Lage dosis radiotherapie gecombineerd met Sintilimab en chemotherapie als neoadjuvante therapie voor stadium II-III NSCLC (CRTOG2401)

Inclusiecriteria:

• Patiënten die aan alle volgende inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor opname in dit onderzoek:

  1. Onderteken een schriftelijk formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en zorg ervoor dat u kunt voldoen aan het bezoek en de bijbehorende procedures die in het protocol zijn gespecificeerd.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar oud.
  3. Primaire niet-kleincellige longkanker (waaronder adenocarcinoom en plaveiselcelcarcinoom), gediagnosticeerd door cytologie of histologie.
  4. Volgens de TNM-stadiëringsclassificatie van longkanker van de International Association for the Study of Lung Cancer en de Joint Committee on Cancer Classification 8th edition (AJCC8), is de klinische stadiëring IIB (primaire tumor> 4 cm), IIIA of IIIB (alleen reseceerbare N2 ) fase. Reseceerbare N2 verwijst naar niet-bulk (gedefinieerd als een korte diameter van minder dan 3 cm), discrete of single-site N2-betrokkenheid. Bij klinische verdenking op N2 of N3 is pathologische bevestiging vereist.
  5. Niet-squameuze NSCLC-proefpersonen moeten genetische tests ondergaan om de afwezigheid van EGFR-gevoelige mutaties en ALK-herschikkingen te bevestigen. Proefpersonen met plaveiselcel-NSCLC hoeven geen genetische tests te ondergaan, maar proefpersonen met bekende EGFR-gevoelige mutaties en ALK-herschikkingen mogen niet in het onderzoek worden opgenomen.
  6. Geschikt geacht voor radicale resectiechirurgie.
  7. De longfunctie voldoet aan de criteria voor geplande longresectie (FEV1 ≥ 50% voorspelde waarde, MVV ≥ 50% voorspelde waarde) en er zijn geen chirurgische contra-indicaties.
  8. Kan tijdens de screeningsperiode voldoende weefselspecimens leveren die voldoen aan de eisen voor PD-L1-testen.

Volgens RECIST V1.1 is er minstens één meetbare laesie. 10. De Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)-score is 0 of 1.

11. U heeft in het verleden geen systemische antitumortherapie of lokale radiotherapie voor NSCLC ontvangen.

12. Beschikken over voldoende orgaan- en beenmergfunctie, waarbij de laboratoriumtestwaarden binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving aan de volgende vereisten voldoen (er zijn geen bloedbestanddelen, celgroeifactoren, albumine of andere intraveneuze of subcutane geneesmiddelen voor het corrigeren van hematologische of lever- en nierstoornissen toegestaan toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór het verkrijgen van laboratoriumtests), als volgt: De hematologische functie is voldoende, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l, hemoglobine ≥ 100 g/l;

• Adequate leverfunctie, gedefinieerd als totale bilirubinespiegels ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en niveaus van aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, albumine (ALB) ≥ 35 g/l;

• Adequate nierfunctie, serumcreatinine (Scr) ≤ 1,5 x ULN, creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥ 60 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft/Gault-formule) en urineroutinetestresultaten waaruit blijkt dat urinair eiwit (UPRO) <2+ of 24 -urine-eiwitdosis <1 g; Binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling is de International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN en is de protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN.

  13. Bij vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd waren de zwangerschapstests in urine of serum negatief binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. 14.Als het resultaat van de urinezwangerschapstest positief is, is een bloedzwangerschapstest vereist.

  15. Als er een risico op bevruchting bestaat, moeten mannelijke en vrouwelijke patiënten zeer effectieve anticonceptie gebruiken (d.w.z. methoden met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1%) en blijven ten minste 180 dagen na het stoppen van de proefbehandeling voortduren. Opmerking: Als onthouding de gebruikelijke levensstijl van de patiënt is en de anticonceptiemethode die de voorkeur heeft, dan is onthouding aanvaardbaar als anticonceptiemethode.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Histologisch en pathologisch onderzoek toont de aanwezigheid aan van naast elkaar bestaand kleincellig carcinoom, grootcellige neuro-endocriene tumoren en sarcomatoïde tumorcomponenten.

  2. Tumoren dringen het middenrif, het mediastinum, het hart, het hartzakje, de grote bloedvaten (zoals de aorta), de luchtpijp, de terugkerende larynxzenuw, de slokdarm, het wervellichaam en het uitsteeksel binnen.

  3. Tumor van de superieure sulcus van de long. 4. Er zijn tumorknobbeltjes in de contralaterale longkwab; Als er een klinisch vermoeden bestaat van tumorknobbeltjes in de contralaterale longkwab, is een biopsie nodig ter opheldering.

  5. Bevestig of verdenk patiënten met hersenmetastasen. 6. Momenteel deelnemen aan interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of andere onderzoeksgeneesmiddelen of hulpmiddelen hebben ontvangen binnen de eerste vier weken na randomisatie.

  7. Eerder gebruik van anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-programmed death receptor ligand 2 (PD-L2), of anti cytotoxische T-lymfocyt geassocieerd antigeen 4 (CTLA-4) medicijnen of andere medicijnen die inwerken op T-cel co-stimulerende of immuuncontroleroutes (zoals OX40, CD137, enz.) en adoptieve celimmunotherapie.

  8. Binnen de eerste twee weken na randomisatie Chinese kruidengeneesmiddelen, traditionele Chinese patentgeneesmiddelen en eenvoudige preparaten met antitumorindicaties of geneesmiddelen met immunomodulerende effecten (waaronder thymuspeptiden, interferon, interleukine) hebben ontvangen.

  9. Binnen de eerste vier weken na randomisatie een grote operatie hebben ondergaan. 10. Er zijn niet-genezen chirurgische incisies, zweren of fracturen aanwezig. 11. Verzwakt levend vaccin ontvangen binnen de eerste 4 weken na randomisatie (of gepland om verzwakt levend vaccin te ontvangen tijdens de onderzoeksperiode). Let op: Het accepteren van geïnactiveerde virusvaccins voor injectie tegen seizoensgriep is toegestaan; Het ontvangen van verzwakte levende griepvaccins is echter niet toegestaan.

  12. Patiënten die langdurig systemisch gebruik van corticosteroïden nodig hebben; Een andere vorm van immunosuppressieve therapie heeft ontvangen binnen de eerste 7 dagen na randomisatie. Opmerking: Lokale corticosteroïden toegediend via neusspray, inhalatie of andere routes, of systemische corticosteroïden in fysiologische doses (≤ 10 mg prednison of gelijkwaardig per dag) of voor voorbehandelingsdoeleinden (zoals het voorkomen van allergieën voor contrastmiddelen) zijn toegestaan.

  13. Er is een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met glucocorticoïden nodig was of een bestaande interstitiële longziekte in het voorgaande jaar van randomisatie.

  14. Binnen de eerste twee jaar na randomisatie zijn er actieve auto-immuunziekten geweest die systemische behandeling vereisen (zoals het gebruik van ziekteverbeterende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva), inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekten, zoals colitis ulcerosa of De ziekte van Crohn; Diverticulitis; Coeliakie; Systemische lupus erythematosus; Sarcoïdosesyndroom of Wegener-syndroom (granulomen met polyangitis); Ziekte van Graves; Reumatoïde artritis; Multiple sclerose; Vasculitis; Glomerulonefritis; Antifosfolipidensyndroom; Hypofyse-ontsteking; Uveïtis, etc. Alternatieve therapieën zoals schildklierhormoon, insuline of fysiologische dosis corticosteroïden die worden gebruikt voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie worden niet als systemische behandelingen beschouwd. Patiënten met positieve auto-immuunantilichamen moeten door de onderzoeker worden geëvalueerd en bevestigd dat er geen auto-immuunziekten zijn die systemische behandeling vereisen voordat ze kunnen worden opgenomen.

  15. Lijdend aan primaire immunodeficiëntieziekte. 16. Vroegere of huidige aanwezigheid van myocarditis. 17. Vóór de randomisatie was er onvoldoende herstel van de toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door interventiemaatregelen (d.w.z. >graad 1 of niet hersteld tot het uitgangsniveau).

  18. ≥ Graad 2 perifere neuropathie. 19. Genetische bloedingsneiging of stollingsdisfunctie, of voorgeschiedenis van trombose: Elke arteriële trombose, embolie of ischemie trad op binnen de eerste 6 maanden na randomisatie, zoals myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair accident of TIA, longembolie. Een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of enige andere ernstige trombo-embolie binnen de eerste 3 maanden na randomisatie (implanteerbare veneuze infuuspoort of kathetergerelateerde trombose, of oppervlakkige veneuze trombose wordt niet als een ‘ernstige’ trombo-embolie beschouwd).

  20. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mmHg); Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; Ongecontroleerde hyperglykemie (nuchtere bloedglucose>8,9 mmol/l).

  21. Elke onstabiele systemische ziekte of gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Actieve infectie (waarbij behandeling met anti-infectieuze geneesmiddelen nodig is of wanneer systemische anti-infectieuze geneesmiddelen zijn gebruikt in de week voorafgaand aan randomisatie);
  • Congestief hartfalen [New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥ II]; Ernstige hartritmestoornissen, lever-, nier- of stofwisselingsziekten die medicamenteuze behandeling vereisen;

  • Onbehandelde coronaire atherosclerotische hartziekte; Type I of II respiratoire insufficiëntie; Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, darmobstructie, uitgebreide darmresectie of langdurige chronische diarree in de afgelopen 6 maanden.

    22. Een solide orgaan- of bloedsysteemtransplantatie heeft ondergaan. 23. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV1/2-antilichaampositief), bekende actieve syfilis.

    24. Actieve tuberculose of tuberculose die in dit stadium medische interventie vereist, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose.

    25. Actieve hepatitis B.

  • Proefpersonen met hepatitis B die aan de volgende criteria voldoen, voldoen aan de inclusiecriteria: HBsAg (+) of HBcAb (+), HBV viral load vóór randomisatie<1000 kopieën/ml of<200IU/ml of lager dan de detectielimiet.

HBsAg(+)-proefpersonen moeten gedurende de gehele behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel anti-HBV-therapie krijgen om virale activatie te voorkomen.

Voor personen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-) is profylactische anti-HBV-behandeling niet nodig, maar nauwlettend toezicht op virusreactivatie is wel noodzakelijk.

26. Actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau boven de detectielimiet).

27. Kwaadaardige tumoren anders dan gediagnosticeerd NSCLC binnen de eerste 5 jaar na randomisatie, met uitzondering van volledig behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, lokale prostaatkanker na radicale chirurgie, ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie, en papillair schildkliercarcinoom na radicale chirurgie.

28. Het is bekend dat er een allergische reactie optreedt op de werkzame bestanddelen en/of hulpstoffen van het geselecteerde chemotherapieregime (niet-plaveiselcel-NSCLC: pemetrexed plus cisplatine of carboplatine; plaveisel-NSCLC: gemcitabine, docetaxel, paclitaxel of albumine, paclitaxel plus cisplatine of carboplatine) .

29. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zich voorbereiden om zwanger te worden of borstvoeding geven tijdens de onderzoeksperiode.

30. Het is bekend dat er psychische aandoeningen of situaties van drugsmisbruik bestaan ​​die de naleving van de experimentele vereisten kunnen beïnvloeden, en er is een geschiedenis van alcoholmisbruik.

31. Er kunnen medische voorgeschiedenis, ziekten, behandelingen of laboratoriumafwijkingen zijn die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, de volledige deelname van de proefpersonen aan het onderzoek kunnen belemmeren, of de onderzoeker van mening is dat deelname aan het onderzoek niet in het beste belang van de proefpersonen is. . Lokale of systemische ziekten veroorzaakt door niet-kwaadaardige tumoren, of secundaire reacties op kanker, kunnen leiden tot hogere medische risico's en/of onzekerheid bij de overlevingsevaluatie.