Niedrig dosierte Strahlentherapie kombiniert mit Sintilimab und Chemotherapie als neoadjuvante Therapie für NSCLC im Stadium II-III (CRTOG2401)

Einschlusskriterien:

• Für die Aufnahme in diese Studie sind Patienten geeignet, die alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  1. Unterzeichnen Sie ein schriftliches Einverständnisformular (Informed Consent Form, ICF) und müssen Sie in der Lage sein, den Besuch und die damit verbundenen im Protokoll festgelegten Verfahren einzuhalten.
  2. Alter ≥ 18 Jahre.
  3. Primärer nichtkleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich Adenokarzinom und Plattenepithelkarzinom), diagnostiziert durch Zytologie oder Histologie.
  4. Gemäß der TNM-Staging-Klassifizierung von Lungenkrebs der International Association for the Study of Lung Cancer und des Joint Committee on Cancer Classification 8th Edition (AJCC8) ist das klinische Stadien IIB (Primärtumor > 4 cm), IIIA oder IIIB (nur resektables N2). ) Bühne. Resektables N2 bezieht sich auf eine nicht-große (definiert als kurzer Durchmesser von weniger als 3 cm), diskrete oder einzelne N2-Beteiligung. Bei klinischem Verdacht auf N2 oder N3 ist eine pathologische Bestätigung erforderlich.
  5. Patienten mit nicht plattenepithelialem NSCLC müssen sich einem Gentest unterziehen, um das Fehlen von EGFR-empfindlichen Mutationen und ALK-Umlagerungen zu bestätigen. Patienten mit Plattenepithel-NSCLC müssen sich keinem Gentest unterziehen, Personen mit bekannten EGFR-empfindlichen Mutationen und ALK-Umlagerungen sollten jedoch nicht in die Studie einbezogen werden.
  6. Gilt als geeignet für radikale Resektionsoperationen.
  7. Die Lungenfunktion erfüllt die Kriterien für eine geplante Lungenresektion (FEV1 ≥ 50 % des vorhergesagten Werts, MVV ≥ 50 % des vorhergesagten Werts) und es liegen keine chirurgischen Kontraindikationen vor.
  8. Kann während des Screening-Zeitraums ausreichend Gewebeproben bereitstellen, die die Anforderungen für PD-L1-Tests erfüllen.

Laut RECIST V1.1 liegt mindestens eine messbare Läsion vor. 10. Der ECOG PS-Score (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) beträgt 0 oder 1.

11. Sie haben in der Vergangenheit keine systemische Antitumortherapie oder lokale Strahlentherapie gegen NSCLC erhalten.

12. Besitzen Sie eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion, wobei die Labortestwerte die folgenden Anforderungen erfüllen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung (keine Blutbestandteile, Zellwachstumsfaktoren, Albumin oder andere intravenöse oder subkutane Medikamente zur Korrektur hämatologischer oder Leber- und Nierenfunktionsstörungen). zulässig innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt von Labortests), wie folgt: Die hämatologische Funktion ist ausreichend, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin ≥ 100 g/L;

• Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Werte von Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN, Albumin (ALB) ≥ 35 g/l;

• Ausreichende Nierenfunktion, Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × ULN, Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft/Gault-Formel) und Urin-Routinetestergebnisse, die Urinprotein (UPRO) <2+ oder 24 zeigen -Stündliche Urinproteindosis <1 g; Innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung beträgt die International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN und die Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) beträgt ≤ 1,5 × ULN.

  13. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter waren Urin- oder Serumschwangerschaftstests innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments negativ. 14.Wenn das Ergebnis des Urin-Schwangerschaftstests positiv ist, ist ein Blut-Schwangerschaftstest erforderlich.

  15. Wenn das Risiko einer Empfängnis besteht, sollten männliche und weibliche Patienten hochwirksame Verhütungsmittel anwenden (d. h. Methoden mit einer jährlichen Ausfallrate von weniger als 1 % und setzen Sie sie nach Beendigung der Probebehandlung mindestens 180 Tage lang fort. Hinweis: Wenn Abstinenz der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode des Probanden ist, ist Abstinenz als Verhütungsmethode akzeptabel.

Ausschlusskriterien:

• 1. Histologische und pathologische Untersuchungen zeigen das Vorhandensein von gleichzeitig vorhandenen kleinzelligen Karzinomen, großzelligen neuroendokrinen Tumoren und sarkomatoiden Tumorkomponenten.

  2. Tumore befallen das Zwerchfell, das Mediastinum, das Herz, das Perikard, große Blutgefäße (z. B. die Aorta), die Luftröhre, den Nervus laryngeus recurrens, die Speiseröhre, den Wirbelkörper und die Ausstülpung.

  3. Tumor des Sulcus superior der Lunge. 4. Im kontralateralen Lungenlappen befinden sich Tumorknötchen; Bei klinischem Verdacht auf Tumorknötchen im kontralateralen Lungenlappen ist zur Abklärung eine Biopsie erforderlich.

  5. Bestätigen oder vermuten Sie Patienten mit Hirnmetastasen. 6. Nimmt derzeit an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung teil oder hat innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Randomisierung andere Prüfpräparate oder -geräte erhalten.

  7. Vorherige Verwendung von Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-Programmed-Death-Rezeptor-Ligand-2 (PD-L2) oder Anti-Zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Antigen 4 (CTLA-4) Medikamente oder andere Medikamente, die darauf wirken Kostimulierende T-Zell- oder Immun-Checkpoint-Pfade (wie OX40, CD137 usw.) und adoptive Zellimmuntherapie.

  8. Sie haben innerhalb der ersten zwei Wochen nach der Randomisierung chinesische Kräutermedizin, traditionelle chinesische Patentarzneimittel und einfache Präparate mit Antitumor-Indikationen oder Arzneimittel mit immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich Thymuspeptiden, Interferon, Interleukin) erhalten.

  9. Sie haben sich innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Randomisierung einer größeren Operation unterzogen. 10. Es liegen nicht verheilte chirurgische Schnitte, Geschwüre oder Brüche vor. 11. Sie haben innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Randomisierung einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten (oder hatten geplant, während des Studienzeitraums einen abgeschwächten Lebendimpfstoff zu erhalten). Hinweis: Die Annahme von inaktivierten Virusimpfstoffen zur Injektion gegen die saisonale Grippe ist erlaubt; Der Erhalt abgeschwächter Lebendimpfungen gegen Influenza ist jedoch nicht gestattet.

  12. Patienten, die eine langfristige systemische Anwendung von Kortikosteroiden benötigen; Erhielt innerhalb der ersten 7 Tage nach der Randomisierung eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie. Hinweis: Lokale Kortikosteroide, die über Nasenspray, Inhalation oder auf andere Weise verabreicht werden, oder systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen (≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) oder zu Vorbehandlungszwecken (z. B. zur Vorbeugung von Kontrastmittelallergien) sind zulässig.

  13. Es besteht eine Vorgeschichte einer nicht infektiösen Lungenentzündung, die eine Behandlung mit Glukokortikoiden erfordert, oder einer aktuellen interstitiellen Lungenerkrankung im vorangegangenen Jahr der Randomisierung.

  14. Innerhalb der ersten 2 Jahre nach der Randomisierung kam es zu aktiven Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erforderten (z. B. die Verwendung von krankheitsverbessernden Medikamenten, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva), einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen wie Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn; Divertikulitis; Zöliakie; Systemischer Lupus erythematodes; Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom (Granulome mit Polyangitis); Morbus Basedow; Rheumatoide Arthritis; Multiple Sklerose; Vaskulitis; Glomerulonephritis; Antiphospholipid-Syndrom; Hypophysenentzündung; Uveitis usw. Alternative Therapien wie Schilddrüsenhormone, Insulin oder Kortikosteroide in physiologischer Dosierung zur Behandlung einer Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz gelten nicht als systemische Behandlung. Patienten mit positiven Autoimmunantikörpern müssen vom Forscher untersucht und bestätigt werden, dass keine Autoimmunerkrankungen vorliegen, die eine systemische Behandlung erfordern, bevor sie aufgenommen werden können.

  15. Leiden an einer primären Immunschwächekrankheit. 16. Früheres oder aktuelles Vorliegen einer Myokarditis. 17. Vor der Randomisierung gab es eine unzureichende Erholung von Toxizität und/oder Komplikationen, die durch irgendwelche Interventionsmaßnahmen verursacht wurden (d. h. > Grad 1 oder keine Erholung auf die Ausgangswerte).

  18. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2. 19. Genetische Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung oder Thrombose in der Vorgeschichte: Innerhalb der ersten 6 Monate nach der Randomisierung traten arterielle Thrombosen, Embolien oder Ischämien auf, wie z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, Lungenembolie. Eine Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder einer anderen schweren Thromboembolie innerhalb der ersten 3 Monate nach der Randomisierung (implantierbarer venöser Infusionsport oder katheterbedingte Thrombose oder oberflächliche Venenthrombose gilt nicht als „schwere“ Thromboembolie).

  20. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck über 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck über 100 mmHg); Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie; Unkontrollierte Hyperglykämie (Nüchternblutzucker >8,9). mmol/L).

  21. Jede instabile systemische Erkrankung oder Begleiterkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Aktive Infektion (die eine Behandlung mit Antiinfektiva erfordert oder innerhalb der Woche vor der Randomisierung systemische Antiinfektiva eingenommen hat);
  • Herzinsuffizienz [New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation ≥ II]; Schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;

  • Unbehandelte koronare atherosklerotische Herzkrankheit; Atemversagen vom Typ I oder II; Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation und/oder -Fistel, eines Darmverschlusses, einer ausgedehnten Darmresektion oder eines langfristigen chronischen Durchfalls innerhalb der letzten 6 Monate.

    22.Erhielt eine Transplantation eines festen Organs oder Blutsystems. 23. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV1/2-Antikörper positiv), bekannte aktive Syphilis.

    24. Aktive oder Tuberkulose, die in diesem Stadium einen medizinischen Eingriff erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose.

    25. Aktive Hepatitis B.

  • Probanden mit Hepatitis B, die die folgenden Kriterien erfüllen, erfüllen die Einschlusskriterien: HBsAg (+) oder HBcAb (+), HBV-Viruslast vor der Randomisierung <1000 Kopien/ml oder <200 IE/ml oder niedriger als die Nachweisgrenze.

HBsAg(+)-Probanden sollten während des gesamten Behandlungszeitraums mit dem Studienmedikament eine Anti-HBV-Therapie erhalten, um eine Virusaktivierung zu vermeiden.

Bei Personen mit Anti-HBc (+), HBsAg (-), Anti-HBs (-) und HBV-Viruslast (-) ist eine prophylaktische Anti-HBV-Behandlung nicht erforderlich, eine genaue Überwachung der Virusreaktivierung ist jedoch erforderlich.

26. Aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der Nachweisgrenze).

27. Andere bösartige Tumoren als diagnostiziertes NSCLC innerhalb der ersten 5 Jahre nach der Randomisierung, ausgenommen vollständig behandeltes Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokaler Prostatakrebs nach radikaler Operation, duktales Karzinom in situ nach radikaler Operation und Papilläres Schilddrüsenkarzinom nach radikaler Operation.

28. Es ist bekannt, dass eine allergische Reaktion auf die Wirkstoffe und/oder Hilfsstoffe des ausgewählten Chemotherapieschemas vorliegt (nicht plattenepithelialer NSCLC: Pemetrexed plus Cisplatin oder Carboplatin; plattenepithelialer NSCLC: Gemcitabin, Docetaxel, Paclitaxel oder Albumin, Paclitaxel plus Cisplatin oder Carboplatin). .

29. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die sich auf eine Schwangerschaft vorbereiten oder während des Studienzeitraums stillen.

30. Es ist bekannt, dass es psychische Erkrankungen oder Drogenmissbrauchssituationen gibt, die die Einhaltung experimenteller Anforderungen beeinträchtigen können, und es gibt eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch.

31. Möglicherweise liegen Anamnese, Krankheiten, Behandlungen oder Laboranomalien vor, die die Studienergebnisse beeinträchtigen oder die vollständige Teilnahme der Probanden an der Studie behindern könnten, oder der Forscher ist der Ansicht, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse der Probanden ist . Lokale oder systemische Erkrankungen, die durch nicht bösartige Tumoren verursacht werden, oder sekundäre Reaktionen auf Krebs können zu höheren medizinischen Risiken und/oder Unsicherheiten bei der Überlebensbewertung führen.