CNCMT: een multicenter, prospectieve, eenarmige studie (CNCMT)

Cadonilimab is een gehumaniseerd, bispecifiek antilichaam dat zich richt op PD-1 en CTLA-4. Studies hebben de werkzaamheid van cadonilimab bij recidiverende baarmoederhalskanker geverifieerd, maar het regime en de veiligheid en werkzaamheid van cadonilimab bij nieuw gediagnosticeerde gevorderde baarmoederhalskanker zijn nog steeds onduidelijk. In deze studie werd geprobeerd de veiligheid en werkzaamheid van cadonilimab te onderzoeken bij neoadjuvante chemotherapie en onderhoudstherapie bij hoog-risico gevorderde baarmoederhalskanker die gelijktijdig chemoradiotherapie kreeg.

Inclusiecriteria:

1. Er moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verleend en vastgelegd op de proeflocatie voordat een proefprocedure wordt gestart;
2. Vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar en < 75 jaar;
3. Histologisch bevestigde diagnose van cervicale maligniteit, en het histologische type omvat plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom, adenosquameus carcinoom en andere histologische typen;
4. Geen systematische of lokale antitumorbehandeling voor baarmoederhalskanker heeft ontvangen vóór de eerste medicatie, inclusief maar niet beperkt tot radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, biologische geneesmiddelen, gerichte therapie met kleine moleculen, enz.;
5. Patiënten die akkoord gaan met radicale synchrone radiotherapie en chemotherapie, en wier onderzoekers hebben vastgesteld dat er geen absolute contra-indicaties zijn voor radiotherapie en chemotherapie;
6. Patiënten met een hoog risico op baarmoederhalskanker, inclusief patiënten met lokale baarmoederhalstumoren> 5 cm, lymfekliermetastasen of patiënten met stadium IV;
7. De proefpersonen komen overeen om tumorweefsel en perifere bloedmonsters te verzamelen die nodig zijn tijdens de screeningperiode en het onderzoeksproces, en deze toe te passen op relevante onderzoeken;
8. Heeft een goede orgaanfunctie;
9. Geen geschiedenis van het gebruik van immuuncheckpointremmers;
10. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid moeten binnen 3 dagen vóór het eerste gebruik van de medicatie een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan (als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, moet een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd op basis van het serumzwangerschapsresultaat), en het resultaat moet negatief zijn. Als een vrouwelijke proefpersoon met vruchtbaarheid geslachtsgemeenschap heeft met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moet de proefpersoon zichzelf screenen en een aanvaardbare anticonceptiemethode toepassen, en ermee instemmen de anticonceptiemethode te blijven gebruiken gedurende 120 dagen na het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; Of er na dit tijdstip met de anticonceptie moet worden gestopt, moet met de onderzoekers worden besproken. Periodieke onthouding en veilige menstruatie-anticonceptie zijn onaanvaardbare anticonceptiemethoden;
11. Vrouwen met vruchtbaarheid verwijzen naar degenen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (d.w.z. bilaterale afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of totale hysterectomie) of de menopauze nog niet hebben bereikt (de menopauze wordt gedefinieerd als een periode van ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve medische redenen, en de serumfollikelstimulerende hormoonspiegels liggen binnen het laboratoriumreferentiebereik voor postmenopauzale vrouwen) ;
12. Efficiënte anticonceptiemethoden verwijzen naar anticonceptiemethoden met een laag percentage mislukkingen (zoals minder dan 1% per jaar) wanneer ze consistent en correct worden gebruikt. Niet alle anticonceptiemethoden zijn efficiënt. Naast barrière-anticonceptie moeten vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid ook alleen hormonale anticonceptie gebruiken (zoals de anticonceptiepil) om ervoor te zorgen dat er geen zwangerschap optreedt.
13. ECOG-score ≤ 1;
14. Verwachte overlevingsperiode>12 weken;
15. Het experimentele proces begrijpen en het vermogen hebben om te voldoen aan het experimentele protocol tijdens de duur van het experiment, inclusief het meewerken aan alle behandelingen, onderzoeken, tests, vervolg- en enquêtevragenlijsten die nodig zijn om het experiment te voltooien;
16. De patiënt is bereid mee te werken aan het invullen van de vragenlijst over de kwaliteit van leven tijdens de proefbehandeling en het vervolgproces, en gaat ermee akkoord dat de resultaten van deze vragenlijstonderzoeken zullen worden gebruikt voor klinisch onderzoek;

Uitsluitingscriteria:

1. Personeel betrokken bij de ontwikkeling of uitvoering van onderzoekplannen;
2. Eerder ontvangen PD-1/PD-L1 en CTLA-4 bispecifieke antilichaamtherapie of geneesmiddelen die synergetisch T-celreceptoren remmen (zoals OX-40, CD137);
3. Personen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel Cardenimumab;
4. Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden, of klinische manifestaties van compressie van het ruggenmerg;
5. Momenteel deelnemen aan een interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen of onderzoeksinstrumenten hebben gebruikt voor behandeling binnen 4 weken vóór de eerste toediening;
6. Gediagnosticeerd met andere kwaadaardige ziekten dan baarmoederhalskanker binnen 5 jaar vóór de eerste toediening (met uitzondering van curatief basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ dat curatieve resectie heeft ondergaan);
7. Binnen de 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening heeft zich een actieve auto-immuunziekte voorgedaan die systemische behandeling vereist (zoals het gebruik van ziekteverlichtende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Alternatieve therapieën (zoals schildklierhormoon, insuline of fysiologische glucocorticoïden die worden gebruikt voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische behandelingen beschouwd; Let op: Patiënten met cataract, de ziekte van Graves of psoriasis die geen systematische behandeling nodig hebben (in de afgelopen 2 jaar) zijn niet uitgesloten;
8. Binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening is er sprake van actieve bloedspuwing (er wordt per keer minimaal 2,5 ml of 1/2 theelepel bloed uitgestoten);
9. Ontvang een levend vaccin binnen één maand vóór de eerste toediening;
10. Let op: Het is toegestaan ​​om binnen 30 dagen vóór de eerste toediening een geïnactiveerd vaccin tegen seizoensgriep te ontvangen; Intranasale toediening van verzwakt levend griepvaccin is echter niet toegestaan.
11. Een transfusie van bloedplaatjes of rode bloedcellen heeft gekregen binnen 4 weken vóór de eerste toediening;
12. binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening een grote chirurgische behandeling hebben ondergaan (exclusief een operatie voor biopsiedoeleinden) of naar verwachting een grote operatie zullen ondergaan tijdens de onderzoeksperiode;
13. Binnen 2 weken vóór de eerste toediening heeft hij een systematische systemische behandeling ondergaan met traditionele Chinese gepatenteerde medicijnen en eenvoudige preparaten met antitumorindicaties of medicijnen met immunomodulerende effecten (waaronder thymosine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusie onder controle te houden); 14. Binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening krijgt de persoon een systemische behandeling met corticosteroïden (met uitzondering van lokale corticosteroïden via neusspray, inhalatie of andere routes) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie (inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en geneesmiddelen tegen tumornecrosefactor);

15. Opmerking: Fysiologische doses glucocorticoïden (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan; 16. Onderging kleine operaties (poliklinische/intramurale operaties waarvoor lokale anesthesie nodig was, inclusief centrale veneuze katheterisatie) binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel; 17. Patiënten met klinisch oncontroleerbare pleurale/peritoneale effusie (degenen die geen drainage nodig hebben of geen significante toename van de effusie vertonen na het stoppen van de drainage gedurende 3 dagen kunnen worden geïncludeerd); 18. Ernstige, niet-genezen wonden, zweren of breuken; 19. Bekende allogene orgaantransplantatie (met uitzondering van hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie; 20. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief); 21. Actieve hepatitis B zonder behandeling; 22. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek; 23. Er zijn in de klinische praktijk onopgeloste toxiciteiten bij eerdere behandelingen (≥ graad 2, met uitzondering van haarverlies, neuralgie, lymfopenie en depigmentatie van de huid); 24. De aanwezigheid van een ernstige of oncontroleerbare systemische ziekte; 25. Bewijzen uit de medische geschiedenis of ziekten die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, de volledige deelname van de proefpersonen aan het onderzoek kunnen belemmeren, abnormale behandelings- of laboratoriumtestwaarden, of andere situaties die de onderzoekers ongeschikt achten voor opname. De onderzoekers zijn van mening dat er nog andere potentiële risico's zijn die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.