CNCMT: um estudo multicêntrico, prospectivo e de braço único (CNCMT)

O cadonilimabe é um anticorpo biespecífico humanizado direcionado a PD-1 e CTLA-4. Estudos verificaram a eficácia do cadonilimabe no câncer cervical uterino recorrente, mas o regimento e a segurança e eficácia do cadonilimabe no câncer cervical avançado recém-diagnosticado ainda não são claros. Este estudo tentou explorar a segurança e eficácia do cadonilimabe na quimioterapia neoadjuvante e na terapia de manutenção no câncer cervical avançado de alto risco recebendo quimiorradioterapia concomitante.

Critérios de inclusão:

1. O consentimento informado por escrito deve ser fornecido e registrado no local do estudo antes de qualquer procedimento do estudo ser iniciado;
2. Pacientes do sexo feminino com idade ≥ 18 anos e < 75 anos;
3. O diagnóstico histologicamente confirmado de malignidade cervical e o tipo histológico incluem carcinoma espinocelular, adenocarcinoma, carcinoma adenoescamoso e outros tipos histológicos;
4. Não receberam tratamento antitumoral sistemático ou local para câncer cervical antes da primeira medicação, incluindo, mas não se limitando a, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, produtos biológicos, terapia direcionada a moléculas pequenas, etc;
5. Pacientes que concordam em receber radioterapia e quimioterapia radicais sincrônicas e cujos pesquisadores determinaram que não há contraindicações absolutas à radioterapia e quimioterapia;
6. Pacientes com câncer cervical de alto risco, incluindo aqueles com tumores cervicais locais> 5 cm, metástases linfonodais ou pacientes em estágio IV;
7. Os sujeitos concordam em coletar amostras de tecido tumoral e sangue periférico necessárias durante o período de triagem e processo de pesquisa, e aplicá-las a estudos relevantes;
8. Tem bom funcionamento dos órgãos;
9. Sem histórico de uso de inibidores de checkpoint imunológico;
10. Indivíduos do sexo feminino com fertilidade devem ser submetidos a um teste de gravidez de urina ou soro (se o resultado do teste de gravidez de urina não puder ser confirmado como negativo, um teste de gravidez de soro deve ser realizado, com base no resultado de gravidez de soro) dentro de 3 dias antes do primeiro uso da medicação, e o resultado deve ser negativo. Se uma mulher com fertilidade tiver relações sexuais com um parceiro masculino não esterilizado, o sujeito deve se autoavaliar e adotar um método anticoncepcional aceitável, e deve concordar em continuar usando o método anticoncepcional por 120 dias após o último uso do medicamento do estudo; A interrupção da contracepção após esse momento deve ser discutida com os pesquisadores. A abstinência periódica e a contracepção de período seguro são métodos contraceptivos inaceitáveis;
11. Mulheres com fertilidade referem-se àquelas que não foram submetidas à esterilização cirúrgica (ou seja, laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia total) ou não atingiram a menopausa (a menopausa é definida como um período de pelo menos 12 meses consecutivos sem razões médicas alternativas, e os níveis séricos de hormônio folículo estimulante estão dentro da faixa de referência laboratorial para mulheres na pós-menopausa) ;
12. Métodos contraceptivos eficientes referem-se a métodos contraceptivos com baixa taxa de falha (como menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta. Nem todos os métodos contraceptivos são eficientes. Além da contracepção de barreira, as mulheres com fertilidade também devem usar apenas contracepção hormonal (como pílulas anticoncepcionais) para garantir que a gravidez não ocorra.
13. Pontuação ECOG ≤ 1;
14. Período de sobrevivência esperado >12 semanas;
15. Compreender o processo experimental e ter a capacidade de cumprir o protocolo experimental durante a duração do experimento, incluindo cooperar com quaisquer tratamentos, exames, testes, acompanhamento e questionários de pesquisa necessários para completar o experimento;
16. O paciente está disposto a cooperar no preenchimento da pesquisa do questionário de qualidade de vida durante o tratamento experimental e processo de acompanhamento, e concorda que os resultados dessas pesquisas por questionário serão usados ​​para pesquisas clínicas;

Critérios de exclusão:

1. Pessoal envolvido no desenvolvimento ou implementação de planos de investigação;
2. Recebeu anteriormente terapia com anticorpos biespecíficos PD-1/PD-L1 e CTLA-4 ou medicamentos que inibem sinergicamente os receptores de células T (como OX-40, CD137);
3. Indivíduos que são alérgicos aos ingredientes ativos ou excipientes do medicamento experimental Cardenimumab;
4. Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento simultâneo, incluindo, mas não limitado a, cirurgia, radiação e/ou corticosteróides, ou manifestações clínicas de compressão da medula espinhal;
5. Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica intervencionista, ou tendo recebido outros medicamentos de pesquisa ou usado instrumentos de pesquisa para tratamento nas 4 semanas anteriores à primeira administração;
6. Diagnosticado com outras doenças malignas além do câncer cervical dentro de 5 anos antes da primeira administração (excluindo carcinoma basocelular curativo, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ que foi submetido a ressecção curativa);
7. Nos 2 anos anteriores à primeira administração, houve uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos para alívio da doença, corticosteróides ou imunossupressores). Terapias alternativas (como hormônio tireoidiano, insulina ou glicocorticóides fisiológicos usados ​​para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas tratamentos sistêmicos; Nota: Pacientes com catarata, doença de Graves ou psoríase que não necessitam de tratamento sistemático (nos últimos 2 anos) não são excluídos;
8. Nos 3 meses anteriores à primeira administração, há hemoptise ativa (pelo menos 2,5ml ou 1/2 colher de chá de sangue são expelidos de cada vez);
9. Receber uma vacina viva um mês antes da primeira administração;
10. Nota: É permitido receber vacina inativada para influenza sazonal até 30 dias antes da primeira administração; No entanto, a administração intranasal de vacina viva atenuada contra influenza não é permitida.
11. Recebeu transfusão de plaquetas ou glóbulos vermelhos 4 semanas antes da primeira administração;
12. Foram submetidos a tratamento cirúrgico de grande porte nas 4 semanas anteriores à primeira administração (excluindo cirurgia para fins de biópsia) ou deverão ser submetidos a uma cirurgia de grande porte durante o período do estudo;
13. Dentro de 2 semanas antes da primeira administração, ele recebeu tratamento sistêmico sistemático com medicamentos tradicionais chineses patenteados e preparações simples com indicações antitumorais ou medicamentos com efeitos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, interleucina, exceto para uso local para controlar derrame pleural); 14. Nos 7 dias anteriores à primeira administração, o indivíduo está recebendo terapia com corticosteroides sistêmicos (excluindo corticosteroides tópicos por spray nasal, inalação ou outras vias) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora (incluindo, entre outros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e medicamentos antifator de necrose tumoral);

15. Observação: É permitida a utilização de doses fisiológicas de glicocorticóides (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente); 16. Realizado cirurgias menores (cirurgias ambulatoriais/hospitalares que requerem anestesia local, incluindo cateterismo venoso central) dentro de 48 horas antes do recebimento inicial do medicamento do estudo; 17. Pacientes com derrame pleural/peritoneal clinicamente incontrolável (aqueles que não necessitam de drenagem ou não apresentam aumento significativo de derrame após interromper a drenagem por 3 dias podem ser inscritos); 18. Feridas, úlceras ou fraturas graves não cicatrizadas; 19. Transplante de órgão alogênico conhecido (excluindo transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas; 20. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, anticorpo HIV 1/2 positivo); 21. Hepatite B ativa sem tratamento; 22.Mulheres que estão grávidas ou amamentando, ou planejando engravidar durante o período de tratamento do estudo; 23. Existem toxicidades de tratamentos anteriores não resolvidas na prática clínica (≥ grau 2, excluindo queda de cabelo, neuralgia, linfopenia e despigmentação da pele); 24. A presença de qualquer doença sistêmica grave ou incontrolável; 25. História médica ou evidência de doença que possa interferir nos resultados do estudo, impedir a plena participação dos sujeitos no estudo, tratamento anormal ou valores de exames laboratoriais, ou outras situações que os pesquisadores considerem inadequadas para inclusão. Os pesquisadores acreditam que existem outros riscos potenciais que não são adequados para a participação neste estudo.