo del farmaco in studio; Se interrompere la contraccezione dopo questo momento dovrebbe essere discusso con i ricercatori. L'astinenza periodica e la contraccezione periodica sicura sono metodi contraccettivi inaccettabili;
11. Le donne fertili si riferiscono a coloro che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (ad es. legatura tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia totale) o non hanno raggiunto la menopausa (la menopausa è definita come un periodo di almeno 12 mesi consecutivi senza ragioni mediche alternative e i livelli sierici dell'ormone follicolo-stimolante rientrano nell'intervallo di riferimento di laboratorio per le donne in postmenopausa) ;
12. Per metodi contraccettivi efficaci si intendono metodi contraccettivi con un basso tasso di fallimento (meno dell'1% all'anno) se utilizzati in modo coerente e corretto. Non tutti i metodi contraccettivi sono efficaci. Oltre alla contraccezione di barriera, i soggetti di sesso femminile fertili devono utilizzare anche la sola contraccezione ormonale (come la pillola anticoncezionale) per garantire che non si verifichi una gravidanza
13. Punteggio ECOG ≤ 1;
14. Periodo di sopravvivenza previsto> 12 settimane;
15. Comprendere il processo sperimentale e avere la capacità di rispettare il protocollo sperimentale durante la durata dell'esperimento, inclusa la collaborazione con eventuali trattamenti, esami, test, follow-up e questionari di sondaggio richiesti per completare l'esperimento;
16. Il paziente è disposto a collaborare al completamento del questionario sulla qualità della vita durante il trattamento di prova e il processo di follow-up e accetta che i risultati di questi questionari verranno utilizzati per la ricerca clinica;

Criteri di esclusione:

1. Personale coinvolto nello sviluppo o nell'attuazione di piani di ricerca;
2. Precedentemente ricevuto terapia con anticorpi bispecifici PD-1/PD-L1 e CTLA-4 o farmaci che inibiscono sinergicamente i recettori delle cellule T (come OX-40, CD137);
3. Individui noti per essere allergici ai principi attivi o agli eccipienti del farmaco sperimentale Cardenimumab;
4. Metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate che richiedono un trattamento simultaneo, incluso ma non limitato a chirurgia, radioterapia e/o corticosteroidi o manifestazioni cliniche di compressione del midollo spinale;
5. Attualmente partecipante a trattamenti di ricerca clinica interventistica o aver ricevuto altri farmaci di ricerca o utilizzato strumenti di ricerca per il trattamento entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
6. Diagnosi di altre malattie maligne diverse dal cancro cervicale entro 5 anni prima della prima somministrazione (escluso carcinoma basocellulare curativo, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o carcinoma in situ sottoposto a resezione curativa);
7. Nei 2 anni precedenti la prima somministrazione, si è verificata una malattia autoimmune attiva che richiedeva un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci che alleviano la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori). Le terapie alternative (come l'ormone tiroideo, l'insulina o i glucocorticoidi fisiologici utilizzati per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate trattamenti sistemici; Nota: i pazienti con cataratta, morbo di Graves o psoriasi che non necessitano di un trattamento sistematico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi;
8. Nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione si verifica emottisi attiva (vengono espulsi almeno 2,5 ml o 1/2 cucchiaino di sangue alla volta);
9. Ricevere un vaccino vivo entro un mese prima della prima somministrazione;
10. Nota: è consentito ricevere il vaccino inattivato per l'influenza stagionale nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione; Tuttavia, la somministrazione intranasale di vaccino antinfluenzale vivo attenuato non è consentita.
11. Trasfusione di piastrine o globuli rossi ricevuta entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
12. - essere stati sottoposti a trattamento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione (escluso l'intervento chirurgico per scopi bioptici) o si prevede che dovranno sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio;
13. Nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione, ha ricevuto un trattamento sistemico sistematico con medicinali tradizionali cinesi brevettati e preparati semplici con indicazioni antitumorali o farmaci con effetti immunomodulatori (tra cui timosina, interferone, interleuchina, escluso l'uso locale per controllare il versamento pleurico); 14. Nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione, l'individuo sta ricevendo una terapia corticosteroidea sistemica (esclusi i corticosteroidi topici tramite spray nasale, inalazione o altre vie) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva (inclusi ma non limitati a ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e farmaci anti-fattore di necrosi tumorale);

15. Nota: è consentito l'uso di dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente); 16. Ha effettuato interventi chirurgici minori (interventi ambulatoriali/ospedalieri che richiedono anestesia locale, incluso il cateterismo venoso centrale) entro 48 ore prima della ricezione iniziale del farmaco in studio; 17. Pazienti con versamento pleurico/peritoneale clinicamente incontrollabile (coloro che non necessitano di drenaggio o non presentano un aumento significativo del versamento dopo l'interruzione del drenaggio per 3 giorni possono essere arruolati); 18. Gravi ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture; 19. Trapianto allogenico noto di organi (escluso il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche; 20. Anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) (ad es. anticorpo HIV 1/2 positivo); 21. Epatite B attiva senza trattamento; 22. Donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di trattamento dello studio; 23. Nella pratica clinica sono presenti tossicità da precedenti trattamenti irrisolte (grado ≥ 2, escluse perdita di capelli, nevralgia, linfopenia e depigmentazione della pelle); 24. La presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollabile; 25. Anamnesi medica o evidenza di malattia che potrebbero interferire con i risultati dello studio, ostacolare la piena partecipazione dei soggetti allo studio, trattamenti o valori di test di laboratorio anomali o altre situazioni che i ricercatori considerano inadatte all'inclusione. I ricercatori ritengono che esistano altri rischi potenziali che non sono adatti alla partecipazione a questo studio.