ステージ II ～ III の NSCLC に対する術前補助療法としてのシンチリマブおよび化学療法と組み合わせた低線量放射線療法 (CRTOG2401)

包含基準:

• 以下の対象基準をすべて満たす患者は、この研究に参加する資格があります。

  1. 書面によるインフォームド・コンセントフォーム（ICF）に署名し、プロトコルに指定されている訪問および関連手順に従うことができること。
  2. 年齢 18 歳以上。
  3. 細胞診または組織診によって診断された原発性非小細胞肺がん（腺がんおよび扁平上皮がんを含む）。
  4. 国際肺癌研究学会および癌分類合同委員会第 8 版 (AJCC8) による肺癌の TNM 病期分類によると、臨床病期分類は IIB (原発腫瘍 > 4cm)、IIIA、または IIIB (切除可能な N2 のみ) です。 ）ステージ。 切除可能な N2 とは、非バルク (3cm 未満の短径として定義)、離散的、または単一部位の N2 関与を指します。 臨床的に N2 または N3 が疑われる場合は、病理学的確認が必要です。
  5. 非扁平上皮NSCLC被験者は、EGFR感受性変異およびALK再構成がないことを確認するために遺伝子検査を受ける必要があります。 扁平上皮NSCLC被験者は遺伝子検査を受ける必要はないが、既知のEGFR感受性変異およびALK再構成を有する被験者は研究に含めるべきではない。
  6. 根治的切除術に適していると考えられます。
  7. 肺機能は計画的肺切除の基準（FEV1 ≧ 50% 予測値、MVV ≧ 50% 予測値）を満たしており、手術の禁忌はありません。
  8. スクリーニング期間中にPD-L1検査の要件を満たす十分な組織標本を提供できる。

RECIST V1.1 によれば、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在します。 10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) スコアは 0 または 1 です。

11. 過去にNSCLCに対する全身性抗腫瘍療法または局所放射線療法を受けていない。

12. 十分な臓器および骨髄機能を有し、登録前 7 日以内の臨床検査値が以下の要件を満たす（血液成分、細胞増殖因子、アルブミン、または血液または肝臓および腎臓の機能障害を矯正するためのその他の静脈内または皮下薬が投与されていない）血液学的機能は十分であり、絶対好中球数 ≥ 1.5 × 109/L、血小板として定義されます。カウント ≥ 100 × 109/L、ヘモグロビン ≥ 100g/L;

• 適切な肝機能。総ビリルビン レベル ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) レベル ≤ 2.5 × ULN、アルブミン (ALB) ≧ 35g/L として定義されます。

• 適切な腎機能、血清クレアチニン (Scr) ≤ 1.5 × ULN、クレアチニンクリアランス速度 (CrCl) ≥ 60 mL/min (Cockcroft/Gault 公式を使用して計算)、および尿タンパク質 (UPRO)<2+または 24 を示す尿ルーチン検査結果-時間尿タンパク質量<1g;治療前 7 日以内の国際正規化比 (INR) は 1.5 × ULN 以内、プロトロンビン時間 (PT) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) は 1.5 × ULN 以内です。

  13. 出産適齢期の女性対象については、最初の治験薬の投与を受ける前の7日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性であった。 14.尿妊娠検査結果が陽性の場合は、血液妊娠検査が必要です。

  15.妊娠のリスクがある場合、男性と女性の患者は非常に効果的な避妊法を使用する必要があります（つまり、 年間失敗率が 1% 未満の方法）、治験治療を中止した後も少なくとも 180 日間継続する必要があります。 注: 禁欲が被験者の通常のライフスタイルであり、望ましい避妊方法である場合、禁欲は避妊方法として許容されます。

除外基準:

• 1. 組織学的および病理学的検査により、小細胞癌、大細胞神経内分泌腫瘍、および肉腫様腫瘍の成分が共存していることが示されます。

  2. 横隔膜、縦隔、心臓、心膜、大きな血管（大動脈など）、気管、反回神経、食道、椎体、隆起に腫瘍が浸潤しています。

  3. 肺の上溝の腫瘍。 4. 対側の肺葉に腫瘍結節がある。対側の肺葉に腫瘍結節の臨床的疑いがある場合は、明確にするために生検が必要です。

  5. 脳転移のある患者を確認または疑う。 6. 現在介入臨床研究治療に参加している、または無作為化の最初の 4 週間以内に他の治験薬または治験機器の投与を受けている。

  7. 抗PD-1、抗PD-L1、抗プログラムデスレセプターリガンド2（PD-L2）、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）薬、またはこれらに作用するその他の薬剤の以前の使用歴がある。 T 細胞共刺激経路または免疫チェックポイント経路 (OX40、CD137 など) および養子細胞免疫療法。

  8. 無作為化の最初の 2 週間以内に、漢方薬、伝統的な中国の特許医薬品、および抗腫瘍適応のある単純な製剤、または免疫調節効果のある薬剤 (胸腺ペプチド、インターフェロン、インターロイキンを含む) を投与されている。

  9. 無作為化後最初の 4 週間以内に大手術を受けた患者。 10. 未治癒の外科的切開、潰瘍、または骨折が存在する。 11. -無作為化の最初の4週間以内に弱毒生ワクチンを受けた（または研究期間中に弱毒生ワクチンを受ける予定がある）。 注: 季節性インフルエンザに対する注射用の不活化ウイルス ワクチンの受け入れは許可されています。ただし、弱毒生インフルエンザワクチンの接種は認められません。

  12. コルチコステロイドの長期全身使用を必要とする患者。 -ランダム化の最初の7日以内に他の形態の免疫抑制療法を受けた。 注: 点鼻スプレー、吸入、その他の経路で投与される局所コルチコステロイド、または生理学的用量 (プレドニゾン 10mg/日以下または同等) での全身コルチコステロイド、あるいは治療前の目的 (造影剤アレルギーの予防など) のための全身コルチコステロイドは許可されています。

  13. 無作為化の前年以内に、グルココルチコイド治療を必要とする非感染性肺炎、または現在の間質性肺疾患の病歴がある。

  14. 無作為化の最初の 2 年以内に、潰瘍性大腸炎や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患を含むがこれらに限定されない、全身治療（疾患改善薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性の自己免疫疾患が存在する。クローン病;憩室炎;セリアック病;全身性エリテマトーデス;サルコイドーシス症候群またはウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫）。バセドウ病。関節リウマチ;多発性硬化症;血管炎;糸球体腎炎;抗リン脂質症候群;下垂体の炎症;ぶどう膜炎など。副腎または下垂体の機能不全に使用される甲状腺ホルモン、インスリン、または生理的用量のコルチコステロイドなどの代替療法は、全身治療とみなされません。 自己免疫抗体が陽性の患者は、登録する前に評価を受け、全身治療を必要とする自己免疫疾患がないことを研究者によって確認される必要があります。

  15. 原発性免疫不全疾患を患っている。 16. 過去または現在の心筋炎の存在。 17. ランダム化前は、介入手段によって引き起こされる毒性および/または合併症からの回復が不十分でした（つまり、グレード 1 を超えるか、ベースラインレベルまで回復していない）。

  18. ≥ グレード 2 の末梢神経障害。 19. 遺伝的出血傾向または凝固機能障害、または血栓症の病歴：心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害または一過性虚血発作、肺塞栓症などの動脈血栓症、塞栓症、または虚血が無作為化の最初の6か月以内に発生した。 -ランダム化の最初の3か月以内に深部静脈血栓症またはその他の重度の血栓塞栓症の病歴がある（植込み型静脈注入ポートまたはカテーテル関連の血栓症、または表在静脈血栓症は「重度の」血栓塞栓症とはみなされません）。

  20. コントロールされていない高血圧（収縮期血圧が160mmHgを超える、および/または拡張期血圧が100mmHgを超える）。 -高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴;制御不能な高血糖（空腹時血糖値>8.9） ミリモル/L）。

  21. 以下を含むがこれらに限定されない、不安定な全身性疾患または併発疾患。

  • 活動性感染症（抗感染症薬による治療が必要、または無作為化前の1週間以内に全身性抗感染症薬を使用したことがある）。
  • うっ血性心不全 [ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類 ≥ II];薬物治療を必要とする重篤な不整脈、肝臓、腎臓、代謝疾患。

  • 未治療の冠動脈アテローム性動脈硬化性心疾患。 I型またはII型呼吸不全。 -過去6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔、腸閉塞、広範な腸切除、または長期の慢性下痢の病歴。

    22. 実質臓器または血液系の移植を受けた。 23. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴（すなわち、 HIV1/2 抗体陽性）、活動性梅毒として知られています。

    24. 結核を含むがこれに限定されない、現段階で医療介入を必要とする活動性結核。

    25. 活動性B型肝炎。

  • 以下の基準を満たすB型肝炎患者は、包含基準を満たす：HBsAg (+) または HBcAb (+)、無作為化前のHBVウイルス量<1000コピー/mlまたは<200IU/ml、または検出限界未満。

HBsAg (+) 被験者は、ウイルスの活性化を避けるために、治験薬治療期間全体を通じて抗 HBV 療法を受ける必要があります。

抗 HBc (+)、HBs 抗原 (-)、抗 HBs (-)、および HBV ウイルス量 (-) を有する被験者の場合、予防的な抗 HBV 治療は必要ありませんが、ウイルスの再活性化を注意深く監視する必要があります。

26. 活動性C型肝炎（HCV抗体陽性、HCV-RNAレベルが検出限界を超える）。

27. 無作為化後最初の5年以内に診断されたNSCLC以外の悪性腫瘍。完全治療された上皮内子宮頸癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、根治術後の局所前立腺癌、根治術後の上皮内乳管癌を除く。根治手術後の甲状腺乳頭癌。

28. 選択した化学療法レジメンの有効成分および/または賦形剤に対してアレルギー反応があることが知られています (非扁平上皮 NSCLC: ペメトレキセドとシスプラチンまたはカルボプラチン; 扁平上皮 NSCLC: ゲムシタビン、ドセタキセル、パクリタキセルまたはアルブミン パクリタキセルとシスプラチンまたはカルボプラチン) 。

29. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠の準備をしている女性または授乳中の女性。

30. 実験要件の遵守に影響を与える可能性のある精神疾患や薬物乱用の状況が存在し、アルコール乱用の歴史があることが知られています。

31. 病歴、疾患、治療法、または臨床検査値の異常がある可能性があり、それらが試験結果を妨げたり、被験者の研究への完全な参加を妨げたり、研究者が研究への参加が被験者の最善の利益にならないと判断したりする可能性があります。 。 非悪性腫瘍または癌の二次反応によって引き起こされる局所的または全身的な疾患は、より高い医学的リスクおよび/または生存評価における不確実性につながる可能性があります。