CNCMT: многоцентровое проспективное исследование с участием одной группы (CNCMT)

Кадонилимаб представляет собой гуманизированное биспецифическое антитело, нацеленное на PD-1 и CTLA-4. Исследования подтвердили эффективность кадонилимаба при рецидивирующем раке шейки матки, однако режим применения, безопасность и эффективность кадонилимаба при впервые диагностированном распространенном раке шейки матки до сих пор неясны. В этом исследовании была предпринята попытка изучить безопасность и эффективность кадонилимаба в неоадъювантной химиотерапии и поддерживающей терапии при распространенном раке шейки матки высокого риска, получающем одновременную химиолучевую терапию.

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие должно быть предоставлено и зарегистрировано в месте проведения исследования до начала любой процедуры исследования;
2. Пациентки женского пола в возрасте ≥ 18 лет и < 75 лет;
3. Гистологически подтвержденный диагноз злокачественного новообразования шейки матки, а гистологический тип включает плоскоклеточный рак, аденокарциному, аденосквамозный рак и другие гистологические типы;
4. Не получали систематического или местного противоопухолевого лечения рака шейки матки до приема первого лекарства, включая, помимо прочего, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, биологические препараты, таргетную терапию малыми молекулами и т. д.;
5. Пациенты, которые согласны на получение радикальной синхронной лучевой терапии и химиотерапии и у которых исследователи определили отсутствие абсолютных противопоказаний к лучевой терапии и химиотерапии;
6. Пациенты с раком шейки матки высокого риска, в том числе с локальными опухолями шейки матки> 5 см, метастазами в лимфатические узлы или пациенты IV стадии;
7. Субъекты соглашаются собрать образцы опухолевой ткани и периферической крови, необходимые в период скрининга и процесса исследования, и применить их в соответствующих исследованиях;
8. Имеет хорошую функцию органов;
9. Отсутствие истории использования ингибиторов иммунных контрольных точек;
10. Субъекты женского пола с фертильностью должны пройти тест на беременность в моче или сыворотке (если результат теста на беременность в моче не может быть подтвержден как отрицательный, необходимо провести тест на беременность в сыворотке на основании результата сыворотки на беременность) в течение 3 дней до первого применения лекарства. и результат должен быть отрицательным. Если женщина с фертильностью вступает в половой акт с нестерилизованным партнером-мужчиной, субъект должен самостоятельно пройти обследование и принять приемлемый метод контрацепции, а также согласиться продолжать использовать метод контрацепции в течение 120 дней после последнего использования исследуемого препарата; Следует обсудить с исследователями вопрос о прекращении контрацепции после этого момента. Периодическое воздержание и безопасный период контрацепции являются неприемлемыми методами контрацепции;
11. К женщинам с фертильностью относятся те, кто не подвергался хирургической стерилизации (т.е. двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или тотальная гистерэктомия) или не достигли менопаузы (менопауза определяется как период продолжительностью не менее 12 месяцев подряд без альтернативных медицинских причин, а уровни фолликулостимулирующего гормона в сыворотке находятся в пределах лабораторного референтного диапазона для женщин в постменопаузе) ;
12. К эффективным методам контрацепции относятся методы контрацепции с низким процентом неудач (например, менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании. Не все методы контрацепции эффективны. В дополнение к барьерной контрацепции женщины с фертильностью должны также использовать только гормональную контрацепцию (например, противозачаточные таблетки), чтобы гарантировать, что беременность не наступит.
13. балл ECOG ≤ 1;
14. Ожидаемый период выживания>12 недель;
15. Понимать экспериментальный процесс и иметь возможность соблюдать протокол эксперимента в течение всего эксперимента, включая участие в любом лечении, обследованиях, тестах, последующем наблюдении и опросах, необходимых для завершения эксперимента;
16. Пациент готов сотрудничать при заполнении анкеты по качеству жизни во время пробного лечения и в процессе последующего наблюдения, а также соглашается, что результаты этих анкет будут использоваться для клинических исследований;

Критерии исключения:

1. Персонал, участвующий в разработке или реализации планов исследований;
2. Ранее получавшие терапию биспецифическими антителами PD-1/PD-L1 и CTLA-4 или препараты, которые синергически ингибируют рецепторы Т-клеток (такие как OX-40, CD137);
3. Лица, у которых установлена ​​аллергия на активные ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемого препарата Карденимумаб;
4. Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию и/или кортикостероиды, или клинические проявления компрессии спинного мозга;
5. В настоящее время участвуете в интервенционном клиническом исследовательском лечении или получали другие исследовательские препараты или использовали исследовательские инструменты для лечения в течение 4 недель до первого введения;
6. у которых диагностированы другие злокачественные заболевания, кроме рака шейки матки, в течение 5 лет до первого введения (за исключением радикального базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака кожи и/или рака in situ, подвергшегося радикальной резекции);
7. В течение 2 лет до первого введения наблюдалось активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, применение препаратов, облегчающих течение заболевания, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Альтернативные методы лечения (например, гормоны щитовидной железы, инсулин или физиологические глюкокортикоиды, используемые при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считаются системными методами лечения; Примечание. Не исключаются пациенты с катарактой, болезнью Грейвса или псориазом, не нуждающиеся в систематическом лечении (в течение последних 2 лет);
8. В течение 3 мес до первого введения наблюдается активное кровохарканье (за один раз выделяется не менее 2,5 мл или 1/2 чайной ложки крови);
9. Получить живую вакцину в течение одного месяца до первого введения;
10. Примечание: Допускается получение инактивированной вакцины против сезонного гриппа за 30 дней до первого введения; Однако интраназальное введение аттенуированной живой гриппозной вакцины не допускается.
11. Получили переливание тромбоцитов или эритроцитов в течение 4 недель до первого введения;
12. прошли серьезное хирургическое лечение в течение 4 недель до первого введения (исключая операцию с целью биопсии) или предположительно перенесут серьезное хирургическое вмешательство в течение периода исследования;
13. В течение 2 недель до первого введения получал систематическое системное лечение традиционными китайскими патентованными лекарствами и простыми препаратами с противоопухолевыми показаниями или препаратами с иммуномодулирующим действием (в т.ч. тимозин, интерферон, интерлейкин, за исключением местного применения для контроля плеврального выпота); 14. В течение 7 дней до первого введения пациент получает системную кортикостероидную терапию (за исключением местных кортикостероидов в виде назального спрея, ингаляций или других способов) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид). и препараты против фактора некроза опухоли);

15. Примечание. Разрешается применять физиологические дозы глюкокортикоидов (преднизолон < 10 мг/день или его эквивалент); 16. Проведенные небольшие операции (амбулаторные/стационарные операции, требующие местной анестезии, включая катетеризацию центральных вен) в течение 48 часов до первоначального приема исследуемого препарата; 17. Пациенты с клинически неконтролируемым плевральным/перитонеальным выпотом (могут быть включены те, у кого не требуется дренирование или у кого нет значительного увеличения выпота после прекращения дренирования в течение 3 дней); 18. Тяжелые незаживающие раны, язвы или переломы; 19. Известная аллогенная трансплантация органов (исключая трансплантацию роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток; 20. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. антитела к ВИЧ 1/2 положительные); 21. Активный гепатит В без лечения; 22. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в период исследуемого лечения; 23. В клинической практике имеются неустраненные проявления токсичности предыдущего лечения (≥ 2 степени, исключая выпадение волос, невралгию, лимфопению и депигментацию кожи); 24. Наличие любого серьезного или неконтролируемого системного заболевания; 25. История болезни или данные о заболевании, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать полноценному участию субъектов в исследовании, ненормальное лечение или результаты лабораторных исследований, а также другие ситуации, которые исследователи считают неподходящими для включения. Исследователи полагают, что существуют и другие потенциальные риски, которые не подходят для участия в этом исследовании.