Lavdosestrålebehandling kombinert med sintilimab og kjemoterapi som neoadjuvant terapi for stadium II-III NSCLC (CRTOG2401)

Inkluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller alle følgende inklusjonskriterier er kvalifisert for inkludering i denne studien:

  1. Signer et skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) og være i stand til å overholde besøket og relaterte prosedyrer spesifisert i protokollen.
  2. Alder ≥ 18 år gammel.
  3. Primær ikke-småcellet lungekreft (inkludert adenokarsinom og plateepitelkarsinom) diagnostisert ved cytologi eller histologi.
  4. I følge International Association for the Study of Lung Cancer og Joint Committee on Cancer Classification 8. utgave (AJCC8) TNM-stadieklassifisering av lungekreft, er den kliniske stadieinndelingen IIB (primær svulst>4 cm), IIIA eller IIIB (kun resektabel N2) ) scenen. Resektabel N2 refererer til ikke-bulk (definert som en kort diameter mindre enn 3 cm), diskret eller enkeltsteds N2-involvering. Ved klinisk mistanke om N2 eller N3, kreves patologisk bekreftelse.
  5. Ikke-plateepitel NSCLC-personer må gjennomgå genetisk testing for å bekrefte fraværet av EGFR-sensitive mutasjoner og ALK-omorganiseringer. Squamous NSCLC-personer er ikke pålagt å gjennomgå genetisk testing, men personer med kjente EGFR-sensitive mutasjoner og ALK-omorganiseringer bør ikke inkluderes i studien.
  6. Anses som egnet for radikal reseksjonskirurgi.
  7. Lungefunksjonen oppfyller kriteriene for planlagt lungereseksjon (FEV1 ≥ 50 % predikert verdi, MVV ≥ 50 % predikert verdi), og det er ingen kirurgiske kontraindikasjoner.
  8. Kan gi tilstrekkelig med vevsprøver som oppfyller kravene til PD-L1-testing i løpet av screeningsperioden.

I følge RECIST V1.1 er det minst én målbar lesjon. 10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poengsum er 0 eller 1.

11. Har ikke mottatt noen systemisk antitumorbehandling eller lokal strålebehandling for NSCLC tidligere.

12. Har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, med laboratorietestverdier som oppfyller følgende krav innen 7 dager før innmelding (ingen blodkomponenter, cellevekstfaktorer, albumin eller andre intravenøse eller subkutane legemidler for å korrigere hematologisk eller lever- og nyredysfunksjon er tillatt innen 14 dager før innhenting av laboratorietester), som følger: Hematologisk funksjon er tilstrekkelig, definert som absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 100 g/L;

• Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som totale bilirubinnivåer ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) og nivåer av aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, albumin (ALB) ≥ 35g/L;

• Tilstrekkelig nyrefunksjon, serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN, kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 60mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft/Gault-formelen), og urinrutineprøveresultater som viser urinprotein (UPRO)<2+eller 24 -times urinproteindose<1g; Innen 7 dager før behandling er det internasjonale normaliserte forholdet (INR) ≤ 1,5 × ULN, og protrombintiden (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) er ≤ 1,5 × ULN.

  13. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder var urin- eller serumgraviditetstester negative innen 7 dager før de fikk den første studiemedisinen. 14.Hvis resultatet av uringraviditetstesten er positivt, er det nødvendig med en graviditetstest i blodet.

  15. Hvis det er risiko for unnfangelse, bør mannlige og kvinnelige pasienter bruke svært effektiv prevensjon (dvs. metoder med en årlig feilrate på mindre enn 1 %) og fortsette i minst 180 dager etter avsluttet prøvebehandling. Merk: Hvis abstinens er forsøkspersonens vanlige livsstil og foretrukne prevensjonsmetode, er abstinens akseptabelt som prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Histologiske og patologiske undersøkelser viser tilstedeværelsen av sameksisterende småcellet karsinom, storcellet nevroendokrin tumor og sarkomatoide tumorkomponenter.

  2. Tumorer invaderer mellomgulvet, mediastinum, hjertet, perikardiet, store blodårer (som aorta), luftrøret, tilbakevendende larynxnerve, spiserøret, vertebralkroppen og fremspring.

  3. Tumor i lungens superior sulcus. 4. Det er tumorknuter i den kontralaterale lungelappen; Ved klinisk mistanke om tumorknuter i kontralateral lungelapp kreves biopsi for avklaring.

  5. Bekreft eller mistenker pasienter med hjernemetastaser. 6. Deltar for tiden i intervensjonell klinisk forskningsbehandling, eller har mottatt andre undersøkelsesmedisiner eller utstyr innen de første 4 ukene etter randomisering.

  7. Tidligere bruk av anti-PD-1, anti-PD-L1, antiprogrammert dødsreseptorligand 2 (PD-L2), eller anticytotoksiske T-lymfocyttassosierte antigen 4 (CTLA-4) legemidler eller andre legemidler som virker på T-celle co-stimulerende eller immunkontrollpunktveier (som OX40, CD137, etc.) og adoptiv celleimmunterapi.

  8. Har mottatt kinesisk urtemedisin, tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater med antitumorindikasjoner, eller legemidler med immunmodulerende effekt (inkludert thymuspeptider, interferon, interleukin) innen de to første ukene etter randomisering.

  9. Har gjennomgått større operasjoner innen de første 4 ukene etter randomisering. 10. Det er uhelbredte kirurgiske snitt, sår eller brudd tilstede. 11. Mottok svekket levende vaksine innen de første 4 ukene etter randomisering (eller planlagt å motta svekket levende vaksine i løpet av studieperioden). Merk: Godta inaktiverte virusvaksiner for injeksjon mot sesonginfluensa er tillatt; Det er imidlertid ikke tillatt å motta svekkede levende influensavaksiner.

  12. Pasienter som trenger langvarig systemisk bruk av kortikosteroider; Mottok enhver annen form for immunsuppressiv terapi innen de første 7 dagene etter randomisering. Merk: Lokale kortikosteroider administrert via nesespray, inhalasjon eller andre veier, eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (≤ 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende), eller for forbehandlingsformål (som forebygging av kontrastmiddelallergier), er tillatt.

  13. Det er en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling eller nåværende interstitiell lungesykdom i løpet av det foregående randomiseringsåret.

  14. I løpet av de første 2 årene etter randomisering har det vært aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomsforbedrende legemidler, kortikosteroider eller immundempende midler), inkludert men ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom, som ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom; divertikulitt; Cøliaki; Systemisk lupus erythematosus; Sarcoidosis syndrom eller Wegener syndrom (granulomer med polyangitt); Graves sykdom; Revmatoid artritt; multippel sklerose; vaskulitt; Glomerulonefritt; Antifosfolipidsyndrom; Hypofysebetennelse; Uveitt, etc. Alternative terapier som thyreoideahormon, insulin eller fysiologiske doser kortikosteroider brukt ved binyre- eller hypofysesvikt regnes ikke som systemisk behandling. Pasienter med positive autoimmune antistoffer må evalueres og bekreftes av forskeren at det ikke er noen autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling før de kan registreres.

  15. Lider av primær immunsviktsykdom. 16. Tidligere eller nåværende tilstedeværelse av myokarditt. 17. Før randomisering var det utilstrekkelig utvinning fra toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av noen intervensjonstiltak (dvs. > grad 1 eller ikke gjenopprettet til baseline-nivåer).

  18. ≥ Grad 2 perifer nevropati. 19. Genetisk blødningstendens eller koagulasjonsdysfunksjon, eller historie med trombose: Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi oppstod innen de første 6 månedene av randomisering, slik som hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli. En historie med dyp venetrombose eller annen alvorlig tromboemboli innen de første 3 månedene etter randomisering (implanterbar venøs infusjonsport eller kateterrelatert trombose, eller overfladisk venetrombose anses ikke som en "alvorlig" tromboemboli).

  20. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk større enn 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mmHg); Historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; Ukontrollert hyperglykemi (fastende blodsukker >8,9 mmol/L).

  21. Enhver ustabil systemisk sykdom eller samtidig sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

  • Aktiv infeksjon (krever behandling med anti-infeksiøse legemidler eller har brukt systemiske anti-infeksiøse legemidler i løpet av uken før randomisering);
  • Kongestiv hjertesvikt [New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ II]; Alvorlige arytmier, lever-, nyre- eller metabolske sykdommer som krever medikamentell behandling;

  • Ubehandlet koronar aterosklerotisk hjertesykdom; Respirasjonssvikt av type I eller II; Anamnese med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, intestinal obstruksjon, omfattende tarmreseksjon eller langvarig kronisk diaré i løpet av de siste 6 månedene.

    22. Mottatt solid organ- eller blodsystemtransplantasjon. 23. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV1/2 antistoff positiv), kjent aktiv syfilis.

    24. Aktiv eller tuberkulose som krever medisinsk intervensjon på dette stadiet, inkludert men ikke begrenset til tuberkulose.

    25. Aktiv hepatitt B.

  • Pasienter med hepatitt B som oppfyller følgende kriterier oppfyller inklusjonskriteriene: HBsAg (+) eller HBcAb (+), HBV-virusbelastning før randomisering <1000 kopier/ml eller <200IU/ml eller lavere enn deteksjonsgrensen.

HBsAg (+)-individer bør motta anti-HBV-behandling gjennom hele studiemedikamentbehandlingsperioden for å unngå viral aktivering.

For forsøkspersoner med anti HBc (+), HBsAg (-), anti HBs (-) og HBV viral belastning (-), er profylaktisk anti HBV behandling ikke nødvendig, men nøye overvåking av virusreaktivering er nødvendig.

26. Aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA-nivå over deteksjonsgrensen).

27. Ondartede svulster andre enn diagnostisert NSCLC innen de første 5 årene etter randomisering, unntatt fullt behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, lokal prostatakreft etter radikal kirurgi, ductal carcinoma in situ etter radikal kirurgi, og papillært skjoldbruskkjertelkarsinom etter radikal kirurgi.

28. Det er kjent at det er en allergisk reaksjon på de aktive ingrediensene og/eller hjelpestoffene i det valgte kjemoterapiregimet (ikke-plateepitel-NSCLC: pemetrexed pluss cisplatin eller karboplatin; plateepitel-NSCLC: gemcitabin, docetaxel, paklitaksel eller albuminpaklitaksel pluss cisplatin) .

29. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som forbereder seg på å bli gravide eller amme i løpet av studieperioden.

30. Det er kjent at det er psykiske lidelser eller russituasjoner som kan påvirke etterlevelsen av eksperimentelle krav, og det er en historie med alkoholmisbruk.

31. Det kan være medisinsk historie, sykdommer, behandlinger eller laboratorieavvik som kan forstyrre forsøksresultatene, hindre deltakernes fulle deltakelse i studien, eller forskeren mener at deltakelse i studien ikke er i forsøkspersonenes beste interesse. . Lokale eller systemiske sykdommer forårsaket av ikke-maligne svulster, eller sekundære reaksjoner på kreft, kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevaluering.