II-III기 NSCLC에 대한 신보강 요법으로 신틸리맙 및 화학요법과 결합된 저선량 방사선요법 (CRTOG2401)

포함 기준:

• 다음 포함 기준을 모두 충족하는 환자는 본 연구에 포함될 자격이 있습니다.

  1. 서면 동의서(ICF)에 서명하고 프로토콜에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.
  2. 연령 ≥ 18세.
  3. 세포검사 또는 조직검사로 진단된 원발성 비소세포폐암(선암종 및 편평세포암종 포함).
  4. 국제폐암연구협회와 암분류합동위원회 제8판(AJCC8)에 따르면 폐암의 TNM 병기 분류에 따르면 임상 병기는 IIB(원발성 종양>4cm), IIIA 또는 IIIB(N2만 절제 가능)로 분류됩니다. ) 무대. 절제 가능한 N2는 비대형(3cm 미만의 짧은 직경으로 정의됨), 분리된 또는 단일 부위 N2 침범을 의미합니다. 임상적으로 N2 또는 N3으로 의심되는 경우 병리학적 확인이 필요합니다.
  5. 비편평 NSCLC 피험자는 EGFR 민감성 돌연변이 및 ALK 재배열이 없음을 확인하기 위해 유전자 검사를 받아야 합니다. 편평 NSCLC 피험자는 유전자 검사를 받을 필요가 없지만, 알려진 EGFR 민감성 돌연변이 및 ALK 재배열이 있는 피험자는 연구에 포함되어서는 안 됩니다.
  6. 근치 절제술에 적합한 것으로 간주됩니다.
  7. 폐 기능이 계획된 폐절제 기준(FEV1 ≥ 50% 예측값, MVV ≥ 50% 예측값)을 충족하며 수술 금기사항은 없습니다.
  8. 스크리닝 기간 동안 PD-L1 테스트 요건을 충족하는 충분한 조직 검체를 제공할 수 있습니다.

RECIST V1.1에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 10. 동부 협력 종양학 그룹 성과 상태(ECOG PS) 점수는 0 또는 1입니다.

11. 과거에 NSCLC에 대한 전신 항종양 요법이나 국소 방사선 요법을 받은 적이 없습니다.

12. 충분한 장기 및 골수 기능을 보유하고 있으며, 등록 전 7일 이내에 실험실 테스트 값이 다음 요건을 충족하는 경우(혈액 성분, 세포 성장 인자, 알부민 또는 기타 혈액학적 또는 간 및 신장 기능 장애 교정을 위한 정맥 또는 피하 약물은 사용하지 않음) 실험실 검사를 받기 전 14일 이내에 허용됨): 혈액학적 기능이 충분합니다. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L, 헤모글로빈 ≥ 100g/L;

• 총 빌리루빈 수치 1.5 × 정상 상한치(ULN), 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치 2.5 × ULN, 알부민(ALB) ≥ 35g/L로 정의되는 적절한 간 기능;

• 적절한 신장 기능, 혈청 크레아티닌(Scr) ≤ 1.5 × ULN, 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/min(Cockcroft/Gault 공식을 사용하여 계산), 요단백(UPRO)<2+ 또는 24를 나타내는 소변 정기 검사 결과 -시간 소변 단백질 복용량<1g; 치료 전 7일 이내의 국제표준화비율(INR)은 1.5×ULN 이하이고, 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)은 1.5×ULN 이하이다.

  13. 가임기 여성 대상자의 경우, 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사가 음성이었습니다. 14.소변임신검사 결과가 양성인 경우에는 혈액임신검사가 필요합니다.

  15.임신의 위험이 있는 경우, 남성과 여성 환자는 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 연간 실패율이 1% 미만인 방법) 시험 치료 중단 후 최소 180일 동안 지속됩니다. 참고: 금욕이 피험자의 일반적인 생활 방식이고 선호하는 피임 방법인 경우 금욕은 피임 방법으로 허용됩니다.

제외 기준:

• 1. 조직학적, 병리학적 검사 결과 소세포암종, 대세포 신경내분비종양, 육종종양 성분이 공존하고 있는 것으로 나타났습니다.

  2. 종양은 횡경막, 종격동, 심장, 심낭, 대혈관(대동맥 등), 기관, 반회후두신경, 식도, 척추체, 돌기를 침범합니다.

  3. 폐 상부 고랑의 종양. 4. 반대편 폐엽에 종양 결절이 있습니다. 반대측 폐엽에 종양 결절이 임상적으로 의심되는 경우, 명확화를 위해 생검이 필요합니다.

  5. 뇌 전이가 있는 환자를 확인하거나 의심하십시오. 6. 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여하고 있거나 무작위 배정 후 첫 4주 이내에 다른 연구용 약물 또는 장치를 받은 적이 있는 경우.

  7. 이전에 항PD-1, 항PD-L1, 항프로그램사멸 수용체 리간드 2(PD-L2) 또는 항세포독성 T 림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 약물 또는 다음에 작용하는 기타 약물을 사용한 적이 있는 경우 T 세포 보조자극 또는 면역 체크포인트 경로(예: OX40, CD137 등) 및 입양 세포 면역요법.

  8. 무작위 배정 첫 2주 이내에 한약, 한약, 전통 한약, 항종양 적응증이 있는 단순 제제 또는 면역 조절 효과가 있는 약물(흉선 펩타이드, 인터페론, 인터루킨 포함)을 투여받은 자.

  9. 무작위배정 첫 4주 이내에 대수술을 받은 경우. 10. 치유되지 않은 수술 절개, 궤양 또는 골절이 있습니다. 11. 무작위 배정 후 첫 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았습니다(또는 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받을 계획임). 참고: 계절성 인플루엔자에 대한 주사를 위해 비활성화된 바이러스 백신을 허용하는 것은 허용됩니다. 그러나 약독화 생인플루엔자 백신을 접종하는 것은 허용되지 않습니다.

  12. 코르티코스테로이드의 장기간 전신사용이 필요한 환자 무작위 배정 후 처음 7일 이내에 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 경우. 참고: 비강 스프레이, 흡입 또는 기타 경로를 통해 투여되는 국소 코르티코스테로이드나 생리학적 용량(프레드니손 10mg/일 이하 또는 이에 상응하는 용량) 또는 전처리 목적(조영제 알레르기 예방 등)의 전신 코르티코스테로이드는 허용됩니다.

  13. 무작위 배정 전년도에 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴 또는 현재 간질성 폐질환의 병력이 있습니다.

  14. 무작위배정 후 처음 2년 이내에 궤양성 대장염과 같은 염증성 장질환 또는 이에 국한되지 않는 염증성 장질환을 포함하여 전신 치료(예: 질병 개선 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제의 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있었습니다. 크론병; 게실염; 복강병; 전신홍반루푸스; 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종); 그레이브스병; 류머티스성 관절염; 다발성 경화증; 혈관염; 사구체신염; 항인지질 증후군; 뇌하수체 염증; 포도막염 등 부신이나 뇌하수체 부전증에 사용되는 갑상선 호르몬, 인슐린, 생리학적 코르티코스테로이드 등의 대체요법은 전신치료로 간주되지 않습니다. 자가면역 항체가 양성인 환자는 등록하기 전에 전신 치료가 필요한 자가면역 질환이 없다는 것을 연구원의 평가 및 확인을 거쳐야 합니다.

  15. 원발성 면역결핍 질환을 앓고 있습니다. 16. 심근염의 과거 또는 현재 존재. 17. 무작위화 이전에는 중재 조치로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터의 회복이 불충분했습니다(즉, >1등급 또는 기준 수준으로 회복되지 않음).

  18. ≥ 2등급 말초 신경병증. 19. 유전적 출혈 경향 또는 응고 기능 장애 또는 혈전증 병력: 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증과 같은 모든 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈이 무작위 배정 첫 6개월 이내에 발생했습니다. 무작위 배정 첫 3개월 이내에 심부정맥 혈전증 또는 기타 중증 혈전색전증의 병력(이식형 정맥 주입 포트 또는 카테터 관련 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중증" 혈전색전증으로 간주되지 않음).

  20. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 160mmHg 초과 및/또는 확장기 혈압 100mmHg 초과); 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력; 조절되지 않는 고혈당증(공복 혈당>8.9) mmol/L).

  21. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 불안정한 전신 질환 또는 동반 질환:

  • 활동성 감염(무작위화 전 1주 이내에 항감염제 치료가 필요하거나 전신 항감염제를 사용한 적이 있음)
  • 울혈성 심부전 [뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 ≥ II]; 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥, 간, 신장 또는 대사 질환;

  • 치료되지 않은 관상 동맥 경화성 심장 질환; 유형 I 또는 II 호흡 부전; 지난 6개월 이내에 위장 천공 및/또는 누공, 장폐색, 광범위한 장 절제 또는 장기간의 만성 설사 병력이 있는 경우.

    22. 고형 장기 또는 혈액 시스템 이식을 받았습니다. 23. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력(예: HIV1/2 항체 양성), 활동성 매독으로 알려짐.

    24. 결핵을 포함하되 이에 국한되지 않는 이 단계에서 의학적 개입이 필요한 활동성 또는 결핵.

    25. 활동성 B형 간염

  • 다음 기준을 충족하는 B형 간염 피험자는 포함 기준을 충족합니다: HBsAg(+) 또는 HBcAb(+), 무작위 배정 전 HBV 바이러스 수치 <1000 복사본/ml 또는 <200IU/ml 또는 검출 한계 미만.

HBsAg(+) 피험자는 바이러스 활성화를 피하기 위해 전체 연구 약물 치료 기간 동안 항 HBV 치료를 받아야 합니다.

항 HBc(+), HBsAg(-), 항 HBs(-) 및 HBV 바이러스 수치(-)가 있는 피험자의 경우 예방적 항 HBV 치료는 필요하지 않지만 바이러스 재활성에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다.

26. 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수준이 검출 한계 이상).

27. 완전히 치료된 자궁경부 상피내 암종, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 근치 수술 후 국소 전립선암, 근치 수술 후 상피관 상피내 암종을 제외하고 무작위화 첫 5년 이내에 진단된 NSCLC 이외의 악성 종양, 및 급진적 수술 후 유두상 갑상선암종.

28. 선택된 화학 요법의 활성 성분 및/또는 부형제에 알레르기 반응이 있는 것으로 알려져 있습니다(비편평 NSCLC: 페메트렉시드 + 시스플라틴 또는 카보플라틴; 편평 NSCLC: 젬시타빈, 도세탁셀, 파클리탁셀 또는 알부민 파클리탁셀 + 시스플라틴 또는 카보플라틴) .

29. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신 또는 수유를 준비 중인 여성.

30. 실험 요구 사항 준수에 영향을 미칠 수 있는 정신 질환이나 약물 남용 상황이 있고, 알코올 남용 이력이 있는 것으로 알려져 있습니다.

31. 임상시험 결과를 방해하거나 연구에 피험자의 완전한 참여를 방해할 수 있는 병력, 질병, 치료 또는 실험실 이상이 있을 수 있거나, 연구자가 연구에 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 아니라고 생각할 수 있습니다. . 비악성 종양으로 인한 국소 또는 전신 질환이나 암에 대한 2차 반응은 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성을 초래할 수 있습니다.