CNCMT: eine multizentrische, prospektive, einarmige Studie (CNCMT)

Cadonilimab ist ein humanisierter, bispezifischer Antikörper, der auf PD-1 und CTLA-4 abzielt. Studien haben die Wirksamkeit von Cadonilimab bei rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs bestätigt, die Dosierung sowie die Sicherheit und Wirksamkeit von Cadonilimab bei neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs sind jedoch noch unklar. In dieser Studie wurde versucht, die Sicherheit und Wirksamkeit von Cadonilimab in der neoadjuvanten Chemotherapie und Erhaltungstherapie bei fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs mit hohem Risiko und gleichzeitiger Radiochemotherapie zu untersuchen.

Einschlusskriterien:

1. Vor Einleitung eines Versuchsverfahrens muss eine schriftliche Einverständniserklärung vorgelegt und am Versuchsort aufgezeichnet werden.
2. Weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren und < 75 Jahren;
3. Histologisch bestätigte Diagnose einer zervikalen Malignität, und der histologische Typ umfasst Plattenepithelkarzinome, Adenokarzinome, adenosquamöse Karzinome und andere histologische Typen;
4. Sie haben vor der ersten Medikation keine systematische oder lokale Antitumorbehandlung gegen Gebärmutterhalskrebs erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, Biologika, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen usw.;
5. Patienten, die einer radikalen synchronen Strahlentherapie und Chemotherapie zustimmen und deren Forscher festgestellt haben, dass keine absoluten Kontraindikationen für Strahlentherapie und Chemotherapie bestehen;
6. Patienten mit hohem Gebärmutterhalskrebsrisiko, einschließlich Patienten mit lokalen Gebärmutterhalstumoren > 5 cm, Lymphknotenmetastasen oder Patienten im Stadium IV;
7. Die Probanden erklären sich damit einverstanden, während des Screening-Zeitraums und des Forschungsprozesses benötigte Tumorgewebe- und periphere Blutproben zu entnehmen und diese in relevanten Studien anzuwenden;
8. Hat eine gute Organfunktion;
9. Keine Verwendung von Immun-Checkpoint-Inhibitoren in der Vergangenheit;
10. Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit müssen sich innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Medikamenteneinnahme einem Urin- oder Serumschwangerschaftstest unterziehen (wenn das Ergebnis des Urinschwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden kann, muss ein Serumschwangerschaftstest auf der Grundlage des Serumschwangerschaftsergebnisses durchgeführt werden), und das Ergebnis muss negativ sein. Wenn eine weibliche Testperson mit Fruchtbarkeit Geschlechtsverkehr mit einem unsterilisierten männlichen Partner hat, muss die Testperson sich selbst untersuchen und eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, die Verhütungsmethode 120 Tage lang nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments weiter anzuwenden; Ob die Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt abgebrochen werden soll, sollte mit den Forschern besprochen werden. Periodische Abstinenz und sichere Periodenverhütung sind inakzeptable Verhütungsmethoden;
11. Unter fruchtbaren Frauen versteht man diejenigen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (d. h. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder totale Hysterektomie) oder die Menopause noch nicht erreicht haben (Menopause ist definiert als ein Zeitraum von mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten ohne alternative medizinische Gründe, und die Serumfollikel-stimulierenden Hormonspiegel liegen innerhalb des Laborreferenzbereichs für postmenopausale Frauen) ;
12. Unter effizienten Verhütungsmethoden versteht man Verhütungsmethoden mit einer geringen Ausfallrate (z. B. weniger als 1 % pro Jahr) bei konsequenter und korrekter Anwendung. Nicht alle Verhütungsmethoden sind wirksam. Um sicherzustellen, dass es nicht zu einer Schwangerschaft kommt, müssen weibliche Probanden mit eingeschränkter Fruchtbarkeit zusätzlich zur Barriere-Kontrazeption auch ausschließlich eine hormonelle Empfängnisverhütung (z. B. die Antibabypille) anwenden
13. ECOG-Score ≤ 1;
14. Erwartete Überlebenszeit > 12 Wochen;
15. Den experimentellen Prozess verstehen und in der Lage sein, das experimentelle Protokoll während der Dauer des Experiments einzuhalten, einschließlich der Mitarbeit bei allen Behandlungen, Untersuchungen, Tests, Nachuntersuchungen und Umfragefragebögen, die zum Abschluss des Experiments erforderlich sind;
16. Der Patient ist bereit, beim Ausfüllen des Fragebogens zur Lebensqualität während der Probebehandlung und des Nachsorgeprozesses mitzuarbeiten und erklärt sich damit einverstanden, dass die Ergebnisse dieser Fragebogenumfragen für die klinische Forschung verwendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Personal, das an der Entwicklung oder Umsetzung von Forschungsplänen beteiligt ist;
2. Zuvor eine bispezifische PD-1/PD-L1- und CTLA-4-Antikörpertherapie oder Medikamente erhalten haben, die T-Zell-Rezeptoren synergistisch hemmen (wie OX-40, CD137);
3. Personen, von denen bekannt ist, dass sie gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe des Prüfpräparats Cardenimumab allergisch sind;
4. Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide, oder klinische Manifestationen einer Rückenmarkskompression;
5. Nehmen Sie derzeit an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung teil oder haben Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung andere Forschungsmedikamente erhalten oder Forschungsinstrumente zur Behandlung verwendet;
6. Innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung wurden andere bösartige Erkrankungen außer Gebärmutterhalskrebs diagnostiziert (ausgenommen kuratives Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder Karzinom in situ, das einer kurativen Resektion unterzogen wurde);
7. Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung bestand eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erforderte (z. B. die Einnahme von krankheitslindernden Medikamenten, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Alternative Therapien (wie Schilddrüsenhormone, Insulin oder physiologische Glukokortikoide zur Behandlung einer Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Behandlung; Hinweis: Patienten mit Katarakten, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systematische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), sind nicht ausgeschlossen;
8. Innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung kommt es zu einer aktiven Hämoptyse (mindestens 2,5 ml oder 1/2 Teelöffel Blut werden auf einmal ausgestoßen);
9. Erhalten Sie innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung einen Lebendimpfstoff;
10. Hinweis: Es ist erlaubt, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung einen inaktivierten Impfstoff gegen die saisonale Grippe zu erhalten; Allerdings ist die intranasale Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs gegen Influenza nicht zulässig.
11. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Blutplättchen- oder Erythrozytentransfusion erhalten haben;
12. sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung einer größeren chirurgischen Behandlung unterzogen haben (mit Ausnahme einer Operation zu Biopsiezwecken) oder voraussichtlich während des Studienzeitraums einer größeren Operation unterzogen werden;
13. Innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Verabreichung erhielt er eine systematische systemische Behandlung mit traditionellen chinesischen Patentarzneimitteln und einfachen Präparaten mit Antitumor-Indikationen oder Arzneimitteln mit immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle des Pleuraergusses); 14. Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung erhält die Person eine systemische Kortikosteroidtherapie (ausgenommen topische Kortikosteroide über Nasenspray, Inhalation oder andere Wege) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid). und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Medikamente);

15. Hinweis: Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) dürfen verwendet werden; 16. innerhalb von 48 Stunden vor dem ersten Erhalt des Studienmedikaments kleinere Operationen (ambulante/stationäre Operationen, die eine Lokalanästhesie erfordern, einschließlich Zentralvenenkatheterisierung) durchgeführt haben; 17. Patienten mit klinisch unkontrollierbarem Pleura-/Peritonealerguss (solche, die keine Drainage benötigen oder nach 3-tägiger Unterbrechung der Drainage keinen signifikanten Anstieg des Ergusses verzeichnen, können aufgenommen werden); 18. Schwere nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche; 19. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation; 20. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV 1/2-Antikörper positiv); 21. Aktive Hepatitis B ohne Behandlung; 22. Frauen, die während des Studienbehandlungszeitraums schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen; 23. In der klinischen Praxis gibt es ungelöste frühere Behandlungstoxizitäten (≥ Grad 2, ausgenommen Haarausfall, Neuralgie, Lymphopenie und Depigmentierung der Haut); 24. Das Vorliegen einer schwerwiegenden oder unkontrollierbaren systemischen Erkrankung; 25. Anamnese- oder Krankheitsnachweise, die die Studienergebnisse beeinträchtigen können, die vollständige Teilnahme der Probanden an der Studie behindern, abnormale Behandlungs- oder Labortestwerte oder andere Situationen, die die Forscher für eine Aufnahme als ungeeignet erachten. Die Forscher gehen davon aus, dass es weitere potenzielle Risiken gibt, die für eine Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.