CNCMT: wieloośrodkowe, prospektywne, jednoramienne badanie (CNCMT)

Kadonilimab jest humanizowanym, bispecyficznym przeciwciałem skierowanym przeciwko PD-1 i CTLA-4. Badania potwierdziły skuteczność kadonilimabu w leczeniu nawrotowego raka szyjki macicy, jednak schemat stosowania oraz bezpieczeństwo i skuteczność kadonilimabu w nowo zdiagnozowanym zaawansowanym raku szyjki macicy są nadal niejasne. W badaniu tym podjęto próbę zbadania bezpieczeństwa i skuteczności kadonilimabu w chemioterapii neoadjuwantowej i leczeniu podtrzymującym u chorych na zaawansowanego raka szyjki macicy wysokiego ryzyka, otrzymujących jednocześnie chemioradioterapię.

Kryteria włączenia:

1. Przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badawczej należy dostarczyć pisemną świadomą zgodę i zarejestrować ją w ośrodku badawczym;
2. Kobiety w wieku ≥ 18 lat i < 75 lat;
3. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie nowotworu szyjki macicy, a typ histologiczny obejmuje raka płaskonabłonkowego, gruczolakoraka, raka gruczołowo-płaskonabłonkowego i inne typy histologiczne;
4. nie otrzymywała systematycznego lub miejscowego leczenia przeciwnowotworowego z powodu raka szyjki macicy przed podaniem pierwszego leku, w tym między innymi radioterapii, chemioterapii, immunoterapii, leków biologicznych, terapii celowanej drobnocząsteczkowo itp.;
5. Pacjenci, którzy wyrażają zgodę na radykalną synchroniczną radioterapię i chemioterapię i których badacze ustalili, że nie ma bezwzględnych przeciwwskazań do radioterapii i chemioterapii;
6. Pacjenci z rakiem szyjki macicy wysokiego ryzyka, w tym z lokalnymi guzami szyjki macicy > 5 cm, przerzutami do węzłów chłonnych lub pacjenci w IV stopniu zaawansowania;
7. Uczestnicy wyrażają zgodę na pobranie próbek tkanki nowotworowej i krwi obwodowej wymaganych w okresie badań przesiewowych i procesie badawczym oraz wykorzystanie ich do odpowiednich badań;
8. Ma dobrą funkcję narządów;
9. Brak historii stosowania inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego;
10. U kobiet z płodnością należy wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy (w przypadku braku możliwości potwierdzenia negatywnego wyniku testu ciążowego z moczu należy wykonać test ciążowy z surowicy na podstawie wyniku ciążowego z surowicy) w ciągu 3 dni przed pierwszym zastosowaniem leku, i wynik musi być negatywny. Jeżeli płodna uczestniczka odbywa stosunek płciowy z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, musi poddać się badaniu i przyjąć akceptowalną metodę antykoncepcji oraz musi zgodzić się na dalsze stosowanie metody antykoncepcji przez 120 dni po ostatnim zastosowaniu badanego leku; Należy omówić z badaczami decyzję o zaprzestaniu stosowania antykoncepcji po tym czasie. Okresowa abstynencja i bezpieczna antykoncepcja okresowa to niedopuszczalne metody antykoncepcji;
11. Kobiety płodne to te, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajowodów lub całkowita histerektomia) lub nie osiągnęły menopauzy (menopauzę definiuje się jako okres co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnych przyczyn medycznych, a stężenie hormonu folikulotropowego w surowicy mieści się w laboratoryjnym zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie) ;
12. Skuteczne metody antykoncepcji odnoszą się do metod antykoncepcji o niskim wskaźniku awaryjności (np. poniżej 1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo. Nie wszystkie metody antykoncepcji są skuteczne. Oprócz antykoncepcji mechanicznej, pacjentki z płodnością muszą także stosować samą antykoncepcję hormonalną (np. pigułki antykoncepcyjne), aby zapobiec zajściu w ciążę
13. wynik ECOG ≤ 1;
14. Oczekiwany okres przeżycia > 12 tygodni;
15. Rozumieć proces eksperymentalny i posiadać umiejętność przestrzegania protokołu eksperymentu w trakcie trwania eksperymentu, w tym współpracy przy wszelkich zabiegach, badaniach, testach, obserwacjach i ankietach niezbędnych do zakończenia eksperymentu;
16. Pacjent wyraża chęć współpracy przy wypełnianiu kwestionariusza jakości życia podczas leczenia próbnego i procesu obserwacji oraz wyraża zgodę na wykorzystanie wyników tych ankiet w badaniach klinicznych;

Kryteria wykluczenia:

1. Personel zaangażowany w opracowywanie lub wdrażanie planów badawczych;
2. Wcześniej otrzymywano terapię przeciwciałami bispecyficznymi PD-1/PD-L1 i CTLA-4 lub lekami, które synergistycznie hamują receptory komórek T (takie jak OX-40, CD137);
3. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na składniki aktywne lub substancje pomocnicze badanego leku Cardenimumab;
4. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi leczenia chirurgicznego, radioterapii i/lub kortykosteroidów, lub objawy kliniczne ucisku rdzenia kręgowego;
5. Obecnie uczestniczysz w interwencyjnym leczeniu klinicznym lub otrzymałeś inne leki badawcze lub użyłeś instrumentów badawczych do leczenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
6. Zdiagnozowano inne choroby złośliwe inne niż rak szyjki macicy w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem (z wyjątkiem wyleczalnego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry i (lub) raka in situ, który przeszedł resekcję leczniczą).
7. W ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem wystąpiła aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków łagodzących chorobę, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapie alternatywne (takie jak hormony tarczycy, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy stosowane w niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe; Uwaga: nie wyklucza się pacjentów z zaćmą, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą, którzy nie wymagają systematycznego leczenia (w ciągu ostatnich 2 lat).
8. W ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem występuje aktywne krwioplucie (jednorazowo wydalane jest co najmniej 2,5 ml lub 1/2 łyżeczki krwi);
9. Otrzymać żywą szczepionkę w ciągu miesiąca przed pierwszym podaniem;
10. Uwaga: Dopuszcza się przyjęcie inaktywowanej szczepionki przeciw grypie sezonowej w terminie 30 dni przed pierwszym podaniem; Jednakże donosowe podawanie atenuowanej żywej szczepionki przeciw grypie nie jest dozwolone.
11. Otrzymano transfuzję płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
12. Przeszli poważne leczenie chirurgiczne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (z wyłączeniem operacji w celu biopsji) lub mają przejść poważną operację w okresie badania;
13. W ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem otrzymał systematyczne leczenie systemowe tradycyjnymi chińskimi lekami patentowymi oraz prostymi preparatami o wskazaniach przeciwnowotworowych lub lekami o działaniu immunomodulującym (m.in. tymozyna, interferon, interleukina, z wyjątkiem stosowania miejscowego w celu kontrolowania wysięku w jamie opłucnej); 14. W ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem pacjent otrzymuje ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (z wyjątkiem kortykosteroidów stosowanych miejscowo w postaci aerozolu do nosa, wziewnych lub inną drogą) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej (w tym między innymi cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid). i leki przeciw czynnikowi martwicy nowotworu);

15. Uwaga: Dopuszczalne jest stosowanie fizjologicznych dawek glukokortykoidów (≤ 10 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika); 16. Poddał się drobnym operacjom (operacje ambulatoryjne/szpitalne wymagające znieczulenia miejscowego, w tym cewnikowanie żył centralnych) w ciągu 48 godzin przed pierwszym otrzymaniem badanego leku; 17. Do badania można włączyć pacjentów z klinicznie niekontrolowanym wysiękiem do opłucnej/otrzewnej (do badania można włączyć pacjentów, którzy nie wymagają drenażu lub u których nie obserwuje się istotnego wzrostu wysięku po zaprzestaniu drenażu na 3 dni); 18. Ciężkie, niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania; 19. Znany allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych; 20. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. dodatni wynik przeciwciał HIV 1/2); 21. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B bez leczenia; 22. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie leczenia objętego badaniem; 23. W praktyce klinicznej występują nierozwiązane toksyczności wcześniejszego leczenia (≥ stopnia 2, z wyłączeniem wypadania włosów, nerwobólów, limfopenii i depigmentacji skóry); 24. Obecność jakiejkolwiek poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej; 25. Historia medyczna lub dowody chorobowe, które mogą zakłócać wyniki badania, utrudniać pełny udział uczestników w badaniu, nieprawidłowe wyniki leczenia lub wyników badań laboratoryjnych lub inne sytuacje, które badacze uznają za nieodpowiednie do włączenia. Naukowcy uważają, że istnieją inne potencjalne zagrożenia, które nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.