Lavdosis strålebehandling kombineret med sintilimab og kemoterapi som neoadjuverende terapi for trin II-III NSCLC (CRTOG2401)

Inklusionskriterier:

• Patienter, der opfylder alle følgende inklusionskriterier, er berettigede til inklusion i denne undersøgelse:

  1. Underskriv en skriftlig Informed Consent Form (ICF) og være i stand til at overholde besøget og relaterede procedurer, der er specificeret i protokollen.
  2. Alder ≥ 18 år.
  3. Primær ikke-småcellet lungekræft (herunder adenocarcinom og planocellulært karcinom) diagnosticeret ved cytologi eller histologi.
  4. Ifølge International Association for the Study of Lung Cancer og Joint Committee on Cancer Classification 8. udgave (AJCC8) TNM-stadieklassificering af lungekræft er den kliniske stadieinddeling IIB (primær tumor>4 cm), IIIA eller IIIB (kun resecerbar N2) ) scenen. Resektabel N2 refererer til ikke-bulk (defineret som en kort diameter mindre end 3 cm), diskret eller enkeltsteds N2-involvering. Hvis der er klinisk mistanke om N2 eller N3, kræves patologisk bekræftelse.
  5. Ikke-pladeeplade NSCLC-personer skal gennemgå genetisk testning for at bekræfte fraværet af EGFR-følsomme mutationer og ALK-omlejringer. Squamous NSCLC-personer er ikke forpligtet til at gennemgå genetisk testning, men forsøgspersoner med kendte EGFR-følsomme mutationer og ALK-omlejringer bør ikke inkluderes i undersøgelsen.
  6. Anses for egnet til radikal resektionskirurgi.
  7. Lungefunktionen opfylder kriterierne for planlagt lungeresektion (FEV1 ≥ 50 % forudsagt værdi, MVV ≥ 50 % forudsagt værdi), og der er ingen kirurgiske kontraindikationer.
  8. Kan give tilstrækkelige vævsprøver, der opfylder kravene til PD-L1-testning i screeningsperioden.

Ifølge RECIST V1.1 er der mindst én målbar læsion. 10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score er 0 eller 1.

11. Har ikke tidligere modtaget systemisk antitumorbehandling eller lokal strålebehandling for NSCLC.

12. Besidder tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, med laboratorietestværdier, der opfylder følgende krav inden for 7 dage før indskrivning (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin eller andre intravenøse eller subkutane lægemidler til at korrigere hæmatologisk eller lever- og nyredysfunktion er tilladt inden for 14 dage før opnåelse af laboratorietests), som følger: Hæmatologisk funktion er tilstrækkelig, defineret som absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, blodpladeantal ≥ 100 × 109/L, hæmoglobin ≥ 100 g/L;

• Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som totale bilirubinniveauer ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) og niveauer af aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, albumin (ALB) ≥ 35g/L;

• Tilstrækkelig nyrefunktion, serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN, kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 60mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft/Gault-formlen) og urinrutinetestresultater, der viser urinprotein (UPRO)<2+eller 24 -times urinproteindosis<1g; Inden for 7 dage før behandling er det internationale normaliserede forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN, og protrombintiden (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) er ≤ 1,5 × ULN.

  13. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder var urin- eller serumgraviditetstests negative inden for 7 dage før modtagelse af den første administration af studielægemidlet. 14.Hvis resultatet af uringraviditetstesten er positivt, er en blodgraviditetstest påkrævet.

  15.Hvis der er risiko for befrugtning, bør mandlige og kvindelige patienter anvende højeffektiv prævention (dvs. metoder med en årlig fejlrate på mindre end 1 %) og fortsætte i mindst 180 dage efter ophør af forsøgsbehandlingen. Bemærk: Hvis abstinens er forsøgspersonens sædvanlige livsstil og foretrukne præventionsmetode, så er abstinens acceptabel som præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Histologiske og patologiske undersøgelser viser tilstedeværelsen af ​​sameksisterende småcellet karcinom, storcellet neuroendokrin tumor og sarcomatoid tumorkomponenter.

  2. Tumorer invaderer mellemgulvet, mediastinum, hjertet, hjertesækken, store blodkar (såsom aorta), luftrøret, tilbagevendende larynxnerve, spiserøret, hvirvellegemet og fremspring.

  3. Tumor i lungens superior sulcus. 4. Der er tumorknuder i den kontralaterale lungelap; Hvis der er klinisk mistanke om tumorknuder i den kontralaterale lungelap, er biopsi nødvendig for afklaring.

  5. Bekræft eller mistænk patienter med hjernemetastaser. 6. Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk forskningsbehandling eller har modtaget andre forsøgslægemidler eller udstyr inden for de første 4 uger efter randomisering.

  7. Tidligere brug af anti-PD-1, anti-PD-L1, antiprogrammeret dødsreceptorligand 2 (PD-L2), eller anticytotoksisk T-lymfocytassocieret antigen 4 (CTLA-4) lægemidler eller andre lægemidler, der virker på T-celle co-stimulerende eller immun checkpoint pathways (såsom OX40, CD137, etc.) og adoptiv celle immunterapi.

  8. Har modtaget kinesisk urtemedicin, traditionel kinesisk patentmedicin og simple præparater med antitumorindikationer eller lægemidler med immunmodulerende virkning (herunder thymuspeptider, interferon, interleukin) inden for de første to uger efter randomisering.

  9. Har gennemgået en større operation inden for de første 4 uger efter randomisering. 10. Der er uhelede kirurgiske snit, sår eller frakturer til stede. 11. Modtog svækket levende vaccine inden for de første 4 uger efter randomisering (eller planlagt at modtage svækket levende vaccine i undersøgelsesperioden). Bemærk: Det er tilladt at acceptere inaktiverede virusvacciner til injektion mod sæsoninfluenza; Det er dog ikke tilladt at modtage svækkede levende influenzavacciner.

  12. Patienter, som kræver langvarig systemisk brug af kortikosteroider; Modtog enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for de første 7 dage efter randomisering. Bemærk: Lokale kortikosteroider administreret via næsespray, inhalation eller andre veje, eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende), eller til forbehandlingsformål (såsom forebyggelse af kontrastmiddelallergi), er tilladt.

  13. Der er en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling eller aktuel interstitiel lungesygdom inden for det foregående randomiseringsår.

  14. Inden for de første 2 år efter randomisering har der været aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (såsom brugen af ​​sygdomsforbedrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva), herunder men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom, såsom colitis ulcerosa eller Crohns sygdom; divertikulitis; Cøliaki; Systemisk lupus erythematosus; Sarcoidosis syndrom eller Wegener syndrom (granulomer med polyangitis); Graves' sygdom; Reumatoid arthritis; Multipel sklerose; Vaskulitis; Glomerulonephritis; Antiphospholipid syndrom; Hypofysebetændelse; Uveitis osv. Alternative behandlinger såsom thyreoideahormon, insulin eller fysiologiske dosis kortikosteroider, der anvendes til binyre- eller hypofyseinsufficiens, betragtes ikke som systemiske behandlinger. Patienter med positive autoimmune antistoffer skal evalueres og bekræftes af forskeren, at der ikke er nogen autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling, før de kan indskrives.

  15. Lider af primær immundefekt sygdom. 16. Tidligere eller nuværende tilstedeværelse af myocarditis. 17. Før randomisering var der utilstrækkelig restitution fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen interventionsforanstaltninger (dvs. >grad 1 eller ikke restitueret til baseline-niveauer).

  18. ≥ Grad 2 perifer neuropati. 19. Genetisk blødningstendens eller koagulationsdysfunktion eller historie med trombose: Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi forekom inden for de første 6 måneder af randomiseringen, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli. En anamnese med dyb venetrombose eller enhver anden alvorlig tromboemboli inden for de første 3 måneder efter randomisering (implanterbar venøs infusionsport eller kateterrelateret trombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som en "alvorlig" tromboemboli).

  20. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk større end 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg); Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; Ukontrolleret hyperglykæmi (fastende blodsukker > 8,9 mmol/L).

  21. Enhver ustabil systemisk sygdom eller samtidig sygdom, herunder men ikke begrænset til:

  • Aktiv infektion (kræver behandling med anti-infektionsmedicin eller har brugt systemiske anti-infektionsmedicin inden for ugen før randomisering);
  • Kongestiv hjertesvigt [New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ II]; Alvorlige arytmier, lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver medicinbehandling;

  • Ubehandlet koronar aterosklerotisk hjertesygdom; Type I eller II respirationssvigt; Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel, intestinal obstruktion, omfattende tarmresektion eller langvarig kronisk diarré inden for de seneste 6 måneder.

    22. Modtaget fast organ- eller blodsystemtransplantation. 23. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV1/2 antistof positiv), kendt aktiv syfilis.

    24. Aktiv eller tuberkulose, der kræver medicinsk indgriben på dette stadium, inklusive, men ikke begrænset til, tuberkulose.

    25. Aktiv hepatitis B.

  • Forsøgspersoner med hepatitis B, som opfylder følgende kriterier, opfylder inklusionskriterierne: HBsAg (+) eller HBcAb (+), HBV viral load før randomisering <1000 kopier/ml eller <200IU/ml eller lavere end detektionsgrænsen.

HBsAg (+)-individer bør modtage anti-HBV-behandling gennem hele studiets lægemiddelbehandlingsperiode for at undgå viral aktivering.

For forsøgspersoner med anti HBc (+), HBsAg (-), anti HBs (-) og HBV viral load (-), er profylaktisk anti HBV behandling ikke nødvendig, men tæt overvågning af virusreaktivering er nødvendig.

26. Aktiv hepatitis C (HCV-antistofpositivt og HCV-RNA-niveau over detektionsgrænsen).

27. Andre ondartede tumorer end diagnosticeret NSCLC inden for de første 5 år efter randomisering, med undtagelse af fuldt behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi, ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi og papillært skjoldbruskkirtelcarcinom efter radikal kirurgi.

28. Det er kendt, at der er en allergisk reaktion på de aktive ingredienser og/eller hjælpestoffer i det valgte kemoterapiregime (ikke-pladeepitel-NSCLC: pemetrexed plus cisplatin eller carboplatin; pladeepitel-NSCLC: gemcitabin, docetaxel, paclitaxel eller albumin paclitaxel eller cisplatin) .

29. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der forbereder sig på at blive gravide eller amme i løbet af undersøgelsesperioden.

30. Det er kendt, at der er psykiske sygdomme eller stofmisbrugssituationer, der kan påvirke overholdelse af eksperimentelle krav, og der er en historie med alkoholmisbrug.

31. Der kan være sygehistorie, sygdomme, behandlinger eller laboratorieabnormiteter, der kan forstyrre forsøgsresultaterne, hindre forsøgspersonernes fulde deltagelse i undersøgelsen, eller forskeren mener, at deltagelse i undersøgelsen ikke er i forsøgspersonernes bedste interesse. . Lokale eller systemiske sygdomme forårsaget af ikke-maligne tumorer eller sekundære reaktioner på cancer kan føre til højere medicinske risici og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering.