CNCMT : une étude multicentrique, prospective et à un seul bras (CNCMT)

Le cadonilimab est un anticorps bispécifique humanisé ciblant PD-1 et CTLA-4. Des études ont vérifié l'efficacité du cadonilimab dans le cancer du col de l'utérus récurrent, mais le régime ainsi que l'innocuité et l'efficacité du cadonilimab dans le cancer du col de l'utérus avancé nouvellement diagnostiqué ne sont toujours pas clairs. Cette étude a tenté d'explorer l'innocuité et l'efficacité du cadonilimab dans la chimiothérapie néoadjuvante et le traitement d'entretien du cancer du col de l'utérus avancé à haut risque recevant une chimioradiothérapie concomitante.

Critères d'inclusion :

1. Un consentement éclairé écrit doit être fourni et enregistré sur le site d'essai avant le lancement de toute procédure d'essai ;
2. Patientes âgées de ≥ 18 ans et < 75 ans ;
3. Le diagnostic histologiquement confirmé de malignité cervicale et le type histologique comprennent le carcinome épidermoïde, l'adénocarcinome, le carcinome adénosquameux et d'autres types histologiques ;
4. N'avoir pas reçu de traitement antitumoral systématique ou local pour le cancer du col de l'utérus avant le premier médicament, y compris, mais sans s'y limiter, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie, les produits biologiques, la thérapie ciblée par petites molécules, etc. ;
5. Les patients qui acceptent de recevoir une radiothérapie et une chimiothérapie radicales synchrones et dont les chercheurs ont déterminé qu'il n'y a pas de contre-indications absolues à la radiothérapie et à la chimiothérapie ;
6. Patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus à haut risque, y compris celles présentant des tumeurs locales du col de l'utérus > 5 cm, des métastases ganglionnaires ou des patientes de stade IV ;
7. Les sujets acceptent de collecter des échantillons de tissus tumoraux et de sang périphérique requis pendant la période de dépistage et le processus de recherche, et de les appliquer à des études pertinentes ;
8. A un bon fonctionnement des organes ;
9. Aucun antécédent d'utilisation d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ;
10. Les femmes fertiles doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique (si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique doit être effectué, sur la base du résultat de grossesse sérique) dans les 3 jours précédant la première utilisation du médicament, et le résultat doit être négatif. Si une femme fertile a des rapports sexuels avec un partenaire masculin non stérilisé, le sujet doit s'auto-dépister et adopter une méthode contraceptive acceptable, et doit accepter de continuer à utiliser la méthode contraceptive pendant 120 jours après la dernière utilisation du médicament à l'étude ; L’opportunité d’arrêter la contraception après ce délai doit être discutée avec les chercheurs. L'abstinence périodique et la contraception menstruelle sûre sont des méthodes contraceptives inacceptables ;
11. Les femmes fertiles font référence à celles qui n’ont pas subi de stérilisation chirurgicale (c.-à-d. ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie totale) ou n'avez pas atteint la ménopause (la ménopause est définie comme une période d'au moins 12 mois consécutifs sans autre raison médicale, et les taux sériques d'hormone folliculo-stimulante se situent dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées) ;
12. Les méthodes contraceptives efficaces font référence aux méthodes contraceptives ayant un faible taux d’échec (par exemple moins de 1 % par an) lorsqu’elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Toutes les méthodes contraceptives ne sont pas efficaces. En plus de la contraception barrière, les femmes fertiles doivent également utiliser uniquement une contraception hormonale (telle que la pilule contraceptive) pour garantir qu'une grossesse ne se produise pas.
13. score ECOG ≤ 1 ;
14. Période de survie attendue> 12 semaines ;
15. Comprendre le processus expérimental et avoir la capacité de se conformer au protocole expérimental pendant toute la durée de l'expérience, y compris de coopérer à tous les traitements, examens, tests, suivis et questionnaires d'enquête requis pour mener à bien l'expérience ;
16. Le patient est prêt à coopérer pour remplir le questionnaire d'enquête sur la qualité de vie pendant le traitement de l'essai et le processus de suivi, et accepte que les résultats de ces questionnaires d'enquête seront utilisés pour la recherche clinique ;

Critères d'exclusion :

1. Personnel impliqué dans l’élaboration ou la mise en œuvre de plans de recherche ;
2. Vous avez déjà reçu un traitement par anticorps bispécifiques PD-1/PD-L1 et CTLA-4 ou des médicaments qui inhibent de manière synergique les récepteurs des lymphocytes T (tels que OX-40, CD137) ;
3. Les personnes connues pour être allergiques aux ingrédients actifs ou aux excipients du médicament expérimental Cardenimumab ;
4. Métastases cérébrales symptomatiques ou incontrôlées nécessitant un traitement simultané, y compris, mais sans s'y limiter, une intervention chirurgicale, une radiothérapie et/ou des corticostéroïdes, ou des manifestations cliniques de compression de la moelle épinière ;
5. Participer actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle, ou avoir reçu d'autres médicaments de recherche ou utilisé des instruments de recherche pour le traitement dans les 4 semaines précédant la première administration ;
6. Diagnostic d'autres maladies malignes autres que le cancer du col de l'utérus dans les 5 ans précédant la première administration (à l'exclusion du carcinome basocellulaire curatif, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ ayant subi une résection curative) ;
7. Dans les 2 ans précédant la première administration, une maladie auto-immune active est apparue nécessitant un traitement systémique (tel que l'utilisation de médicaments analgésiques, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs). Les thérapies alternatives (telles que les hormones thyroïdiennes, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques utilisés en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques ; Remarque : les patients atteints de cataracte, de maladie de Basedow ou de psoriasis qui ne nécessitent pas de traitement systématique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus ;
8. Dans les 3 mois précédant la première administration, il y a une hémoptysie active (au moins 2,5 ml ou 1/2 cuillère à café de sang sont expulsés à la fois) ;
9. Recevoir un vaccin vivant dans le mois précédant la première administration ;
10. Remarque : Il est permis de recevoir le vaccin inactivé contre la grippe saisonnière dans les 30 jours précédant la première administration ; Cependant, l’administration intranasale de vaccin antigrippal vivant atténué n’est pas autorisée.
11. Vous avez reçu une transfusion de plaquettes ou de globules rouges dans les 4 semaines précédant la première administration ;
12. Avoir subi un traitement chirurgical majeur dans les 4 semaines précédant la première administration (à l'exclusion de la chirurgie à des fins de biopsie) ou devrait subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ;
13. Dans les 2 semaines précédant la première administration, il a reçu un traitement systémique systématique avec des médicaments traditionnels chinois brevetés et des préparations simples ayant des indications antitumorales ou des médicaments ayant des effets immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural) ; 14. Dans les 7 jours précédant la première administration, la personne reçoit une corticothérapie systémique (à l'exclusion des corticostéroïdes topiques par pulvérisation nasale, inhalation ou autres voies) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide). , et médicaments anti-facteur de nécrose tumorale);

15. Remarque : des doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées ; 16. A entrepris des chirurgies mineures (chirurgies ambulatoires/hospitalières nécessitant une anesthésie locale, y compris un cathétérisme veineux central) dans les 48 heures précédant la réception initiale du médicament à l'étude ; 17. Patients présentant un épanchement pleural/péritonéal cliniquement incontrôlable (ceux qui ne nécessitent pas de drainage ou n'ont pas d'augmentation significative de l'épanchement après l'arrêt du drainage pendant 3 jours peuvent être inscrits) ; 18. Plaies, ulcères ou fractures graves non cicatrisées ; 19. Transplantation allogénique connue d'organes (à l'exclusion de la transplantation cornéenne) ou transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques ; 20. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c.-à-d. Anticorps VIH 1/2 positif) ; 21. Hépatite B active sans traitement ; 22. Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant la période de traitement à l'étude ; 23. Il existe des toxicités de traitements antérieurs non résolues dans la pratique clinique (≥ grade 2, à l'exclusion de la perte de cheveux, des névralgies, de la lymphopénie et de la dépigmentation de la peau) ; 24. La présence de toute maladie systémique grave ou incontrôlable ; 25. Antécédents médicaux ou signes de maladie susceptibles d'interférer avec les résultats de l'essai, d'entraver la pleine participation des sujets à l'étude, de valeurs anormales de traitement ou de tests de laboratoire, ou d'autres situations que les chercheurs considèrent comme impropres à l'inclusion. Les chercheurs estiment qu’il existe d’autres risques potentiels qui ne conviennent pas à la participation à cette étude.