CNCMT: un estudio multicéntrico, prospectivo y de un solo brazo (CNCMT)

Cadonilimab es un anticuerpo biespecífico humanizado dirigido a PD-1 y CTLA-4. Los estudios han verificado la eficacia de cadonilimab en el cáncer de cuello uterino recurrente, pero el régimen y la seguridad y eficacia de cadonilimab en el cáncer de cuello uterino avanzado recién diagnosticado aún no están claros. Este estudio intentó explorar la seguridad y eficacia de cadonilimab en quimioterapia neoadyuvante y terapia de mantenimiento en cáncer de cuello uterino avanzado de alto riesgo que reciben quimiorradioterapia concurrente.

Criterios de inclusión:

1. Se debe proporcionar y registrar un consentimiento informado por escrito en el lugar del ensayo antes de iniciar cualquier procedimiento del ensayo;
2. Pacientes mujeres de ≥ 18 años y < 75 años;
3. El diagnóstico histológicamente confirmado de malignidad cervical y el tipo histológico incluyen carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma, carcinoma adenoescamoso y otros tipos histológicos;
4. No haber recibido tratamiento antitumoral sistemático o local para el cáncer de cuello uterino antes de la primera medicación, incluidos, entre otros, radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia, productos biológicos, terapia dirigida a moléculas pequeñas, etc.
5. Pacientes que acepten recibir radioterapia y quimioterapia radical sincrónica, y cuyos investigadores hayan determinado que no existen contraindicaciones absolutas para la radioterapia y la quimioterapia;
6. Pacientes con cáncer de cuello uterino de alto riesgo, incluidos aquellos con tumores cervicales locales> 5 cm, metástasis en los ganglios linfáticos o pacientes en estadio IV;
7. Los sujetos aceptan recolectar muestras de tejido tumoral y sangre periférica requeridas durante el período de selección y el proceso de investigación, y aplicarlas a estudios relevantes;
8. Tiene buen funcionamiento de órganos;
9. Sin antecedentes de uso de inhibidores de puntos de control inmunológico;
10. Las mujeres con fertilidad deben someterse a una prueba de embarazo en orina o en suero (si el resultado de la prueba de embarazo en orina no puede confirmarse como negativo, se debe realizar una prueba de embarazo en suero, basada en el resultado de embarazo en suero) dentro de los 3 días anteriores al primer uso del medicamento. y el resultado debe ser negativo. Si una mujer con fertilidad tiene relaciones sexuales con una pareja masculina no esterilizada, el sujeto debe autoevaluarse y adoptar un método anticonceptivo aceptable, y debe aceptar continuar usando el método anticonceptivo durante 120 días después del último uso del fármaco del estudio; Se debe discutir con los investigadores si se debe suspender la anticoncepción después de este momento. La abstinencia periódica y la anticoncepción periódica segura son métodos anticonceptivos inaceptables;
11. Las mujeres con fertilidad se refieren a aquellas que no se han sometido a una esterilización quirúrgica (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía total) o no han alcanzado la menopausia (la menopausia se define como un período de al menos 12 meses consecutivos sin razones médicas alternativas, y los niveles séricos de la hormona estimulante del folículo están dentro del rango de referencia de laboratorio para mujeres posmenopáusicas) ;
12. Los métodos anticonceptivos eficientes se refieren a métodos anticonceptivos con una baja tasa de fracaso (como menos del 1% por año) cuando se usan de manera constante y correcta. No todos los métodos anticonceptivos son eficaces. Además de los anticonceptivos de barrera, las mujeres con fertilidad también deben usar anticonceptivos hormonales solos (como píldoras anticonceptivas) para garantizar que no se produzca un embarazo.
13. Puntuación ECOG ≤ 1;
14. Período de supervivencia esperado> 12 semanas;
15. Comprender el proceso experimental y tener la capacidad de cumplir con el protocolo experimental durante la duración del experimento, incluida la cooperación con cualquier tratamiento, examen, prueba, seguimiento y cuestionarios de encuesta necesarios para completar el experimento;
16. El paciente está dispuesto a cooperar para completar el cuestionario de calidad de vida durante el proceso de tratamiento y seguimiento del ensayo, y acepta que los resultados de estos cuestionarios se utilizarán para la investigación clínica;

Criterios de exclusión:

1. Personal involucrado en el desarrollo o implementación de planes de investigación;
2. Recibió previamente terapia con anticuerpos biespecíficos PD-1/PD-L1 y CTLA-4 o medicamentos que inhiben sinérgicamente los receptores de células T (como OX-40, CD137);
3. Personas que se sabe que son alérgicas a los ingredientes activos o excipientes del fármaco en investigación Cardenimumab;
4. Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento simultáneo, que incluyen, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides, o manifestaciones clínicas de compresión de la médula espinal;
5. Participar actualmente en un tratamiento de investigación clínica intervencionista, o haber recibido otros medicamentos de investigación o haber utilizado instrumentos de investigación para el tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
6. Diagnosticado con otras enfermedades malignas distintas del cáncer de cuello uterino dentro de los 5 años anteriores a la primera administración (excluyendo el carcinoma de células basales curativo, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o el carcinoma in situ que se ha sometido a resección curativa);
7. En los 2 años anteriores a la primera administración, ha habido una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos para aliviar la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores). Las terapias alternativas (como la hormona tiroidea, la insulina o los glucocorticoides fisiológicos utilizados para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran tratamientos sistémicos; Nota: No se excluyen los pacientes con cataratas, enfermedad de Graves o psoriasis que no requieran tratamiento sistemático (en los últimos 2 años);
8. Dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración, hay hemoptisis activa (se expulsan al menos 2,5 ml o 1/2 cucharadita de sangre a la vez);
9. Recibir una vacuna viva dentro de un mes antes de la primera administración;
10. Nota: Se permite recibir la vacuna inactivada contra la influenza estacional dentro de los 30 días anteriores a la primera administración; Sin embargo, no se permite la administración intranasal de vacuna viva atenuada contra la influenza.
11. Recibió una transfusión de plaquetas o glóbulos rojos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
12. Se han sometido a un tratamiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración (excluyendo la cirugía con fines de biopsia) o se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el período del estudio;
13. En las 2 semanas anteriores a la primera administración, recibió tratamiento sistémico sistemático con medicamentos patentados tradicionales chinos y preparaciones simples con indicaciones antitumorales o medicamentos con efectos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón, interleucina, excepto para uso local para controlar el derrame pleural); 14. Dentro de los 7 días anteriores a la primera administración, el individuo está recibiendo terapia con corticosteroides sistémicos (excluyendo corticosteroides tópicos a través de aerosol nasal, inhalación u otras vías) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (que incluye, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida). y fármacos antifactor de necrosis tumoral);

15. Nota: Se permite el uso de dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente); 16. Realizó cirugías menores (cirugías ambulatorias/hospitalarias que requirieron anestesia local, incluido cateterismo venoso central) dentro de las 48 horas anteriores a la recepción inicial del fármaco del estudio; 17. Pacientes con derrame pleural/peritoneal clínicamente incontrolable (se pueden inscribir aquellos que no requieren drenaje o no tienen un aumento significativo del derrame después de suspender el drenaje durante 3 días); 18. Heridas, úlceras o fracturas graves sin cicatrizar; 19. Alotrasplante de órganos conocido (excluido el trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas; 20. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos); 21. Hepatitis B activa sin tratamiento; 22. Mujeres que están embarazadas o amamantando, o que planean quedar embarazadas durante el período de tratamiento del estudio; 23. Existen toxicidades de tratamientos previos no resueltas en la práctica clínica (≥ grado 2, excluyendo pérdida de cabello, neuralgia, linfopenia y despigmentación de la piel); 24. La presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable; 25. Historial médico o evidencia de enfermedad que pueda interferir con los resultados del ensayo, dificultar la plena participación de los sujetos en el estudio, tratamientos anormales o valores de pruebas de laboratorio, u otras situaciones que los investigadores consideren no aptas para su inclusión. Los investigadores creen que existen otros riesgos potenciales que no son adecuados para participar en este estudio.