Pieniannoksinen sädehoito yhdistettynä sintilimabiin ja kemoterapiaan neoadjuvanttihoitona vaiheen II-III NSCLC:ssä (CRTOG2401)

Sisällön kriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

  1. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ja pysty noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyjä vierailuja ja siihen liittyviä menettelyjä.
  2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
  3. Primaarinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (mukaan lukien adenokarsinooma ja levyepiteelisyöpä), joka on diagnosoitu sytologialla tai histologialla.
  4. Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön ja Syöpäluokituksen sekakomitean 8. painoksen (AJCC8) keuhkosyövän TNM-vaiheluokituksen mukaan kliininen asteikko on IIB (primaarinen kasvain> 4 cm), IIIA tai IIIB (vain resekoitavissa oleva N2). ) vaiheessa. Resekoitava N2 viittaa ei-bulkkiin (määritelty lyhyeksi halkaisijaksi alle 3 cm), erilliseen tai yksittäiseen N2-osuuteen. Jos kliinisesti epäillään olevan N2 tai N3, patologinen vahvistus vaaditaan.
  5. Muille kuin levyepiteelimäisille NSCLC-potilaille on tehtävä geneettinen testaus EGFR-herkkien mutaatioiden ja ALK-uudelleenjärjestelyjen puuttumisen varmistamiseksi. Squamous NSCLC -potilaita ei vaadita geneettiseen testaukseen, mutta koehenkilöitä, joilla on tunnettuja EGFR-herkkiä mutaatioita ja ALK-uudelleenjärjestelyjä, ei pitäisi ottaa mukaan tutkimukseen.
  6. Katsotaan sopivaksi radikaaliin leikkaukseen.
  7. Keuhkojen toiminta täyttää suunnitellun keuhkojen resektion kriteerit (FEV1 ≥ 50 % ennustettu arvo, MVV ≥ 50 % ennustettu arvo), eikä leikkaukselle ole vasta-aiheita.
  8. Voi tarjota riittävästi kudosnäytteitä, jotka täyttävät PD-L1-testauksen vaatimukset seulontajakson aikana.

RECIST V1.1:n mukaan siinä on ainakin yksi mitattavissa oleva leesio. 10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) -pistemäärä on 0 tai 1.

11. En ole aiemmin saanut mitään systeemistä kasvainten vastaista hoitoa tai paikallista sädehoitoa NSCLC:hen.

12. Sinulla on riittävä elimen ja luuytimen toiminta ja laboratorioarvot täyttävät seuraavat vaatimukset 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (ei veren komponentteja, solujen kasvutekijöitä, albumiinia tai muita laskimoon tai ihonalaisesti annettavia lääkkeitä hematologisen tai maksan ja munuaisten toimintahäiriön korjaamiseksi sallittu 14 päivän sisällä ennen laboratoriokokeiden saamista), seuraavasti: Hematologinen toiminta on riittävä, määriteltynä absoluuttisena neutrofiilimääränä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini ≥ 100 g/l;

• Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiinitasoksi ≤ 1,5 × normaalin ylärajaksi (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasoiksi ≤ 2,5 × ULN, albumiini (ALB) ≥ 35 g/l;

• Riittävä munuaisten toiminta, seerumin kreatiniini (Scr) ≤ 1,5 × ULN, kreatiniinin puhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft/Gault-kaavalla) ja virtsan rutiinitestitulokset, jotka osoittavat virtsan proteiinia (UPRO) <2+tai 24 -tunnin virtsan proteiiniannos <1g; Seitsemän päivää ennen hoitoa kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 × ULN ja protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) on ≤ 1,5 × ULN.

  13. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden virtsan tai seerumin raskaustestit olivat negatiivisia 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa. 14. Jos virtsan raskaustestin tulos on positiivinen, vaaditaan veren raskaustesti.

  15. Jos hedelmöittymisriski on olemassa, mies- ja naispotilaiden tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä (esim. menetelmiä, joiden vuotuinen epäonnistumisaste on alle 1 %), ja jatkuvat vähintään 180 päivää koehoidon lopettamisen jälkeen. Huomautus: Jos raittius on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisymenetelmä, raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmänä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Histologiset ja patologiset tutkimukset osoittavat rinnakkaisen piensolukarsinooman, suurisoluisen neuroendokriinisen kasvaimen ja sarkomatoidikasvainkomponenttien esiintymisen.

  2. Kasvaimet tunkeutuvat palleaan, välikarsinaan, sydämeen, sydänpussiin, suuriin verisuoniin (kuten aorttaan), henkitorveen, toistuvaan kurkunpään hermoon, ruokatorveen, nikamarunkoon ja ulkonemiin.

  3. Keuhkon ylemmän sulcusin kasvain. 4. Vastapuolisessa keuhkolohkossa on kasvainkyhmyjä; Jos kliinisesti epäillään kasvaimen kyhmyjä kontralateraalisessa keuhkolohkossa, tarvitaan biopsia selvittämiseksi.

  5. Vahvista tai epäile potilaita, joilla on aivometastaaseja. 6. Osallistut tällä hetkellä interventiohoitoon kliiniseen tutkimushoitoon tai olet saanut muita tutkimuslääkkeitä tai laitteita satunnaistamisen 4 ensimmäisen viikon aikana.

  7. Aiempi anti-PD-1-, anti-PD-L1-, ohjelmoidun kuolemanreseptoriligandi 2:n (PD-L2) tai sytotoksisten T-lymfosyyttien antigeeni 4:n (CTLA-4) tai muiden lääkkeiden, jotka vaikuttavat T-solujen yhteisstimulaatio- tai immuunitarkastuspistereitit (kuten OX40, CD137 jne.) ja adoptiivinen soluimmunoterapia.

  8. Ovat saaneet kiinalaista kasvirohdosvalmistetta, perinteisiä kiinalaisia ​​patenttilääkkeitä ja yksinkertaisia ​​valmisteita, joilla on kasvainten vastainen käyttöaihe, tai lääkkeitä, joilla on immunomodulatorisia vaikutuksia (mukaan lukien kateenkorvan peptidit, interferoni, interleukiini) satunnaistamisen kahden ensimmäisen viikon aikana.

  9. Sinulle on tehty suuri leikkaus satunnaistamisen ensimmäisten 4 viikon aikana. 10. Siellä on parantumattomia kirurgisia viiltoja, haavaumia tai murtumia. 11. Sai heikennetyn elävän rokotteen ensimmäisten 4 viikon aikana satunnaistamisen jälkeen (tai suunniteltiin saavansa heikennettyä elävää rokotetta tutkimusjakson aikana). Huomautus: Inaktivoitujen virusrokotteiden hyväksyminen injektiota varten kausi-influenssaa vastaan ​​on sallittua; Heikennettyjen elävien influenssarokotteiden saaminen ei kuitenkaan ole sallittua.

  12. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä kortikosteroidien käyttöä; Sai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa ensimmäisten 7 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen. Huomautus: Paikalliset kortikosteroidit, jotka annetaan nenäsumuteella, inhalaatiolla tai muilla tavoilla, tai systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai hoitoa edeltävään tarkoitukseen (kuten varjoaineallergioiden ehkäisemiseen) ovat sallittuja.

  13. Edellisen satunnaistamisen vuoden aikana on ollut ei-tarttuvaa keuhkokuumetta, joka vaatii glukokortikoidihoitoa, tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus.

  14. Satunnaistamisen kahden ensimmäisen vuoden aikana on esiintynyt aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten sairautta parantavien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, kuten haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti; Divertikuliitti; keliakia; Systeeminen lupus erythematosus; sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä (granuloomit polyangiitilla); Gravesin tauti; Nivelreuma; Multippeliskleroosi; Vaskuliitti; Glomerulonefriitti; antifosfolipidioireyhtymä; Aivolisäkkeen tulehdus; Uveiitti jne. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja, kuten kilpirauhashormonia, insuliinia tai lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon käytettyjä fysiologisia kortikosteroideja, ei pidetä systeemisinä hoitoina. Potilaat, joilla on positiivisia autoimmuunivasta-aineita, on arvioitava ja tutkijan vahvistettava, ettei ole olemassa systeemistä hoitoa vaativia autoimmuunisairauksia, ennen kuin heidät voidaan ottaa mukaan.

  15. Kärsivät primaarisesta immuunipuutossairaudesta. 16. Aiempi tai nykyinen sydänlihastulehduksen esiintyminen. 17. Ennen satunnaistamista toipuminen myrkyllisyydestä ja/tai interventiotoimenpiteiden aiheuttamista komplikaatioista ei ollut riittävää (eli > 1. luokka tai ei palautunut lähtötasolle).

  18. ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia. 19. Geneettinen verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö tai aiempi tromboosi: Mitä tahansa valtimotromboosia, emboliaa tai iskemiaa on ilmennyt ensimmäisten 6 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia. Jos sinulla on ollut syvä laskimotromboosi tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia ensimmäisten 3 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen (implantoitavaa laskimoinfuusioporttia tai katetriin liittyvää tromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "vakavana" tromboemboliana).

  20. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine yli 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine yli 100 mmHg); Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; Hallitsematon hyperglykemia (paastoverensokeri >8,9 mmol/l).

  21. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus tai samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aktiivinen infektio (joka vaatii hoitoa infektiolääkkeillä tai olet käyttänyt systeemisiä infektiolääkkeitä satunnaistamista edeltävän viikon aikana);
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [New York Heart Associationin (NYHA) luokitus ≥ II]; Vakavat rytmihäiriöt, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet, jotka vaativat lääkitystä;

  • Hoitamaton sepelvaltimon ateroskleroottinen sydänsairaus; Tyypin I tai II hengitysvajaus; Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli, suolitukos, laaja suolen resektio tai pitkäaikainen krooninen ripuli viimeisen 6 kuukauden aikana.

    22. Saatu kiinteän elimen tai verijärjestelmän siirto. 23. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (ts. HIV1/2-vasta-ainepositiivinen), tunnettu aktiivinen kuppa.

    24. Aktiivinen tai tuberkuloosi, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä tässä vaiheessa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuberkuloosi.

    25. Aktiivinen hepatiitti B.

  • Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, täyttävät mukaanottokriteerit: HBsAg (+) tai HBcAb (+), HBV-viruskuorma ennen satunnaistamista <1000 kopiota/ml tai <200IU/ml tai alle havaitsemisrajan.

HBsAg (+) -potilaiden tulee saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuslääkehoitojakson ajan virusaktivaation välttämiseksi.

Koehenkilöille, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktinen anti-HBV-hoito ei ole tarpeen, mutta viruksen uudelleenaktivoitumisen tarkka seuranta on tarpeen.

26. Aktiivinen C-hepatiitti (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso havaitsemisrajan yläpuolella).

27. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin diagnosoitu NSCLC ensimmäisen viiden vuoden aikana satunnaistamisen jälkeen, lukuun ottamatta täysin hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, paikallista eturauhassyöpää radikaalin leikkauksen jälkeen, duktaalisyöpää in situ radikaalin leikkauksen jälkeen ja papillaarinen kilpirauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen.

28. Tiedetään, että valitun solunsalpaajahoidon vaikuttaville aineille ja/tai joillekin apuaineille on olemassa allerginen reaktio (ei-squamous NSCLC: pemetreksedi plus sisplatiini tai karboplatiini; squamous NSCLC: gemsitabiini, dosetakseli, paklitakseli tai albumiini paklitakseli tai karboplatiini plus sisplatiini) .

29. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka valmistautuvat raskaaksi tai imettävät tutkimusjakson aikana.

30. Tiedetään, että on olemassa mielenterveysongelmia tai huumetilanteita, jotka voivat vaikuttaa kokeellisten vaatimusten noudattamiseen, ja alkoholin väärinkäyttöä on olemassa.

31. Saattaa olla lääketieteellistä historiaa, sairauksia, hoitoja tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia, haitata koehenkilöiden täysimääräistä osallistumista tutkimukseen tai tutkija uskoo, että tutkimukseen osallistuminen ei ole koehenkilöiden edun mukaista. . Paikalliset tai systeemiset sairaudet, jotka johtuvat ei-pahanlaatuisista kasvaimista tai toissijaiset reaktiot syöpään, voivat johtaa korkeampiin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa.